Účinnost a bezpečnost transplantace mikrobioty v kombinaci s prebiotiky při léčbě funkční zácpy

Chronická zácpa je běžná gastrointestinální porucha s globální prevalencí přibližně 15 %, která významně ovlivňuje každodenní život a kvalitu života.
Taktéž zvyšuje úmrtnost na hypertenzi, kardiovaskulární onemocnění a ischemickou cévní mozkovou příhodu a úzce souvisí s výskytem kolorektálního karcinomu, což z ní činí závažné chronické onemocnění vážně ohrožující zdraví a kvalitu života lidí.
S rostoucím stárnutím populace a faktory životního stylu, jako je sedavý způsob života a strava s nízkým obsahem vlákniny, se výskyt funkční zácpy postupně zvyšuje.
Tradiční léčba chronické zácpy se hlavně spoléhá na různé typy projímadel, která mají při dlouhodobém užívání významné vedlejší účinky a relativně vysoké léčebné náklady, zatímco chirurgická léčba má omezenou přijatelnost u pacientů.
Mikrobiota střev úzce souvisí s intestinální motilitou a pacienti s chronickou zácpou často trpí dysbiózou střevní mikrobioty, s významnými rozdíly v diverzitě střevní mikrobioty a struktuře mikrobioty sliznice tlustého střeva ve srovnání se zdravými jedinci.
V posledních letech stále více studií zjistilo, že terapie založené na střevní mikrobiotě, jako jsou probiotika, prebiotika, synbiotika, postbiotika a transplantace fekální mikrobioty (FMT), mohou účinně předcházet a léčit chronickou zácpu.
FMT jako metoda k přetvoření střevní mikrobioty byla široce používána v mnoha centrech doma i v zahraničí pro onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku, autismu a obezity.
Celková míra nežádoucích reakcí v klinických aplikacích je přibližně 3 %, přičemž hlavně se jedná o břišní nepohodlí (nadýmání, bolesti břicha), průjem a sekundární střevní infekce nebo dokonce bakteriemii (vzácně).
Naše centrum zřídilo centrum pro transplantaci fekální mikrobioty v Pekingské šesté nemocnici v rámci našeho lékařského svazu.
Dosud jsme provedli téměř 100 případů FMT pro léčbu IBD, autismu, funkčních střevních onemocnění a dalších metabolických onemocnění, s klinickou účinností 64-85 % pro funkční zácpu a syndrom dráždivého tračníku s převahou zácpy.
Tento projekt si klade za cíl ověřit intervenční strategii kombinující transplantaci fekální mikrobioty (FMT) s prebiotiky primárně složenými z vysoké dietní vlákniny, založenou na teoretickém rámci vyvinutém týmem vedeným Diwei Zhengem na Institutu procesního inženýrství Čínské akademie věd. Tým zjistil, že klíčová mikrobiota hrající hlavní roli v procesu FMT určuje terapeutickou účinnost FMT na onemocnění. Tato klíčová mikrobiální společenstva mohou produkovat octovou a máselnou kyselinu, což jsou důležité metabolity, které nejen snižují úroveň zánětu a zlepšují funkci střevní bariéry, ale také poskytují energii pro střevní epiteliální buňky.
Kromě toho účinně omezují růst oportunních patogenů okyselením střevního prostředí, působením antibakteriálně a využitím nikových efektů. Proto, když klíčová mikrobiota zaujímá dominantní ekologickou niku ve střevě, může střevní mikrobiota podporovat zdraví z mnoha aspektů včetně výživy, imunity, metabolismu a psychiky.
Prebiotika navržená na základě charakteristik klíčové mikrobioty mohou významně zvýšit aktivitu a kolonizaci klíčové mikrobioty. Tato studie si klade za cíl rekonstruovat zdravý střevní ekosystém pomocí FMT a prebiotik.
Současně navrhuje strategii "ko-lokalizace", která zahrnuje fyzické smíchání prebiotik s klíčovou mikrobiotou během transplantace, aby synergicky koexistovaly.
Tento přístup efektivněji zvyšuje metabolickou funkci klíčové mikrobioty lokálně, podporuje produkci klíčových metabolitů, jako jsou octová a máselná kyselina, a zlepšuje střevní mikroprostředí. Ve srovnání s tradičním postupným modelem 'transplantace mikrobioty + prebiotická intervence' může tento přístup významně snížit dávkování prebiotik, čímž dále zvýší bezpečnost a tolerovatelnost intervence. Tato klinická studie je navržena jako otevřená, jednoramenná studie, jejímž cílem je zařadit 19 pacientů s refrakterní funkční zácpou k přijetí "transplantace klíčové mikrobioty založené na ko-lokalizaci". Studie se zaměří na vyhodnocení terapeutické účinnosti léčby při zlepšování příznaků zácpy, systematické posouzení její bezpečnosti a komplexní vyhodnocení úrovně přetváření střevní mikrobioty pomocí mikrobiomových a metabolomových přístupů. Realizace tohoto projektu poskytne klinické důkazy pro zkoumání aplikace terapie klíčové mikrobioty u funkčních střevních poruch, jako je zácpa, a položí základ pro optimalizaci a propagaci mikroekologických intervenčních strategií.