악성 고형 종양 환자에서 αvβ6/FAP 표적화 헤테로다이머 프로브의 진단 효능 평가
악성 고형종양 환자에서 αvβ6/FAP 표적 이종이합체 프로브의 진단 효능 평가: 개방형, 단일군, 단일기관 연구
악성 종양은 인간 건강에 심각한 위협을 가하며 사회에 상당한 부담을 줍니다. 분자 수준에서 생물학적 과정을 비침습적으로 생체 내에서 시각화할 수 있는 분자 영상은 조기 진단과 치료 모니터링에 중요하며, 이를 통해 임상 관리를 개선할 수 있습니다. 현재 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)과 인테그린 αvβ6를 표적으로 하는 분자 프로브, 예를 들어 ⁶⁸Ga-표지 FAPI와 ⁶⁸Ga-Trivehexin은 종양학적 PET 영상에서 유망한 결과를 보여주었지만, 각각 한계점을 가지고 있습니다.
FAP은 주로 종양 기질 내 암 관련 섬유아세포에서 과발현되며, 정상 조직에서는 최소한으로 발현됩니다. 그러나 ⁶⁸Ga-FAPI와 같은 방사성 추적자는 정상 장기(예: 타액선, 췌장, 자궁)에서 생리적 섭취를 종종 나타내어 배경 신호를 높이고 진단 대비를 잠재적으로 감소시킬 수 있습니다. 반면, 인테그린 αvβ6는 주로 종양 세포 표면에 발현되며 많은 악성 종양에서 발현이 증가합니다. 그럼에도 불구하고 ⁶⁸Ga-Trivehexin과 같은 프로브는 높은 신장 잔류와 느린 제거, 현저한 생리적 위장관 섭취로 인해 최적이 아닌 표적 대 배경 비율과 손상된 영상 품질을 초래합니다.
FAP(기질)과 인테그린 αvβ6(종양 세포)의 상보적 발현 프로필을 고려하여, 우리는 두 표적을 동시에 결합할 수 있는 이중 특이성 분자 프로브가 시너지 효과를 내는 "이중 잠금" 메커니즘을 통해 우수한 종양 표적화를 달성할 수 있다고 가정합니다. 이 전향적 탐색적 임상 시험은 악성 고형 종양 환자에서 새로운 이중 특이성 프로브인 ⁶⁸Ga-B6FA-01의 진단 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 궁극적인 목표는 조기 및 정밀한 종양 진단, 치료 반응 평가, 맞춤형 치료 결정을 위한 우수한 영상 전략을 개발하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구자 주도 임상시험(IIT)은 악성 고형 종양 환자에서 인테그린 αvβ6 및 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)을 표적으로 하는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상의 임상적 유용성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 유망한 전임상 연구를 바탕으로, 우리는 두 표적에 동시에 결합할 수 있는 이중 특이성 프로브 B6FA-01을 설계하고 합성하였습니다. 종양 상피세포(αvβ6)와 종양 간질(FAP) 내에 각각 존재하는 두 개의 독립적이고 고발현되는 표적을 동시에 표적함으로써, 이 프로브는 ⁶⁸Ga-FAPI나 ⁶⁸Ga-Trivehexin과 같은 현재의 단일 표적 프로브를 제한하는 수용체 이질성 문제를 해결할 것으로 기대됩니다. 실제로, 전임상 데이터는 ⁶⁸Ga-B6FA-01이 우수한 표적 친화도와 특이성을 보일 뿐만 아니라, 단일 표적 대조군에 비해 더 높은 종양 섭취율, 더 긴 종양 내 체류 시간, 더 빠른 신장 배설, 그리고 유리한 생체 적합성 프로필을 나타낸다고 밝히고 있습니다.
이 전향적 연구에서, 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양 환자는 ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT 영상 촬영을 받게 됩니다. 최대 표준화 섭취 값(SUVmax), 평균 표준화 섭취 값(SUVmean), 종양-배경 비율(TBR)을 포함한 주요 PET 매개변수가 분석되어 그들의 진단 성능(민감도, 특이도, 정확도)을 평가할 것입니다. 더 나아가, 이 연구는 이러한 생체 내 영상 매개변수와 종양 조직 내 αvβ6 및 FAP의 생체 외 발현 수준 간의 상관관계를 탐구할 것입니다.
이 연구의 결과는 αvβ6 및 FAP 표적 PET 영상을 종양 진단 및 치료 평가를 위한 우수한 비침습적 도구로 확립할 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yong He, MD, PhD
- 전화번호: +86-27-67812698
- 이메일: heyong@whu.edu.cn
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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연락하다:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- 전화번호: +86 27 67812698
- 이메일: zn004239@whu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 자발적으로 서면 동의서를 제공한다.
- 연령 ≥ 18세.
- 임상적/영상학적으로 의심되거나 병리학적으로 확진된 악성 고형 종양으로 새로 진단받았거나, 이전 치료 후 재발이 의심된다.
- 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 점수가 0 또는 1이다.
- 기대 수명 > 6개월.
- 임신 가능한 참가자와 그 파트너는 연구용 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 한다.
제외 기준:
- 연구 투여 전 각 방사성 핵종의 물리적 반감기 10배 미만의 간격으로 이전 방사성 동위원소 치료를 받은 경우.
- 다른 중재적 임상 시험에 동시에 참여 중인 경우.
- 연구용 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기나 과민반응이 알려진 경우.
- PET 스캔 시간 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없거나 PET 영상 촬영이 금기되는 상태가 있는 경우.
- 임신 또는 수유 중인 경우.
- 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전이나 연구의 무결성을 저해할 수 있는 기타 상태가 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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악성 고형 종양 환자
참여자: 고도로 의심되거나 병리학적으로 확인된 악성 종양을 가진 환자(≥18세), 또는 치료 후 악성 종양의 재발이 의심되는 환자 중재: 치료 전 68Ga-B6FA-01 PET/CT 스캔. 목표:
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정맥 내 αvβ6/FAP-표적 추적자(111~185 MBq) 투여 후, 주사 30~60분 후 전신 PET/CT 스캔을 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악성 종양의 병기 결정에서 68Ga-B6FA-01 PET/CT의 진단적 민감도와 특이도
기간: 3년
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신규로 진단된 악성 종양 환자에서 68Ga-B6FA-01 PET/CT의 진단 성능을 평가합니다.
정확도는 조직병리학적 확인, 임상적 추적 관찰 및 추가 영상 소견을 포함한 복합 참조 표준을 사용하여 평가됩니다.
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B6FA-01 PET 매개변수와 조직병리학적 바이오마커 간의 연관성.
기간: B6FA-01 PET 스캔 후 4주 이내
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B6FA-01 PET 파라미터(SUVmax/SUVmean/SUVpeak, Syngo Workstation(Siemens Healthineers)에서 측정)와 FAP 및 αVβ6 발현 수준(H-score; 면역조직화학염색) 또는 PD-L1 발현(Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC assay), CD8 발현(H-score; 면역조직화학염색)과 같은 면역 관련 바이오마커 간의 상관관계를 분석합니다.
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B6FA-01 PET 스캔 후 4주 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yong He, MD, PhD, Zhongnan hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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고형 종양에 대한 임상 시험
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