微生物群移植联合益生元治疗功能性便秘的疗效与安全性

慢性便秘是一种常见的胃肠道疾病，全球患病率约为15%，严重影响日常生活和生活质量。 它还会增加高血压、心血管疾病和缺血性中风的死亡率，并与结直肠癌的发病率密切相关，是一种严重威胁人们健康和生活质量的主要慢性疾病。 随着人口老龄化加剧以及久坐、低纤维饮食等生活方式因素的影响，功能性便秘的发病率正逐渐上升。 传统的慢性便秘治疗主要依赖各类泻药，长期使用副作用显著且治疗成本相对较高，而手术治疗的患者接受度有限。 肠道微生物群与肠道蠕动密切相关，慢性便秘患者常存在肠道菌群失调，其肠道菌群多样性和结肠黏膜菌群结构与健康人群存在显著差异。 近年来，越来越多的研究发现，基于肠道微生物群的疗法，如益生菌、益生元、合生元、后生元和粪菌移植（FMT），能有效预防和治疗慢性便秘。 FMT作为一种重塑肠道微生物群的方法，已在国内外许多中心广泛应用于包括炎症性肠病、肠易激综合征、自闭症和肥胖症在内的多种疾病。 临床应用中总体不良反应率约为3%，主要包括腹部不适（腹胀、腹痛）、腹泻，以及继发性肠道感染甚至菌血症（罕见）。 我中心已在我院医疗联盟内的北京第六医院建立了粪菌移植中心。 目前，我们已为治疗IBD、自闭症、功能性肠病及其他代谢性疾病进行了近100例FMT，对于功能性便秘和便秘型肠易激综合征的临床有效率在64-85%。 本项目旨在基于中国科学院过程工程研究所郑迪威团队开发的理论框架，验证一种结合粪菌移植（FMT）与以高膳食纤维为主的益生元的干预策略。该团队发现，在FMT过程中起主要作用的核心微生物群决定了FMT对疾病的治疗效果。这些核心微生物群落能产生乙酸和丁酸，这些重要的代谢产物不仅能降低炎症水平、改善肠道屏障功能，还能为肠上皮细胞提供能量。 此外，它们通过酸化肠道环境、发挥抗菌作用以及利用生态位效应，有效限制机会性病原体的生长。因此，当核心微生物群在肠道中占据优势生态位时，肠道微生物群可以从营养、免疫、代谢和心理等多个方面支持健康。 基于核心微生物群特性设计的益生元能显著增强核心微生物群的活性和定植。本研究旨在通过FMT和益生元重建健康的肠道生态系统。 同时，它提出了一种“共定位”策略，即在移植过程中将益生元与核心微生物群物理混合，以实现协同共存。 这种方法能更高效地在局部增强核心微生物群的代谢功能，促进乙酸和丁酸等关键代谢产物的产生，并改善肠道微环境。与传统的“微生物群移植+益生元干预”分步模式相比，这种方法能显著减少益生元的用量，从而进一步提升干预的安全性和耐受性。这项临床研究设计为一项开放标签、单臂试验，旨在招募19名难治性功能性便秘患者接受“基于共定位的核心微生物群移植”。研究将重点评估该治疗在改善便秘症状方面的疗效，系统评估其安全性，并通过微生物组和代谢组学方法全面评估肠道微生物群重塑的水平。本项目的实施将为探索核心微生物群疗法在便秘等功能性肠病中的应用提供临床证据，并为优化和推广微生态干预策略奠定基础。