De werkzaamheid en veiligheid van microbiotatransplantatie gecombineerd met prebiotica voor de behandeling van functionele obstipatie

Chronische constipatie is een veelvoorkomende maag-darmstoornis met een wereldwijde prevalentie van ongeveer 15%, die het dagelijks leven en de levenskwaliteit ernstig beïnvloedt. Het verhoogt ook het sterftecijfer door hypertensie, cardiovasculaire ziekten en ischemische beroerte, en is nauw verwant aan de incidentie van colorectale kanker, waardoor het een belangrijke chronische ziekte is die de gezondheid en levenskwaliteit van mensen ernstig bedreigt. Met de toenemende vergrijzing en leefstijlfactoren zoals sedentair gedrag en vezelarme diëten, stijgt de incidentie van functionele constipatie geleidelijk. Traditionele behandeling van chronische constipatie is voornamelijk afhankelijk van verschillende soorten laxeermiddelen, die aanzienlijke bijwerkingen hebben bij langdurig gebruik en relatief hoge behandelingskosten, terwijl chirurgische behandeling beperkte patiëntacceptatie heeft. Darmmicrobiota is nauw verwant aan darmmotiliteit, en patiënten met chronische constipatie hebben vaak darmmicrobiota-dysbiose, met aanzienlijke verschillen in darmmicrobiota-diversiteit en colonslijmvliesmicrobiota-structuur vergeleken met gezonde individuen. In recente jaren hebben steeds meer studies aangetoond dat darmmicrobiota-gebaseerde therapieën zoals probiotica, prebiotica, synbiotica, postbiotica en fecale microbiota-transplantatie (FMT) chronische constipatie effectief kunnen voorkomen en behandelen. FMT, als een methode om de darmmicrobiota te hervormen, is in veel centra in binnen- en buitenland op grote schaal gebruikt, voor ziekten waaronder inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, autisme en obesitas. Het totale bijwerkingenpercentage in klinische toepassingen is ongeveer 3%, voornamelijk bestaande uit buikklachten (opgeblazen gevoel, buikpijn), diarree en secundaire darminfecties of zelfs bacteriëmie (zeldzaam). Ons centrum heeft een fecale microbiota-transplantatiecentrum opgericht in het Beijing Sixth Hospital binnen ons medisch samenwerkingsverband. We hebben momenteel bijna 100 gevallen van FMT uitgevoerd voor de behandeling van IBD, autisme, functionele darmaandoeningen en andere metabole ziekten, met een klinische werkzaamheidsgraad van 64-85% voor functionele constipatie en constipatie-predominant prikkelbare darmsyndroom. Dit project beoogt een interventiestrategie te valideren die fecale microbiota-transplantatie (FMT) combineert met prebiotica voornamelijk bestaande uit hoog voedingsvezelgehalte, gebaseerd op het theoretische kader ontwikkeld door het team onder leiding van Diwei Zheng aan het Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences. Het team ontdekte dat de kernmicrobiota die een belangrijke rol speelt in het FMT-proces de therapeutische werkzaamheid van FMT op ziekten bepaalt. Deze kernmicrobiële gemeenschappen kunnen azijnzuur en boterzuur produceren, belangrijke metabolieten die niet alleen ontstekingsniveaus verminderen en de darmbarrièrefunctie verbeteren, maar ook energie leveren voor darmepitheelcellen. Daarnaast beperken ze effectief de groei van opportunistische pathogenen door de darmomgeving te verzuren, antibacteriële effecten uit te oefenen en niche-effecten te benutten. Daarom, wanneer de kernmicrobiota een dominante ecologische niche in de darm inneemt, kan de darmmicrobiota de gezondheid ondersteunen vanuit meerdere aspecten, waaronder voeding, immuniteit, metabolisme en psychologie. Prebiotica ontworpen op basis van de kenmerken van de kernmicrobiota kunnen de activiteit en kolonisatie van de kernmicrobiota aanzienlijk versterken. Deze studie beoogt een gezond darmecosysteem te reconstrueren door middel van FMT en prebiotica. Tegelijkertijd stelt het een "co-lokalisatie" strategie voor, waarbij prebiotica fysiek worden gemengd met kernmicrobiota tijdens transplantatie om synergetisch samen te bestaan. Deze aanpak verbetert de metabole functie van kernmicrobiota lokaal efficiënter, bevordert de productie van belangrijke metabolieten zoals azijnzuur en boterzuur, en verbetert het darmmicroklimaat. Vergeleken met het traditionele stapsgewijze model van 'microbiota-transplantatie + prebiotische interventie', kan deze aanpak de dosering van prebiotica aanzienlijk verminderen, waardoor de veiligheid en verdraagbaarheid van de interventie verder worden verbeterd. Deze klinische studie is ontworpen als een open-label, single-arm trial, met als doel 19 patiënten met refractaire functionele constipatie in te schrijven om "kernmicrobiota-transplantatie gebaseerd op co-lokalisatie" te ontvangen. De studie zal zich richten op het evalueren van de therapeutische werkzaamheid van de behandeling bij het verbeteren van constipatiesymptomen, het systematisch beoordelen van de veiligheid ervan, en het uitgebreid evalueren van het niveau van darmmicrobiota-hermodellering door middel van microbiome- en metaboloombenaderingen. De uitvoering van dit project zal klinisch bewijs leveren voor het verkennen van de toepassing van kernmicrobiota-therapie bij functionele darmaandoeningen zoals constipatie, en de basis leggen voor het optimaliseren en promoten van micro-ecologische interventiestrategieën.