Effektiviteten och säkerheten av mikrobiota-transplantation kombinerad med prebiotika för behandling av funktionell förstoppning

Kronisk förstoppning är en vanlig gastrointestinal störning med en global prevalens på cirka 15%, som allvarligt påverkar det dagliga livet och livskvaliteten. Den ökar också dödligheten från högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdomar och ischemisk stroke, och är nära relaterad till förekomsten av kolorektal cancer, vilket gör den till en stor kronisk sjukdom som allvarligt hotar människors hälsa och livskvalitet. Med den ökande åldrande befolkningen och livsstilsfaktorer som stillasittande och kost med låg fiberhalt, ökar incidensen av funktionell förstoppning gradvis. Traditionell behandling av kronisk förstoppning förlitar sig främst på olika typer av laxermedel, som har betydande biverkningar vid långvarig användning och relativt höga behandlingskostnader, medan kirurgisk behandling har begränsad patientacceptans. Tarmmikrobiota är nära relaterad till tarmmotilitet, och patienter med kronisk förstoppning har ofta dysbios i tarmmikrobiota, med betydande skillnader i tarmmikrobiotas mångfald och struktur för tarmmukosans mikrobiota jämfört med friska individer. Under de senaste åren har allt fler studier funnit att tarmmikrobiotabaserade terapier som probiotika, prebiotika, symbiotika, postbiotika och fekal mikrobiomtransplantation (FMT) effektivt kan förhindra och behandla kronisk förstoppning. FMT, som en metod för att omforma tarmmikrobiotan, har använts i stor utsträckning i många center både inhemskt och internationellt, för sjukdomar inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarmsyndrom, autism och fetma. Den totala biverkningsfrekvensen i kliniska tillämpningar är cirka 3%, huvudsakligen bestående av abdominalt obehag (uppblåsthet, buksmärta), diarré och sekundära tarminfektioner eller till och med bakteriemi (sällsynt). Vårt centrum har etablerat ett centrum för fekal mikrobiomtransplantation vid Beijing Sjätte Sjukhus inom vårt medicinska samarbete. Vi har för närvarande utfört nästan 100 fall av FMT för behandling av IBD, autism, funktionella tarmsjukdomar och andra metaboliska sjukdomar, med en klinisk effektivitet på 64-85% för funktionell förstoppning och förstoppningsdominant irritabel tarmsyndrom. Detta projekt syftar till att validera en interventionsstrategi som kombinerar fekal mikrobiomtransplantation (FMT) med prebiotika som huvudsakligen består av hög kostfiber, baserat på det teoretiska ramverk som utvecklats av teamet ledd av Diwei Zheng vid Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences. Teamet fann att den kärnmikrobiota som spelar en stor roll i FMT-processen bestämmer den terapeutiska effekten av FMT på sjukdomar. Dessa kärnmikrobiotasamhällen kan producera ättiksyra och smörsyra, vilka är viktiga metaboliter som inte bara minskar inflammationsnivåer och förbättrar tarmbarriärfunktion, utan också ger energi för tarmepitelceller. Dessutom begränsar de effektivt tillväxten av opportunistiska patogener genom att sura upp tarmmiljön, utöva antibakteriell effekt och utnyttja nischeffekter. Därför, när kärnmikrobiotan upptar en dominant ekologisk nisch i tarmen, kan tarmmikrobiotan stödja hälsa från flera aspekter inklusive näring, immunitet, metabolism och psykologi. Prebiotika designade baserat på egenskaperna hos kärnmikrobiotan kan signifikant förbättra aktiviteten och koloniseringen av kärnmikrobiotan. Denna studie syftar till att rekonstruera ett hälsosamt tarmekosystem genom FMT och prebiotika. Samtidigt föreslår den en "samlokalisering"-strategi, som innebär att fysiskt blanda prebiotika med kärnmikrobiota under transplantation för att samexistera synergistiskt. Detta tillvägagångssätt förbättrar kärnmikrobiotans metaboliska funktion mer effektivt lokalt, främjar produktionen av nyckelmetaboliter som ättiksyra och smörsyra och förbättrar tarmens mikromiljö. Jämfört med den traditionella stegvisa modellen av 'mikrobiotatransplantation + prebiotisk intervention', kan detta tillvägagångssätt signifikant minska dosen av prebiotika, vilket ytterligare förbättrar interventionens säkerhet och tolerabilitet. Denna kliniska studie är designad som en öppen, enarmsstudie, med målet att rekrytera 19 patienter med refraktär funktionell förstoppning för att få "kärnmikrobiotatransplantation baserad på samlokalisering". Studien kommer att fokusera på att utvärdera behandlingens terapeutiska effektivitet i att förbättra förstoppningssymptom, systematisk bedöma dess säkerhet och omfattande utvärdera nivån av tarmmikrobiotaomformning genom mikrobiom- och metabolomtillvägagångssätt. Genomförandet av detta projekt kommer att tillhandahålla kliniska bevis för att utforska tillämpningen av kärnmikrobiotaterapi i funktionella tarmsjukdomar som förstoppning, och lägga grunden för att optimera och främja mikroekologiska interventionsstrategier.