Evaluering av den diagnostiske effektiviteten til en αvβ6/FAP-målrettet heterodimer probe hos pasienter med maligne solide svulster
Evaluering av diagnostisk effekt av en αvβ6/FAP-målrettet heterodimer sonde hos pasienter med ondartede solide tumorer: En åpen, enarms, enkelt-senterstudie
Maligne svulster utgjør en alvorlig trussel mot menneskers helse og påfører samfunnet en betydelig byrde. Molekylær avbildning, som muliggjør ikke-invasiv, in vivo-visualisering av biologiske prosesser på molekylært nivå, er avgjørende for tidlig diagnose og behandlingsovervåking, og forbedrer dermed klinisk behandling. For tiden har molekylære sonder som retter seg mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP) og integrin αvβ6, som ⁶⁸Ga-merket FAPI og ⁶⁸Ga-Trivehexin, vist lovende resultater i onkologisk PET-avbildning, men hver har sine begrensninger.
FAP er hovedsakelig overuttrykt i kreft-assosierte fibroblaster i tumorstromaet, med minimal ekspresjon i normale vev. Imidlertid viser radiotracere som ⁶⁸Ga-FAPI ofte fysiologisk opptak i normale organer (f.eks. spyttkjertler, bukspyttkjertel, livmor), noe som fører til forhøyede bakgrunnssignaler og potensielt redusert diagnostisk kontrast. På den annen side uttrykkes integrin αvβ6 primært på svulstcellers overflater og er oppregulert i mange maligniteter. Likevel lider sonder som ⁶⁸Ga-Trivehexin av høyt renalt oppbevaring med langsom klaring og betydelig fysiologisk gastrointestinalt opptak, noe som resulterer i suboptimale mål-til-bakgrunnsforhold og kompromittert bildekvalitet.
Gitt de komplementære ekspresjonsprofilene til FAP (stroma) og integrin αvβ6 (svulstceller), antar vi at en bispesifikk molekylær sonder som samtidig kan engasjere begge målene, kan oppnå overlegen svulstmålretting gjennom en synergistisk "dobbeltlås"-mekanisme. Dette prospektive, utforskende kliniske studiet har som mål å evaluere den diagnostiske effektiviteten og sikkerheten til en ny bispesifikk sonder, kalt ⁶⁸Ga-B6FA-01, hos pasienter med maligne solide svulster. Det endelige målet er å utvikle en overlegen avbildningsstrategi for tidlig og presis svulstdiagnose, vurdering av behandlingsrespons og personlig tilpasset terapeutisk beslutningstaking.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne undersøker-initierte studien (IIT) har som mål å evaluere den kliniske nytten av positronemisjonstomografi (PET) som retter seg mot både integrin αvβ6 og fibroblastaktiveringsprotein (FAP) hos pasienter med maligne solide svulster. Basert på lovende prekliniske studier har vi designet og syntetisert en bispesifikk probe, B6FA-01, som kan binde seg til begge målene samtidig. Ved å rette seg mot to uavhengige, høyt uttrykte mål – ett på svulstepitelceller (αvβ6) og ett innenfor svulststromaet (FAP) – forventes denne proben å adressere problemet med reseptorheterogenitet som begrenser dagens enkeltmål-prober som ⁶⁸Ga-FAPI eller ⁶⁸Ga-Trivehexin. Faktisk indikerer prekliniske data at ⁶⁸Ga-B6FA-01 ikke bare viser utmerket målrettet affinitet og spesifisitet, men også høyere svulstopptak, lengre intratumoral retensjon, raskere renal klaring og et gunstig biokompatibilitetsprofil sammenlignet med sine enkeltmål-motparter.
I denne prospektive studien vil pasienter med histologisk bekreftede maligne solide svulster gjennomgå ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT-avbildning. Sentrale PET-parametere – inkludert maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax), gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUVmean) og svulst-til-bakgrunn-forhold (TBR) – vil bli analysert for å vurdere deres diagnostiske ytelse (følsomhet, spesifisitet, nøyaktighet). Videre vil studien utforske korrelasjonen mellom disse in vivo-avbildningsparameterne og ex vivo-uttrykksnivåene av αvβ6 og FAP i svulstvev.
Funnene fra denne studien kan etablere αvβ6- og FAP-målrettet PET-avbildning som et overlegent, ikke-invasivt verktøy for svulstdiagnostikk og behandlingsvurdering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yong He, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-27-67812698
- E-post: heyong@whu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ta kontakt med:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 27 67812698
- E-post: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig gi skriftlig informert samtykke.
- Alder ≥ 18 år.
- Nydiagnostisert med klinisk/radiologisk mistenkt eller patologisk bekreftet ondartet solid svulst, eller med mistenkt tilbakefall etter tidligere behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
- Forventet levetid > 6 måneder.
- Deltakere som kan få barn og deres partnere må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmiddelet.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere radioisotopbehandling innen et intervall mindre enn 10 ganger den fysiske halveringstiden til det aktuelle radionuklidet før studiestart.
- Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier.
- Kjent allergi eller overfølsomhet mot undersøkelsesmiddelet eller dets hjelpestoffer.
- Manglende evne til å ligge i ro under PET-skanningen eller enhver tilstand som er kontraindicert for PET-bildediagnostikk.
- Graviditet eller amming.
- Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn kan kompromittere deltakers sikkerhet eller studiens integritet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med ondartede solide svulster
Deltakere: Pasienter (≥18 år) med sterkt mistenkte eller patologisk bekreftede ondartede svulster, eller pasienter med mistenkt tilbakefall av ondartede svulster etter behandling Intervensjoner: 68Ga-B6FA-01 PET/CT-skanning før behandling. Mål:
|
Intravenøs administrering av αvβ6/FAP-målrettet sporstoff (111~185 MBq), etterfulgt av helkropps PET/CT-skanning 30~60 minutter etter injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den diagnostiske følsomheten og spesifisiteten til 68Ga-B6FA-01 PET/CT ved stadieinndeling av ondartede svulster
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere den diagnostiske ytelsen til 68Ga-B6FA-01 PET/CT hos pasienter med nyoppdagede ondartede svulster.
Nøyaktigheten vil bli evaluert ved hjelp av en sammensatt referansestandard, inkludert histopatologisk bekreftelse, klinisk oppfølging og ytterligere bildefunn.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbindelsen mellom B6FA-01 PET-parametere og histopatologiske biomarkører.
Tidsramme: Innen 4 uker etter B6FA-01 PET-skanning
|
Analyser korrelasjonen mellom B6FA-01 PET-parametere (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, målt i Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) og FAP og αVβ6-uttrykksnivåer (H-scoring; immunhistokjemi) eller immunrelaterte biomarkører, som PD-L1-uttrykk (Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC-assay), CD8-uttrykk (H-scoring; immunhistokjemi).
|
Innen 4 uker etter B6FA-01 PET-skanning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- IIT2025383
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .