Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu mikrobioty w połączeniu z prebiotykami w leczeniu zaparć czynnościowych

Przewlekłe zaparcia to powszechne zaburzenie żołądkowo-jelitowe o globalnej częstości występowania wynoszącej około 15%, które w znacznym stopniu wpływa na codzienne życie i jakość życia. Zwiększają również śmiertelność z powodu nadciśnienia, chorób układu sercowo-naczyniowego i udaru niedokrwiennego, a także są ściśle związane z występowaniem raka jelita grubego, co czyni je poważną chorobą przewlekłą, stanowiącą zagrożenie dla zdrowia i jakości życia ludzi. Wraz ze starzeniem się społeczeństwa oraz czynnikami stylu życia, takimi jak siedzący tryb życia i dieta uboga w błonnik, częstość występowania zaparć czynnościowych stopniowo rośnie. Tradycyjne leczenie przewlekłych zaparć opiera się głównie na różnych rodzajach środków przeczyszczających, które przy długotrwałym stosowaniu mają istotne działania niepożądane i stosunkowo wysokie koszty leczenia, podczas gdy leczenie chirurgiczne ma ograniczoną akceptację wśród pacjentów. Mikrobiota jelitowa jest ściśle związana z motoryką jelit, a pacjenci z przewlekłymi zaparciami często mają dysbiozę mikrobioty jelitowej, z istotnymi różnicami w różnorodności mikrobioty jelitowej i strukturze mikrobioty błony śluzowej jelita grubego w porównaniu ze zdrowymi osobami. W ostatnich latach coraz więcej badań wykazało, że terapie oparte na mikrobioicie jelitowej, takie jak probiotyki, prebiotyki, synbiotyki, postbiotyki i przeszczep mikrobioty kałowej (FMT), mogą skutecznie zapobiegać i leczyć przewlekłe zaparcia. FMT, jako metoda odtwarzania mikrobioty jelitowej, jest szeroko stosowana w wielu ośrodkach krajowych i zagranicznych w przypadku chorób, takich jak nieswoiste choroby zapalne jelit, zespół jelita drażliwego, autyzm i otyłość. Ogólny wskaźnik działań niepożądanych w zastosowaniach klinicznych wynosi około 3% i obejmuje głównie dyskomfort w jamie brzusznej (wzdęcia, ból brzucha), biegunkę oraz wtórne zakażenia jelitowe, a nawet bakteriemię (rzadko). W naszym ośrodku, w ramach naszego sojuszu medycznego, utworzyliśmy centrum przeszczepu mikrobioty kałowej w Szpitalu Szóstym w Pekinie. Do tej pory przeprowadziliśmy prawie 100 przypadków FMT w leczeniu IBD, autyzmu, czynnościowych chorób jelit i innych chorób metabolicznych, z kliniczną skutecznością wynoszącą 64-85% w przypadku zaparć czynnościowych i zespołu jelita drażliwego z przewagą zaparć. Celem tego projektu jest walidacja strategii interwencyjnej łączącej przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) z prebiotykami składającymi się głównie z wysokiej zawartości błonnika pokarmowego, opartej na ramie teoretycznej opracowanej przez zespół kierowany przez Diwei Zheng w Instytucie Inżynierii Procesowej Chińskiej Akademii Nauk. Zespół odkrył, że kluczowa mikrobiota odgrywająca główną rolę w procesie FMT decyduje o skuteczności terapeutycznej FMT w chorobach. Te kluczowe społeczności mikrobiologiczne mogą wytwarzać kwas octowy i masłowy, które są ważnymi metabolitami nie tylko zmniejszającymi poziom stanu zapalnego i poprawiającymi funkcję bariery jelitowej, ale także dostarczającymi energii komórkom nabłonka jelitowego. Dodatkowo skutecznie ograniczają wzrost patogenów oportunistycznych poprzez zakwaszanie środowiska jelitowego, działanie przeciwbakteryjne i wykorzystanie efektów niszy ekologicznej. Dlatego, gdy kluczowa mikrobiota zajmuje dominującą niszę ekologiczną w jelicie, mikrobiota jelitowa może wspierać zdrowie z wielu perspektyw, w tym żywieniowej, immunologicznej, metabolicznej i psychologicznej. Prebiotyki zaprojektowane na podstawie cech kluczowej mikrobioty mogą znacząco zwiększyć aktywność i kolonizację kluczowej mikrobioty. Niniejsze badanie ma na celu odtworzenie zdrowego ekosystemu jelitowego za pomocą FMT i prebiotyków. Jednocześnie proponuje strategię "współlokalizacji", która polega na fizycznym mieszaniu prebiotyków z kluczową mikrobiotą podczas przeszczepu w celu synergistycznego współistnienia. To podejście skuteczniej wzmacnia funkcję metaboliczną kluczowej mikrobioty lokalnie, sprzyja wytwarzaniu kluczowych metabolitów, takich jak kwas octowy i masłowy, oraz poprawia mikrośrodowisko jelitowe. W porównaniu z tradycyjnym modelowym podejściem stopniowym "przeszczep mikrobioty + interwencja prebiotyczna", to podejście może znacząco zmniejszyć dawkę prebiotyków, tym samym dalej zwiększając bezpieczeństwo i tolerancję interwencji. To badanie kliniczne zaprojektowano jako otwarte, jednoramienne, mające na celu rekrutację 19 pacjentów z opornymi na leczenie zaparciami czynnościowymi, którzy otrzymają "przeszczep kluczowej mikrobioty oparty na współlokalizacji". Badanie skupi się na ocenie skuteczności terapeutycznej leczenia w poprawie objawów zaparć, systematycznej ocenie jego bezpieczeństwa oraz kompleksowej ocenie poziomu odtwarzania mikrobioty jelitowej za pomocą metod mikrobiomu i metabolomu. Realizacja tego projektu dostarczy dowodów klinicznych dla eksploracji zastosowania terapii kluczowej mikrobioty w czynnościowych zaburzeniach jelit, takich jak zaparcia, oraz stworzy podstawy do optymalizacji i promowania strategii interwencji mikroekologicznych.