Эффективность и безопасность трансплантации микробиоты в сочетании с пребиотиками для лечения функционального запора

Хронический запор – это распространенное желудочно-кишечное расстройство с глобальной распространенностью около 15%, которое серьезно влияет на повседневную жизнь и качество жизни. Он также увеличивает смертность от гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта, а также тесно связан с заболеваемостью колоректальным раком, что делает его серьезным хроническим заболеванием, угрожающим здоровью и качеству жизни людей. С увеличением стареющего населения и такими факторами образа жизни, как малоподвижный образ жизни и диеты с низким содержанием клетчатки, заболеваемость функциональным запором постепенно растет. Традиционное лечение хронического запора в основном опирается на различные виды слабительных средств, которые имеют значительные побочные эффекты при длительном применении и относительно высокую стоимость лечения, в то время как хирургическое лечение имеет ограниченное принятие пациентами. Микробиота кишечника тесно связана с кишечной моторикой, и у пациентов с хроническим запором часто наблюдается дисбиоз кишечной микробиоты, со значительными различиями в разнообразии кишечной микробиоты и структуре микробиоты слизистой оболочки толстой кишки по сравнению со здоровыми людьми. В последние годы все больше исследований обнаруживают, что терапии, основанные на кишечной микробиоте, такие как пробиотики, пребиотики, синбиотики, постбиотики и трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), могут эффективно предотвращать и лечить хронический запор. ТФМ, как метод перестройки кишечной микробиоты, широко используется во многих центрах внутри страны и за рубежом, для заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, аутизм и ожирение. Общий уровень побочных реакций в клинических применениях составляет около 3%, в основном состоящих из абдоминального дискомфорта (вздутие, боль в животе), диареи и вторичных кишечных инфекций или даже бактериемии (редко). Наш центр создал центр трансплантации фекальной микробиоты в Шестой больнице Пекина в рамках нашего медицинского альянса. В настоящее время мы выполнили около 100 случаев ТФМ для лечения ВЗК, аутизма, функциональных кишечных заболеваний и других метаболических заболеваний, с клинической эффективностью 64-85% для функционального запора и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запора. Этот проект направлен на проверку стратегии вмешательства, сочетающей трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) с пребиотиками, состоящими в основном из пищевых волокон, на основе теоретической основы, разработанной командой под руководством Дивэя Чжэна в Институте инженерных процессов Китайской академии наук. Команда обнаружила, что основная микробиота, играющая главную роль в процессе ТФМ, определяет терапевтическую эффективность ТФМ при заболеваниях. Эти основные микробные сообщества могут производить уксусную и масляную кислоты, которые являются важными метаболитами, не только снижающими уровень воспаления и улучшающими функцию кишечного барьера, но и обеспечивающими энергией клетки кишечного эпителия. Кроме того, они эффективно ограничивают рост условно-патогенных микроорганизмов путем подкисления кишечной среды, оказывая антибактериальное действие и используя эффект ниши. Поэтому, когда основная микробиота занимает доминирующую экологическую нишу в кишечнике, кишечная микробиота может поддерживать здоровье с нескольких сторон, включая питание, иммунитет, метаболизм и психологию. Пребиотики, разработанные на основе характеристик основной микробиоты, могут значительно усиливать активность и колонизацию основной микробиоты. Это исследование направлено на восстановление здоровой кишечной экосистемы с помощью ТФМ и пребиотиков. Одновременно предлагается стратегия "совместной локализации", которая включает физическое смешивание пребиотиков с основной микробиотой во время трансплантации для синергетического сосуществования. Этот подход более эффективно усиливает метаболическую функцию основной микробиоты локально, способствует производству ключевых метаболитов, таких как уксусная и масляная кислоты, и улучшает кишечную микросреду. По сравнению с традиционной ступенчатой моделью 'трансплантация микробиоты + пребиотическое вмешательство', этот подход может значительно снизить дозировку пребиотиков, тем самым дополнительно повышая безопасность и переносимость вмешательства. Это клиническое исследование разработано как открытое, однорукое испытание, направленное на включение 19 пациентов с рефрактерным функциональным запором для получения "трансплантации основной микробиоты на основе совместной локализации". Исследование будет сосредоточено на оценке терапевтической эффективности лечения в улучшении симптомов запора, систематической оценке его безопасности и всесторонней оценке уровня перестройки кишечной микробиоты с помощью микробиомных и метаболомных подходов. Реализация этого проекта предоставит клинические доказательства для исследования применения терапии основной микробиотой при функциональных кишечных расстройствах, таких как запор, и заложит основу для оптимизации и продвижения стратегий микроэкологического вмешательства.