Mikrobistonsiirron ja prebioottien yhdistelmän teho ja turvallisuus toiminnallisen ummetuksen hoidossa

Krooninen ummetus on yleinen ruoansulatuskanavan häiriö, jonka maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 15%, ja se vaikuttaa vakavasti päivittäiseen elämään ja elämänlaatuun. Se lisää myös kuolleisuutta hypertoniasta, sydän- ja verisuonitaudeista sekä iskeemisesta aivohalvauksesta ja on läheisessä yhteydessä paksu- ja peräsuolisyövän ilmaantuvuuteen, mikä tekee siitä merkittävän kroonisen sairauden, joka vakavasti uhkaa ihmisten terveyttä ja elämänlaatua. Ikääntyvän väestön lisääntyessä ja istumatyylin sekä vähäkuituisen ruokavalion kaltaisten elämäntapatekijöiden vuoksi toiminnallisen ummetuksen ilmaantuvuus on vähitellen kasvussa. Kroonisen ummetuksen perinteinen hoito perustuu pääasiassa erityyppisiin laksatiiveihin, joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia pitkäaikaiskäytössä ja suhteellisen korkeat hoitokustannukset, kun taas kirurgisella hoidolla on rajoitettu potilashyvaksyntä. Suoliston mikrobisto on läheisessä yhteydessä suolen liikkeisiin, ja kroonisella ummetuksesta kärsivillä potilailla on usein suoliston mikrobiston epätasapaino, ja suoliston mikrobiston monimuotoisuudessa sekä paksun limakalvon mikrobistorakenteessa on merkittäviä eroja verrattuna terveisiin yksilöihin. Viime vuosina yhä useammat tutkimukset ovat havainneet, että suoliston mikrobistoon perustuvat hoidot, kuten probiootit, prebiootit, synbiootit, postbiootit ja ulosteen mikrobistonsiirto (FMT), voivat tehokkaasti ehkäistä ja hoitaa kroonista ummetusta. FMT, menetelmänä suoliston mikrobiston muokkaamiseksi, on laajalti käytössä monissa kotimaisissa ja kansainvälisissä keskuksissa sairauksien, kuten tulehduksellisen suolistosairauden, ärsytyssuolioireyhtymän, autismin ja liikalihavuuden hoidossa. Kliinisessä käytössä kokonaiset sivuvaikutukset ovat noin 3%, ja ne koostuvat pääasiassa vatsavaivoista (vatsan turvotus, vatsakipu), ripulista ja toissijaisista suolistoinfektiosta tai jopa bakteremiasta (harvinaista). Keskustamme on perustanut ulosteen mikrobistonsiirtokeskuksen Pekingin kuudenteen sairaalaan lääketieteellisen liittoumamme sisällä. Olemme tällä hetkellä suorittaneet lähes 100 FMT-tapausta IBD:n, autismin, toiminnallisten suolistosairauksien ja muiden aineenvaihduntasairauksien hoidossa, ja kliininen tehokkuusaste on 64-85% toiminnalliselle ummetukselle ja ummetusvaltaiselle ärsytyssuolioireyhtymälle. Tämä hanke pyrkii validoimaan interventiostrategian, joka yhdistää ulosteen mikrobistonsiirron (FMT) ja prebiootit, jotka koostuvat pääasiassa korkeasta ravintokuitujen määrästä, perustuen Kiinan tiedeakatemian prosessitekniikan instituutin Diwei Zhengin johtaman tiimin kehittämään teoreettiseen viitekehykseen. Tiimi havaitsi, että FMT-prosessissa suurta roolia pelaava ydinmikrobisto määrittää FMT:n terapeuttisen tehokkuuden sairauksien hoidossa. Nämä ydinmikrobistoyhteisöt voivat tuottaa etikka- ja voihappoa, jotka ovat tärkeitä aineenvaihduntatuotteita, jotka eivät vain vähennä tulehdustasoja ja paranna suolen estefunktiota, vaan myös tuottavat energiaa suolen epiteelisoluille. Lisäksi ne rajoittavat tehokkaasti opportunististen patogeenien kasvua happamoittamalla suolistoympäristön, vaikuttaen antibakteerisesti ja hyödyntämällä ekologisia lokeroja. Siksi, kun ydinmikrobisto hallitsee suolistossa dominoivaa ekologista lokeroa, suoliston mikrobisto voi tukea terveyttä monilta osin, mukaan lukien ravitsemuksellisesti, immunologisesti, aineenvaihdunnallisesti ja psykologisesti. Ydinmikrobiston ominaisuuksiin perustuvilla prebiooteilla voidaan merkittävästi parantaa ydinmikrobiston aktiivisuutta ja kolonisaatiota. Tämä tutkimus pyrkii rakentamaan uudelleen terveen suoliston ekosysteemin FMT:n ja prebioottien avulla. Samalla se esittää "samanaikaisen sijoittamisen" strategian, joka sisältää prebioottien ja ydinmikrobiston fyysisen sekoittamisen siirron aikana synergistisesti yhteiselämään. Tämä lähestymistapa parantaa ydinmikrobiston aineenvaihdunnallista toimintaa tehokkaammin paikallisesti, edistää avainaineenvaihduntatuotteiden, kuten etikka- ja voihapon, tuotantoa ja parantaa suoliston mikroympäristöä. Verrattuna perinteiseen porrastettuun malliin 'mikrobistonsiirto + prebiootti-interventio', tämä lähestymistapa voi merkittävästi vähentää prebioottien annostusta, mikä edelleen parantaa intervention turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu avoimeksi, yksihaaraiseksi kokeiluksi, jonka tavoitteena on ottaa mukaan 19 potilasta, joilla on refraktaarinen toiminnallinen ummetus, saamaan "samanaikaiseen sijoittamiseen perustuva ydinmikrobistonsiirto". Tutkimus keskittyy arvioimaan hoidon terapeuttista tehokkuutta ummetusoireiden parantamisessa, arvioimaan systemaattisesti sen turvallisuutta ja arvioimaan kattavasti suoliston mikrobiston muokkaustasoa mikrobiomi- ja metabolomi-menetelmin. Tämän hankkeen toteuttaminen tarjoaa kliinistä näyttöä ydinmikrobistohoidon soveltamisen tutkimisessa toiminnallisissa suolistohäiriöissä, kuten ummetuksessa, ja luo perustan mikroekologisten interventiostrategioiden optimoinnille ja edistämiselle.