Оценка диагностической эффективности гетеродимерного зонда, нацеленного на αvβ6/FAP, у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Оценка диагностической эффективности гетеродимерного зонда, нацеленного на αvβ6/FAP, у пациентов со злокачественными солидными опухолями: открытое, однорукое, одноцентровое исследование
Злокачественные опухоли представляют серьезную угрозу для здоровья человека и создают значительное бремя для общества. Молекулярная визуализация, которая позволяет проводить неинвазивную визуализацию биологических процессов на молекулярном уровне in vivo, имеет решающее значение для ранней диагностики и мониторинга лечения, тем самым улучшая клиническое ведение. В настоящее время молекулярные зонды, нацеленные на фибробласт-активирующий белок (FAP) и интегрин αvβ6, такие как ⁶⁸Ga-меченый FAPI и ⁶⁸Ga-Trivehexin, показали перспективность в онкологической ПЭТ-визуализации, но каждый из них имеет ограничения.
FAP преимущественно сверхэкспрессируется в раково-ассоциированных фибробластах в строме опухоли, с минимальной экспрессией в нормальных тканях. Однако радиотрейсеры, такие как ⁶⁸Ga-FAPI, часто демонстрируют физиологическое поглощение в нормальных органах (например, слюнные железы, поджелудочная железа, матка), что приводит к повышенному фоновому сигналу и потенциально сниженному диагностическому контрасту. Напротив, интегрин αvβ6 в основном экспрессируется на поверхности опухолевых клеток и повышен во многих злокачественных новообразованиях. Тем не менее, зонды, такие как ⁶⁸Ga-Trivehexin, страдают от высокого почечного удержания с медленным клиренсом и заметным физиологическим желудочно-кишечным поглощением, что приводит к неоптимальным соотношениям цель-фон и ухудшению качества изображения.
Учитывая комплементарные профили экспрессии FAP (строма) и интегрина αvβ6 (опухолевые клетки), мы предполагаем, что биспецифический молекулярный зонд, способный одновременно связываться с обеими мишенями, может достичь превосходного нацеливания на опухоль за счет синергетического механизма "двойного замка". Это проспективное исследовательское клиническое испытание направлено на оценку диагностической эффективности и безопасности нового биспецифического зонда, названного ⁶⁸Ga-B6FA-01, у пациентов со злокачественными солидными опухолями. Конечная цель — разработать превосходную стратегию визуализации для ранней и точной диагностики опухоли, оценки ответа на лечение и персонализированного принятия терапевтических решений.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование, инициированное исследователем (IIT), направлено на оценку клинической полезности позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), направленной как на интегрин αvβ6, так и на белок активации фибробластов (FAP), у пациентов со злокачественными солидными опухолями. Основываясь на многообещающих доклинических исследованиях, мы разработали и синтезировали биспецифический зонд B6FA-01, который может одновременно связываться с обеими мишенями. Одновременно нацеливаясь на две независимые, высокоэкспрессируемые мишени — одну на опухолевых эпителиальных клетках (αvβ6) и одну в опухолевой строме (FAP), — этот зонд, как ожидается, решит проблему гетерогенности рецепторов, которая ограничивает текущие одноцелевые зонды, такие как ⁶⁸Ga-FAPI или ⁶⁸Ga-Trivehexin. Действительно, доклинические данные показывают, что ⁶⁸Ga-B6FA-01 демонстрирует не только отличную аффинность и специфичность нацеливания, но и более высокое поглощение опухолью, более длительное внутриопухолевое удержание, более быстрое почечное выведение и благоприятный профиль биосовместимости по сравнению с его одноцелевыми аналогами.
В этом проспективном исследовании пациенты с гистологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями пройдут ПЭТ/КТ-визуализацию с ⁶⁸Ga-B6FA-01. Ключевые параметры ПЭТ, включая максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax), среднее стандартизированное значение поглощения (SUVmean) и отношение опухоль/фон (TBR), будут проанализированы для оценки их диагностической эффективности (чувствительность, специфичность, точность). Кроме того, исследование изучит корреляцию между этими параметрами визуализации in vivo и уровнями экспрессии αvβ6 и FAP ex vivo в опухолевых тканях.
Результаты этого исследования могут установить ПЭТ-визуализацию, направленную на αvβ6 и FAP, как превосходный неинвазивный инструмент для диагностики опухолей и оценки лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yong He, MD, PhD
- Номер телефона: +86-27-67812698
- Электронная почта: heyong@whu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Номер телефона: +86 27 67812698
- Электронная почта: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Добровольное предоставление письменного информированного согласия.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Впервые диагностированное клинически/рентгенологически подозреваемое или патологически подтверждённое злокачественное солидное новообразование, либо подозрение на рецидив после предыдущего лечения.
- Показатель функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
- Участники детородного потенциала и их партнёры должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Критерии исключения:
- Предыдущая терапия радиоизотопами с интервалом менее 10 периодов полураспада соответствующего радионуклида до введения исследуемого препарата.
- Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
- Невозможность лежать неподвижно в течение всего времени проведения ПЭТ-сканирования или любое состояние, противопоказывающее ПЭТ-визуализацию.
- Беременность или лактация.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или целостность исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Реципиенты со злокачественными солидными опухолями
Участники: Пациенты (≥18 лет) с высоким подозрением на злокачественные опухоли или с патологически подтвержденными злокачественными опухолями, либо пациенты с подозрением на рецидив злокачественных опухолей после лечения. Вмешательства: ПЭТ/КТ сканирование с 68Ga-B6FA-01 до начала терапии. Цели:
|
Внутривенное введение таргетного трассера αvβ6/FAP (111–185 МБк) с последующим проведением ПЭТ/КТ всего тела через 30–60 минут после инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая чувствительность и специфичность 68Ga-B6FA-01 ПЭТ/КТ при стадировании злокачественных опухолей
Временное ограничение: 3 года
|
Для оценки диагностической эффективности 68Ga-B6FA-01 ПЭТ/КТ у пациентов с впервые диагностированными злокачественными новообразованиями.
Точность будет оцениваться с использованием комплексного референсного стандарта, включающего гистопатологическое подтверждение, клиническое наблюдение и дополнительные данные визуализации.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между параметрами ПЭТ B6FA-01 и гистопатологическими биомаркерами.
Временное ограничение: В течение 4 недель после ПЭТ-сканирования B6FA-01
|
Проанализировать корреляцию между параметрами ПЭТ B6FA-01 (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, измеренными в Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) и уровнями экспрессии FAP и αVβ6 (H-score; иммуногистохимия) или иммуно-ассоциированными биомаркерами, такими как экспрессия PD-L1 (Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC assay), экспрессия CD8 (H-score; иммуногистохимия).
|
В течение 4 недель после ПЭТ-сканирования B6FA-01
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2025383
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Решение будет зависеть от нескольких факторов, включая окончательные политики управления данными больницы Чжуннань Уханьского университета, будущие соображения по интеллектуальной собственности и конкретные требования потенциальных возможностей для сотрудничества или публикации.
Формальный план будет разработан в соответствии с институциональными руководящими принципами и преобладающими лучшими практиками обмена данными в клинических исследованиях.
Данные потенциально могут быть предоставлены по обоснованному запросу и при условии получения соответствующих этических и административных одобрений.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .