A Mikrobiota-Transzplantáció és Prebiotikumok Kombinációjának Hatékonysága és Biztonságossága a Funkcionális Székrekedés Kezelésében

A krónikus székrekedés egy gyakori gasztrointesztinális rendellenesség, amelynek globális előfordulása körülbelül 15%, és súlyosan befolyásolja a mindennapi életet és az életminőséget. Emellett növeli a hypertonia, a kardiovaszkuláris betegségek és az iszkémiás stroke mortalitását, és szoros kapcsolatban áll a kolorektális rák előfordulásával, ami egy olyan fő krónikus betegséggé teszi, amely komolyan fenyegeti az emberek egészségét és életminőségét. Az egyre növekvő öregedő népesség és az ülő életmód, alacsony rosttartalmú étrend stb. életmódbeli tényezők miatt a funkcionális székrekedés előfordulása fokozatosan emelkedik. A krónikus székrekedés hagyományos kezelése főként különböző típusú hashajtókra támaszkodik, amelyeknek hosszú távú használatuk jelentős mellékhatásai és viszonylag magas a kezelési költsége, míg a sebészi kezelés betegakceptációja korlátozott. A bélmikrobiota szorosan kapcsolódik a bélmozgáshoz, és a krónikus székrekedésben szenvedő betegek gyakran bélmikrobiota-diszbiózissal küzdenek, jelentős különbségek mutatkoznak a bélmikrobiota diverzitásában és a vastagbél nyálkahártya mikrobiota szerkezetében az egészséges egyénekhez képest. Az elmúlt években egyre több tanulmány találta, hogy a bélmikrobiotán alapuló terápiák, mint például a probiotikumok, prebiotikumok, szinbiotikumok, posztbiotikumok és a székletmikrobiota-transzplantáció (FMT), hatékonyan megelőzhetik és kezelhetik a krónikus székrekedést. Az FMT, mint a bélmikrobiota átformálásának módszere, széles körben alkalmazták számos hazai és nemzetközi központban olyan betegségek esetén, mint a gyulladásos bélbetegség, irritábilis bél szindróma, autizmus és elhízás. A klinikai alkalmazásokban az összes mellékhatás aránya körülbelül 3%, amely főként hasi kellemetlenségekből (felfúvódás, hasfájás), hasmenésből és másodlagos bélfertőzésekből vagy akár bakteraemiából (ritka) áll. Központunk létrehozott egy székletmikrobiota-transzplantációs központot a Pekingi Hatodik Kórházban az egészségügyi szövetségünkön belül. Jelenleg közel 100 esetet végeztünk FMT-vel IBD, autizmus, funkcionális bélbetegségek és egyéb anyagcsere-betegségek kezelésére, a funkcionális székrekedés és a székrekedés domináns irritábilis bél szindróma esetén a klinikai hatékonyság aránya 64-85%. Ez a projekt célja, hogy validáljon egy beavatkozási stratégiát, amely kombinálja a székletmikrobiota-transzplantációt (FMT) a főként magas étrendi rostból álló prebiotikumokkal, a Kínai Tudományos Akadémia Folyamatmérnöki Intézetében Diwei Zheng vezette csapat által kifejlesztett elméleti keretrendszer alapján. A csapat azt találta, hogy az FMT folyamatában fő szerepet játszó magmikrobiota határozza meg az FMT betegségekre gyakorolt terápiás hatékonyságát. Ezek a magmikrobioták acetátot és butirátot termelnek, amelyek fontos metabolitok, amelyek nemcsak csökkentik a gyulladási szintet és javítják a bélbarriert, hanem energiát is biztosítanak a bélhámsejtek számára. Emellett hatékonyan korlátozzák az opportunista patogének növekedését a bélkörnyezet elsavasításával, antibakteriális hatást gyakorolva és niche-hatást kihasználva. Ezért, amikor a magmikrobiota domináns ökológiai niche-t foglal el a bélben, a bélmikrobiota több szempontból is támogathatja az egészséget, beleértve a táplálkozást, immunitást, anyagcserét és pszichológiát. A magmikrobiota jellemzői alapján tervezett prebiotikumok jelentősen fokozhatják a magmikrobiota aktivitását és kolonizációját. Ez a tanulmány célja, hogy egészséges bélökoszisztémát rekonstruáljon FMT és prebiotikumok segítségével. Egyidejűleg javasol egy "ko-lokalizáció" stratégiát, amely magában foglalja a prebiotikumok fizikai keverését a magmikrobiotával a transzplantáció során, hogy szinergikusan együtt éljenek. Ez a megközelítés hatékonyabban fokozza a magmikrobiota anyagcseréjét lokálisan, elősegíti az acetát és butirát stb. kulcsmetabolitok termelését, és javítja a bélmikrokörnyezetet. A hagyományos 'mikrobiota transzplantáció + prebiotikum beavatkozás' lépcsőzetes modelljével összehasonlítva ez a megközelítés jelentősen csökkentheti a prebiotikumok adagját, ezáltal tovább fokozva a beavatkozás biztonságosságát és tolerálhatóságát. Ez a klinikai tanulmány nyílt címkézésű, egykarú vizsgálatként van tervezve, amely célja, hogy 19 refrakter funkcionális székrekedésben szenvedő beteget vegyen fel, akik "ko-lokalizáción alapuló magmikrobiota-transzplantációt" kapnak. A tanulmány főként a kezelés terápiás hatékonyságát értékeli a székrekedés tüneteinek javításában, rendszeresen értékeli annak biztonságosságát, és átfogóan értékeli a bélmikrobiota átalakításának szintjét mikrobiotikai és metabolomikai megközelítéseken keresztül. A projekt megvalósítása klinikai bizonyítékot szolgáltat a magmikrobiota terápia alkalmazásának feltárásához funkcionális bélbetegségekben, mint a székrekedés, és megalapozza a mikrobiológiai intervenciós stratégiák optimalizálását és népszerűsítését.