L'Efficacité et la Sécurité de la Transplantation de Microbiote Combinée avec des Prébiotiques pour le Traitement de la Constipation Fonctionnelle

La constipation chronique est un trouble gastro-intestinal courant avec une prévalence mondiale d'environ 15 %, impactant gravement la vie quotidienne et la qualité de vie. Elle augmente également le taux de mortalité dû à l'hypertension, aux maladies cardiovasculaires et aux accidents vasculaires cérébraux ischémiques, et est étroitement liée à l'incidence du cancer colorectal, ce qui en fait une maladie chronique majeure qui menace sérieusement la santé et la qualité de vie des personnes. Avec le vieillissement croissant de la population et des facteurs de mode de vie tels que le comportement sédentaire et les régimes pauvres en fibres, l'incidence de la constipation fonctionnelle augmente progressivement. Le traitement traditionnel de la constipation chronique repose principalement sur divers types de laxatifs, qui ont des effets secondaires significatifs avec une utilisation à long terme et des coûts de traitement relativement élevés, tandis que le traitement chirurgical a une acceptation limitée par les patients. Le microbiote intestinal est étroitement lié à la motilité intestinale, et les patients atteints de constipation chronique ont souvent une dysbiose du microbiote intestinal, avec des différences significatives dans la diversité du microbiote intestinal et la structure du microbiote de la muqueuse colique par rapport aux individus sains. Ces dernières années, de plus en plus d'études ont montré que les thérapies basées sur le microbiote intestinal telles que les probiotiques, les prébiotiques, les symbiotiques, les postbiotiques et la transplantation de microbiote fécal (FMT) peuvent efficacement prévenir et traiter la constipation chronique. La FMT, en tant que méthode pour remodeler le microbiote intestinal, a été largement utilisée dans de nombreux centres en Chine et à l'étranger, pour des maladies incluant les maladies inflammatoires de l'intestin, le syndrome du côlon irritable, l'autisme et l'obésité. Le taux global d'effets indésirables dans les applications cliniques est d'environ 3 %, consistant principalement en un inconfort abdominal (ballonnements, douleurs abdominales), de la diarrhée et des infections intestinales secondaires ou même une bactériémie (rare). Notre centre a établi un centre de transplantation de microbiote fécal à l'hôpital Six de Pékin au sein de notre alliance médicale. Nous avons actuellement réalisé près de 100 cas de FMT pour le traitement des MICI, de l'autisme, des maladies intestinales fonctionnelles et d'autres maladies métaboliques, avec un taux d'efficacité clinique de 64 à 85 % pour la constipation fonctionnelle et le syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation. Ce projet vise à valider une stratégie d'intervention combinant la transplantation de microbiote fécal (FMT) avec des prébiotiques principalement composés de fibres alimentaires élevées, basée sur le cadre théorique développé par l'équipe dirigée par Diwei Zheng à l'Institut d'ingénierie des procédés de l'Académie chinoise des sciences. L'équipe a découvert que le microbiote central jouant un rôle majeur dans le processus de FMT détermine l'efficacité thérapeutique de la FMT sur les maladies. Ces communautés microbiennes centrales peuvent produire de l'acide acétique et de l'acide butyrique, qui sont des métabolites importants qui non seulement réduisent les niveaux inflammatoires et améliorent la fonction de barrière intestinale, mais fournissent également de l'énergie aux cellules épithéliales intestinales. De plus, elles limitent efficacement la croissance des pathogènes opportunistes en acidifiant l'environnement intestinal, exerçant des effets antibactériens et utilisant des effets de niche. Par conséquent, lorsque le microbiote central occupe une niche écologique dominante dans l'intestin, le microbiote intestinal peut soutenir la santé à partir de multiples aspects incluant la nutrition, l'immunité, le métabolisme et la psychologie. Les prébiotiques conçus sur la base des caractéristiques du microbiote central peuvent significativement améliorer l'activité et la colonisation du microbiote central. Cette étude vise à reconstruire un écosystème intestinal sain grâce à la FMT et aux prébiotiques. Simultanément, elle propose une stratégie de "co-localisation", qui implique de mélanger physiquement les prébiotiques avec le microbiote central pendant la transplantation pour coexister de manière synergique. Cette approche améliore plus efficacement localement la fonction métabolique du microbiote central, favorise la production de métabolites clés tels que l'acide acétique et l'acide butyrique et améliore le microenvironnement intestinal. Comparée au modèle traditionnel par étapes de 'transplantation de microbiote + intervention prébiotique', cette approche peut significativement réduire la dose de prébiotiques, améliorant ainsi davantage la sécurité et la tolérabilité de l'intervention. Cette étude clinique est conçue comme un essai ouvert, à un seul bras, visant à recruter 19 patients atteints de constipation fonctionnelle réfractaire pour recevoir une "transplantation de microbiote central basée sur la co-localisation". L'étude se concentrera sur l'évaluation de l'efficacité thérapeutique du traitement dans l'amélioration des symptômes de constipation, l'évaluation systématique de sa sécurité et l'évaluation complète du niveau de remodelage du microbiote intestinal par des approches de microbiome et de métabolome. La mise en œuvre de ce projet fournira des preuves cliniques pour explorer l'application de la thérapie par microbiote central dans les troubles intestinaux fonctionnels tels que la constipation et posera les bases pour l'optimisation et la promotion des stratégies d'intervention micro-écologiques.