Avaliação da Eficácia Diagnóstica de uma Sonda Heterodimérica Dirigida a αvβ6/FAP em Doentes com Tumores Sólidos Malignos
Avaliação da Eficácia Diagnóstica de uma Sonda Heterodimérica Alvo de αvβ6/FAP em Doentes com Tumores Sólidos Malignos: Um Estudo Aberto, de Braço Único e Centro Único
Os tumores malignos representam uma grave ameaça para a saúde humana e impõem um fardo substancial à sociedade. A imagem molecular, que permite a visualização não invasiva e in vivo de processos biológicos ao nível molecular, é crucial para o diagnóstico precoce e a monitorização do tratamento, melhorando assim a gestão clínica. Atualmente, as sondas moleculares que têm como alvo a proteína de ativação de fibroblastos (FAP) e a integrina αvβ6, como a FAPI marcada com ⁶⁸Ga e a ⁶⁸Ga-Trivehexin, têm mostrado potencial na imagem PET oncológica, embora cada uma tenha limitações.
A FAP é predominantemente superexpressa nos fibroblastos associados ao cancro dentro do estroma tumoral, com expressão mínima nos tecidos normais. No entanto, os radiotraçadores como a ⁶⁸Ga-FAPI frequentemente exibem captação fisiológica em órgãos normais (por exemplo, glândulas salivares, pâncreas, útero), levando a sinais de fundo elevados e potencialmente reduzindo o contraste diagnóstico. Por outro lado, a integrina αvβ6 é principalmente expressa na superfície das células tumorais e está aumentada em muitas malignidades. Apesar disso, sondas como a ⁶⁸Ga-Trivehexin sofrem de elevada retenção renal com depuração lenta e captação gastrointestinal fisiológica notável, resultando em rácios alvo-fundo subóptimos e qualidade de imagem comprometida.
Dadas as expressões complementares da FAP (estroma) e da integrina αvβ6 (células tumorais), hipotetizamos que uma sonda molecular biespecífica capaz de envolver simultaneamente ambos os alvos poderia alcançar uma melhor direcionamento tumoral através de um mecanismo sinérgico de "dupla fechadura". Este ensaio clínico exploratório prospetivo visa avaliar a eficácia diagnóstica e a segurança de uma nova sonda biespecífica, denominada ⁶⁸Ga-B6FA-01, em doentes com tumores sólidos malignos. O objetivo final é desenvolver uma estratégia de imagem superior para o diagnóstico precoce e preciso de tumores, avaliação da resposta ao tratamento e tomada de decisões terapêuticas personalizadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio iniciado pelo investigador (IIT) visa avaliar a utilidade clínica da imagem por tomografia por emissão de positrões (PET) direcionada tanto à integrina αvβ6 como à proteína de ativação de fibroblastos (FAP) em doentes com tumores sólidos malignos. Com base em estudos pré-clínicos promissores, concebemos e sintetizamos uma sonda biespecífica, B6FA-01, que pode ligar-se simultaneamente a ambos os alvos. Ao direcionar simultaneamente dois alvos independentes e altamente expressos – um nas células epiteliais tumorais (αvβ6) e outro no estroma tumoral (FAP) – espera-se que esta sonda resolva o problema da heterogeneidade dos recetores que limita as atuais sondas de alvo único, como ⁶⁸Ga-FAPI ou ⁶⁸Ga-Trivehexin. De facto, os dados pré-clínicos indicam que o ⁶⁸Ga-B6FA-01 apresenta não só uma excelente afinidade e especificidade de direcionamento, mas também uma maior captação tumoral, uma retenção intratumoral mais prolongada, uma depuração renal mais rápida e um perfil de biocompatibilidade favorável em comparação com as suas contrapartes de alvo único.
Neste estudo prospetivo, doentes com tumores sólidos malignos confirmados histologicamente serão submetidos a imagens PET/CT com ⁶⁸Ga-B6FA-01. Os principais parâmetros PET – incluindo o valor máximo de captação normalizado (SUVmax), o valor médio de captação normalizado (SUVmean) e a relação tumor-fundo (TBR) – serão analisados para avaliar o seu desempenho diagnóstico (sensibilidade, especificidade, precisão). Além disso, o estudo explorará a correlação entre estes parâmetros de imagem in vivo e os níveis de expressão ex vivo de αvβ6 e FAP nos tecidos tumorais.
Os resultados deste estudo poderão estabelecer a imagem PET direcionada a αvβ6 e FAP como uma ferramenta superior e não invasiva para o diagnóstico tumoral e avaliação do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yong He, MD, PhD
- Número de telefone: +86-27-67812698
- E-mail: heyong@whu.edu.cn
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contato:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Número de telefone: +86 27 67812698
- E-mail: zn004239@whu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Fornecer consentimento informado escrito voluntariamente.
- Idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico recente de tumor sólido maligno clinicamente/radiologicamente suspeito ou confirmado patologicamente, ou suspeita de recidiva após tratamento prévio.
- Pontuação de Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Participantes com potencial de procriação e os seus parceiros devem concordar em usar contraceção altamente eficaz durante 6 meses após a última dose do agente em investigação.
Critérios de Exclusão:
- Terapia prévia com radioisótopos num intervalo inferior a 10 vezes a meia-vida física do respetivo radionuclídeo antes da administração do estudo.
- Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao agente em investigação ou a qualquer dos seus excipientes.
- Incapacidade de permanecer imóvel durante a duração da tomografia por emissão de positrões (PET) ou qualquer condição que contraindique a imagem PET.
- Gravidez ou lactação.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Recetores com Tumores sólidos malignos
Participantes: Pacientes (≥18 anos) com tumores malignos altamente suspeitos ou confirmados patologicamente, ou pacientes com suspeita de recidiva de tumores malignos após tratamento Intervenções: Exame PET/CT com 68Ga-B6FA-01 antes da terapia. Objetivos:
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Administração intravenosa do marcador direcionado a αvβ6/FAP (111~185 MBq), seguida de tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computorizada de corpo inteiro 30~60 minutos após a injeção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A sensibilidade e especificidade diagnóstica da PET/CT com 68Ga-B6FA-01 no estadiamento de tumores malignos
Prazo: 3 anos
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Para avaliar o desempenho diagnóstico da PET/CT com 68Ga-B6FA-01 em doentes com neoplasias malignas recém-diagnosticadas.
A precisão será avaliada utilizando um padrão de referência composto, incluindo confirmação histopatológica, acompanhamento clínico e achados adicionais de imagem.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A ligação entre os parâmetros PET B6FA-01 e os biomarcadores histopatológicos.
Prazo: Dentro de 4 semanas após a tomografia por emissão de positrões com B6FA-01
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Analisar a correlação entre os parâmetros PET B6FA-01 (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, medidos na Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) e os níveis de expressão de FAP e αVβ6 (H-score; imuno-histoquímica) ou biomarcadores relacionados com o sistema imunitário, como a expressão de PD-L1 (Combined Positive Score; ensaio IHC Dako 22C3), a expressão de CD8 (H-score; imuno-histoquímica).
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Dentro de 4 semanas após a tomografia por emissão de positrões com B6FA-01
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- IIT2025383
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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