Effektiviteten og sikkerheten til mikrobiottransplantasjon kombinert med prebiotika for behandling av funksjonell forstoppelse

Kronisk forstoppelse er en vanlig gastrointestinal lidelse med en global prevalens på omtrent 15 %, som alvorlig påvirker dagliglivet og livskvaliteten. Det øker også dødeligheten på grunn av hypertensjon, hjerte- og karsykdommer og iskemisk slag, og er nært knyttet til forekomsten av kolorektal kreft, noe som gjør det til en stor kronisk sykdom som alvorlig truer folks helse og livskvalitet. Med den økende aldrende befolkningen og livsstilsfaktorer som stillesittende adferd og kosthold med lite fiber, øker forekomsten av funksjonell forstoppelse gradvis. Tradisjonell behandling av kronisk forstoppelse stoler hovedsakelig på ulike typer avføringsmidler, som har betydelige bivirkninger ved langtidsbruk og relativt høye behandlingskostnader, mens kirurgisk behandling har begrenset pasientaksept. Tarmmikrobiota er nært knyttet til tarmmotilitet, og pasienter med kronisk forstoppelse har ofte ubalanse i tarmmikrobiotaen, med betydelige forskjeller i mangfoldet av tarmmikrobiota og strukturen til tarmmikrobiotaen i tykktarmens slimhinne sammenlignet med friske individer. I de siste årene har flere og flere studier funnet at tarmmikrobiota-baserte terapier som probiotika, prebiotika, synbiotika, postbiotika og fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) effektivt kan forebygge og behandle kronisk forstoppelse. FMT, som en metode for å omforme tarmmikrobiotaen, har blitt mye brukt i mange sentre i inn- og utland, for sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsykdom, autisme og fedme. Den samlede bivirkningsraten i klinisk anvendelse er omtrent 3 %, hovedsakelig bestående av mageubehag (oppblåsthet, magesmerter), diaré og sekundære tarminfeksjoner eller til og med bakteriemi (sjelden). Vårt senter har etablert et senter for fekal mikrobiotatransplantasjon ved Beijing Sixth Hospital innenfor vårt medisinske allianse. Vi har for tiden utført nesten 100 tilfeller av FMT for behandling av IBD, autisme, funksjonelle tarmsykdommer og andre metabolske sykdommer, med en klinisk effektivitet på 64-85 % for funksjonell forstoppelse og irritabel tarmsykdom med forstoppelse som hovedproblem. Dette prosjektet har som mål å validere en intervensjonsstrategi som kombinerer fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) med prebiotika som hovedsakelig består av høyt kostholdsfiber, basert på det teoretiske rammeverket utviklet av teamet ledet av Diwei Zheng ved Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences.Teamet fant at kjerne-mikrobiotaen som spiller en stor rolle i FMT-prosessen, bestemmer den terapeutiske effekten av FMT på sykdommer.Disse kjerne-mikrobiotasamfunnene kan produsere eddiksyre og smørsyre, som er viktige metabolitter som ikke bare reduserer inflammatoriske nivåer og forbedrer tarmbarrierefunksjonen, men også gir energi til tarmepitelceller. I tillegg begrenser de effektivt veksten av opportunistiske patogener ved å forsure tarmmiljøet, utøve antibakteriell effekt og utnytte nisjeeffekter.Derfor, når kjerne-mikrobiotaen opptar en dominerende økologisk nisje i tarmen, kan tarmmikrobiotaen støtte helsen fra flere aspekter inkludert ernæring, immunitet, metabolisme og psykologi. Prebiotika designet basert på egenskapene til kjerne-mikrobiotaen kan betydelig forbedre aktiviteten og koloniseringen av kjerne-mikrobiotaen.Denne studien har som mål å rekonstruere et sunt tarmøkosystem gjennom FMT og prebiotika. Samtidig foreslår den en "samlokalisering"-strategi, som innebærer fysisk blanding av prebiotika med kjerne-mikrobiota under transplantasjon for å sameksistere synergistisk. Denne tilnærmingen forbedrer den metabolske funksjonen til kjerne-mikrobiotaen mer effektivt lokalt, fremmer produksjonen av nøkkelmetabolitter som eddiksyre og smørsyre, og forbedrer tarmmikromiljøet.Sammenlignet med det tradisjonelle trinnvise modellen av 'mikrobiotatransplantasjon + prebiotisk intervensjon', kan denne tilnærmingen betydelig redusere doseringen av prebiotika, og dermed ytterligere forbedre sikkerheten og tolerabiliteten til intervensjonen.Denne kliniske studien er designet som en åpen, enarmsstudie, med mål om å inkludere 19 pasienter med refraktær funksjonell forstoppelse for å motta "kjerne-mikrobiotatransplantasjon basert på samlokalisering".Studien vil fokusere på å evaluere den terapeutiske effekten av behandlingen i å forbedre forstoppelsessymptomer, systematisk vurdere sikkerheten, og omfattende evaluere nivået av tarmmikrobiotaomforming gjennom mikrobiom- og metabolomtilnærminger.Gjennomføringen av dette prosjektet vil gi klinisk bevis for å utforske anvendelsen av kjerne-mikrobiotaterapi i funksjonelle tarmsykdommer som forstoppelse, og legge grunnlaget for å optimalisere og fremme mikroøkologiske intervensjonsstrategier.