機能性便秘症の治療における腸内細菌叢移植とプレバイオティクスの併用の有効性と安全性

慢性便秘は、世界で約15％の有病率を有する一般的な消化器疾患であり、日常生活と生活の質に深刻な影響を及ぼします。 また、高血圧、心血管疾患、虚血性脳卒中の死亡率を増加させ、大腸がんの発症と密接に関連しており、人々の健康と生活の質を深刻に脅かす主要な慢性疾患となっています。 高齢化の進行と、座りがちな生活習慣や低繊維食などのライフスタイル要因により、機能性便秘の発生率は徐々に上昇しています。 慢性便秘の従来の治療法は主に各種下剤に依存しており、長期使用による副作用が大きく、治療コストも比較的高い一方、外科的治療は患者の受容性が限られています。 腸内細菌叢は腸管運動と密接に関連しており、慢性便秘患者では腸内細菌叢の異常がしばしば見られ、健康な人と比較して腸内細菌叢の多様性と結腸粘膜細菌叢の構造に顕著な違いがあります。 近年、プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス、ポストバイオティクス、および糞便微生物移植（FMT）などの腸内細菌叢に基づく治療法が、慢性便秘を効果的に予防・治療できることがますます多くの研究で明らかになっています。 FMTは腸内細菌叢を再構築する方法として、国内外の多くの施設で、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、自閉症、肥満などの疾患に対して広く使用されています。 臨床応用における全体的な有害反応率は約3％であり、主に腹部不快感（膨満感、腹痛）、下痢、および二次的な腸管感染症、さらには菌血症（まれ）からなります。 当センターは、医療連合内の北京第六病院に糞便微生物移植センターを設立しました。 現在までに、IBD、自閉症、機能性腸疾患、その他の代謝疾患の治療のために、ほぼ100例のFMTを実施しており、機能性便秘と便秘型過敏性腸症候群に対して64〜85％の臨床有効率を示しています。 このプロジェクトは、中国科学院過程工程研究所の鄭迪威氏率いるチームによって開発された理論的枠組みに基づき、高食物繊維を主成分とするプレバイオティクスと糞便微生物移植（FMT）を組み合わせた介入戦略を検証することを目的としています。同チームは、FMTプロセスで主要な役割を果たすコア微生物叢が、疾患に対するFMTの治療効果を決定することを発見しました。これらのコア微生物群は、酢酸および酪酸を産生し、これらは重要な代謝産物であり、炎症レベルを低下させ腸管バリア機能を改善するだけでなく、腸上皮細胞にエネルギーを供給します。 さらに、腸内環境を酸性化することで日和見病原体の増殖を効果的に抑制し、抗菌効果を発揮し、ニッチ効果を利用します。したがって、コア微生物叢が腸内で優占的な生態学的ニッチを占めると、腸内細菌叢は栄養、免疫、代謝、心理を含む複数の側面から健康をサポートできます。 コア微生物叢の特性に基づいて設計されたプレバイオティクスは、コア微生物叢の活性と定着を著しく増強できます。本研究は、FMTとプレバイオティクスを通じて健康な腸内生態系を再構築することを目指しています。 同時に、移植時にプレバイオティクスとコア微生物叢を物理的に混合して相乗的に共存させる「共局在化」戦略を提案します。 このアプローチは、局所的にコア微生物叢の代謝機能をより効率的に強化し、酢酸や酪酸などの主要な代謝産物の産生を促進し、腸内微小環境を改善します。「微生物叢移植＋プレバイオティクス介入」という従来の段階的モデルと比較して、このアプローチはプレバイオティクスの投与量を大幅に削減でき、それにより介入の安全性と忍容性をさらに高めることができます。 この臨床研究は、オープンラベル単群試験として設計され、難治性機能性便秘の患者19名を登録し、「共局在化に基づくコア微生物叢移植」を受けることを目指しています。 研究では、便秘症状の改善における治療効果の評価に重点を置き、その安全性を体系的に評価し、マイクロバイオームとメタボロームの手法を通じて腸内細菌叢の再構築のレベルを包括的に評価します。 このプロジェクトの実施は、便秘などの機能性腸疾患におけるコア微生物叢療法の応用を探るための臨床的証拠を提供し、微生物生態学的介入戦略の最適化と普及の基盤を築くでしょう。