La Eficacia y Seguridad del Trasplante de Microbiota Combinado con Prebióticos para el Tratamiento del Estreñimiento Funcional

El estreñimiento crónico es un trastorno gastrointestinal común con una prevalencia global de aproximadamente el 15%, que afecta gravemente la vida diaria y la calidad de vida. También aumenta la tasa de mortalidad por hipertensión, enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular isquémico, y está estrechamente relacionado con la incidencia de cáncer colorrectal, lo que lo convierte en una enfermedad crónica importante que amenaza seriamente la salud y la calidad de vida de las personas. Con el creciente envejecimiento de la población y factores de estilo de vida como el sedentarismo y las dietas bajas en fibra, la incidencia del estreñimiento funcional está aumentando gradualmente. El tratamiento tradicional del estreñimiento crónico se basa principalmente en diversos tipos de laxantes, que tienen efectos secundarios significativos con el uso prolongado y costos de tratamiento relativamente altos, mientras que el tratamiento quirúrgico tiene una aceptación limitada por parte de los pacientes. La microbiota intestinal está estrechamente relacionada con la motilidad intestinal, y los pacientes con estreñimiento crónico a menudo tienen disbiosis de la microbiota intestinal, con diferencias significativas en la diversidad de la microbiota intestinal y la estructura de la microbiota de la mucosa colónica en comparación con individuos sanos. En los últimos años, cada vez más estudios han encontrado que terapias basadas en la microbiota intestinal como los probióticos, prebióticos, simbióticos, posbióticos y el trasplante de microbiota fecal (FMT) pueden prevenir y tratar eficazmente el estreñimiento crónico. El FMT, como método para remodelar la microbiota intestinal, se ha utilizado ampliamente en muchos centros nacionales e internacionales, para enfermedades como la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome del intestino irritable, el autismo y la obesidad. La tasa general de reacciones adversas en aplicaciones clínicas es de aproximadamente el 3%, que consiste principalmente en malestar abdominal (hinchazón, dolor abdominal), diarrea e infecciones intestinales secundarias o incluso bacteriemia (raro). Nuestro centro ha establecido un centro de trasplante de microbiota fecal en el Hospital Sexto de Pekín dentro de nuestra alianza médica. Actualmente hemos realizado cerca de 100 casos de FMT para el tratamiento de EII, autismo, enfermedades intestinales funcionales y otras enfermedades metabólicas, con una tasa de eficacia clínica del 64-85% para el estreñimiento funcional y el síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento. Este proyecto tiene como objetivo validar una estrategia de intervención que combina el trasplante de microbiota fecal (FMT) con prebióticos compuestos principalmente por fibra dietética alta, basada en el marco teórico desarrollado por el equipo dirigido por Diwei Zheng en el Instituto de Ingeniería de Procesos de la Academia China de Ciencias. El equipo encontró que la microbiota central que desempeña un papel principal en el proceso de FMT determina la eficacia terapéutica del FMT en las enfermedades. Estas comunidades microbianas centrales pueden producir ácido acético y ácido butírico, que son metabolitos importantes que no solo reducen los niveles inflamatorios y mejoran la función de barrera intestinal, sino que también proporcionan energía para las células epiteliales intestinales. Además, limitan eficazmente el crecimiento de patógenos oportunistas acidificando el entorno intestinal, ejerciendo efectos antibacterianos y utilizando efectos de nicho. Por lo tanto, cuando la microbiota central ocupa un nicho ecológico dominante en el intestino, la microbiota intestinal puede apoyar la salud desde múltiples aspectos, incluidos la nutrición, la inmunidad, el metabolismo y la psicología. Los prebióticos diseñados según las características de la microbiota central pueden mejorar significativamente la actividad y colonización de la microbiota central. Este estudio tiene como objetivo reconstruir un ecosistema intestinal saludable a través de FMT y prebióticos. Al mismo tiempo, propone una estrategia de "co-localización", que implica mezclar físicamente prebióticos con la microbiota central durante el trasplante para coexistir sinérgicamente. Este enfoque mejora la función metabólica de la microbiota central de manera más eficiente localmente, promueve la producción de metabolitos clave como el ácido acético y el ácido butírico y mejora el microentorno intestinal. En comparación con el modelo tradicional paso a paso de 'trasplante de microbiota + intervención con prebióticos', este enfoque puede reducir significativamente la dosis de prebióticos, mejorando así aún más la seguridad y tolerabilidad de la intervención. Este estudio clínico está diseñado como un ensayo abierto de un solo brazo, con el objetivo de reclutar a 19 pacientes con estreñimiento funcional refractario para recibir "trasplante de microbiota central basado en co-localización". El estudio se centrará en evaluar la eficacia terapéutica del tratamiento en la mejora de los síntomas de estreñimiento, evaluando sistemáticamente su seguridad y evaluando exhaustivamente el nivel de remodelación de la microbiota intestinal mediante enfoques de microbioma y metaboloma. La implementación de este proyecto proporcionará evidencia clínica para explorar la aplicación de la terapia de microbiota central en trastornos intestinales funcionales como el estreñimiento y sentará las bases para optimizar y promover estrategias de intervención microecológica.