Effektiviteten og sikkerheden ved mikrobiota-transplantation kombineret med prebiotika til behandling af funktionel forstoppelse

Kronisk forstoppelse er en almindelig mave-tarmlidelse med en global prævalens på cirka 15 %, som alvorligt påvirker dagligdagen og livskvaliteten. Den øger også dødeligheden af forhøjet blodtryk, hjerte-kar-sygdomme og iskæmisk slagtilfælde og er tæt forbundet med forekomsten af tyktarmskræft, hvilket gør den til en større kronisk sygdom, der alvorligt truer folks sundhed og livskvalitet. Med den stigende aldrende befolkning og livsstilsfaktorer som stillesiddende adfærd og lavfiberdiæter, stiger incidensen af funktionel forstoppelse gradvist. Traditionel behandling af kronisk forstoppelse afhænger hovedsageligt af forskellige typer afføringsmidler, som har betydelige bivirkninger ved langtidsbrug og relativt høje behandlingsomkostninger, mens kirurgisk behandling har begrænset patientaccept. Tarmmikrobiota er tæt forbundet med tarmmotilitet, og patienter med kronisk forstoppelse har ofte tarmmikrobiota-dysbiose, med betydelige forskelle i tarmmikrobiota-diversitet og colons slimhindemikrobiota-struktur sammenlignet med raske individer. I de senere år har flere og flere studier fundet, at tarmmikrobiota-baserede terapier som probiotika, prebiotika, synbiotika, postbiotika og fækalmikrobiota-transplantation (FMT) effektivt kan forebygge og behandle kronisk forstoppelse. FMT, som en metode til at omdanne tarmmikrobiotaen, er blevet bredt anvendt i mange centre hjemme og ude, for sygdomme inklusive inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, autisme og fedme. Den samlede bivirkningsrate i klinisk anvendelse er cirka 3 %, hovedsageligt bestående af maveubehag (oppustethed, mavesmerter), diarré og sekundære tarminfektioner eller endda bakteriemi (sjældent). Vores center har etableret et fækalmikrobiota-transplantationscenter på Beijing Sixth Hospital inden for vores medicinske alliance. Vi har for nuværende udført næsten 100 tilfælde af FMT til behandling af IBD, autisme, funktionelle tarmsygdomme og andre metaboliske sygdomme, med en klinisk effektivitet på 64-85 % for funktionel forstoppelse og forstoppelsesdomineret irritabel tyktarm. Dette projekt har til formål at validere en interventionsstrategi, der kombinerer fækalmikrobiota-transplantation (FMT) med prebiotika primært bestående af højt diætfiberindhold, baseret på den teoretiske ramme udviklet af teamet ledet af Diwei Zheng ved Institut for Procesingeniørvidenskab, Kinesiske Videnskabsakademi. Teamet fandt, at kernemikrobiotaen, der spiller en hovedrolle i FMT-processen, bestemmer den terapeutiske effekt af FMT på sygdomme. Disse kerne mikrobielle samfund kan producere eddikesyre og smørsyre, som er vigtige metabolitter, der ikke kun reducerer inflammatoriske niveauer og forbedrer tarmbarrierefunktionen, men også leverer energi til tarmepitelceller. Derudover begrænser de effektivt væksten af opportunistiske patogener ved at forsure tarmmiljøet, udøve antibakteriel effekt og udnytte nicheeffekter. Derfor, når kernemikrobiotaen besætter en dominerende økologisk niche i tarmen, kan tarmmikrobiotaen støtte sundheden fra flere aspekter inklusive ernæring, immunitet, metabolisme og psykologi. Prebiotika designet baseret på kernemikrobiotaens egenskaber kan signifikant forbedre aktiviteten og koloniseringen af kernemikrobiotaen. Dette studie har til formål at rekonstruere et sundt tarmøkosystem gennem FMT og prebiotika. Samtidig foreslår det en "co-lokalisering" strategi, som involverer fysisk blanding af prebiotika med kernemikrobiota under transplantation for at sameksistere synergistisk. Denne tilgang forbedrer kernemikrobiotaens metaboliske funktion mere effektivt lokalt, fremmer produktionen af nøglemetabolitter som eddikesyre og smørsyre og forbedrer tarmmikromiljøet. Sammenlignet med den traditionelle trinvise model af 'mikrobiota-transplantation + prebiotisk intervention', kan denne tilgang signifikant reducere doseringen af prebiotika, hvilket yderligere forbedrer intervensjonens sikkerhed og tolerabilitet. Dette kliniske studie er designet som et åbent, enkelt-armet forsøg, med det formål at inddrage 19 patienter med refraktær funktionel forstoppelse til at modtage "kernemikrobiota-transplantation baseret på co-lokalisering". Studiet vil fokusere på at evaluere den terapeutiske effekt af behandlingen i forbedring af forstoppelsessymptomer, systematisk vurdere dens sikkerhed og omfattende evaluere niveauet af tarmmikrobiota-omdannelse gennem mikrobiom- og metabolomtilgange. Gennemførelsen af dette projekt vil levere klinisk evidens for at udforske anvendelsen af kernemikrobiotaterapi i funktionelle tarmsygdomme som forstoppelse og lægge grundlaget for optimering og promovering af mikroøkologiske interventionsstrategier.