SARS-CoV-2感染後神経学的後遺症に対するペムブロリズマブの第I相非盲検安全性試験（PD1-PASC I）

• 参加基準:

本研究に参加する資格を得るためには、個人は以下のすべての基準を満たさなければなりません:

• すべての研究手順に従う意思を表明し、研究期間中に利用可能であること。
• 男性または女性で、年齢が18歳以上であること。

• 少なくとも1回の陽性のCOVID-19検査結果の文書を提供すること。 承認された検査には以下が含まれます:

  • 活動的なCOVID感染を確認するためのPCR、NAA、またはその他のEUA承認検査。
  • 陽性の抗ヌクレオカプシド抗体検査。
  • 携帯電話に基づく日付とタイムスタンプ付きの検査写真の文書が提供される場合、陽性の自宅抗原検査は受け入れられます。
  • ワクチン未接種の個人、またはワクチン接種前に抗体検査を受けた個人では、陽性の抗スパイク抗体検査が受け入れられます。
• 以前に軽度から中等度のCOVID-19と診断されていること（WHO臨床進行スケールで2-5）。 入院または集中治療室でのケアを必要とする重症の急性COVID-19を経験した参加者は除外されます。
• 参加者が複数のSARS-CoV-2感染を経験した場合、最後の感染から少なくとも6か月以上経過している必要があります。
• すべての参加者は、登録時にSARS-CoV-2鼻咽頭スワブ検査が陰性である必要があります。 PASCの発症につながったSARS-CoV-2感染の文書は、商業検査所による陽性検査、または確認用のヌクレオカプシド抗体検査が続く陽性の自宅検査によって確認されている必要があります。
• SARS-CoV-2感染からの回復後に持続的なPASC症状が発症したという自己申告による病歴により裏付けられる、持続的な神経症状を示していること。 これには、疲労、認知障害、睡眠障害、起立不耐性、および歩行不安定性、視力、発話、嚥下、感覚、または筋力に関する継続的な問題などの症状が含まれます。 症状は、急性COVID-19の診断後少なくとも6か月間持続している必要があります。
• すべての参加者は、SINS研究所で確立され、以前に発表された正常対照の平均値よりも1標準偏差高いCD8 T細胞上のPD-1発現を示すこと。
• PCFS（最低スコア3）を用いて決定される、中等度から重度のPASC症状の重症度。
• 参加者が書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力を有すること。
• COVID-19診断後に臨床脳MRIを完了している、または脳MRIを完了する意思があること。
• 研究期間中にワクチン接種を受けないことに同意すること。
• 妊娠可能な参加者は、登録時から研究薬投与後4か月まで、避妊法の組み合わせ（2つの有効な避妊法と定義）を使用すること、または外科的不妊手術を受けていることに同意しなければなりません。
• 精子提供が可能な参加者は、登録時から研究薬投与後4か月まで、精子を提供しないことに同意しなければなりません。

除外基準:

以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます:

• 症状発症以来脳MRIを完了していない参加者について：体内に禁忌金属がある、ガドリニウムへの以前のアレルギー反応、eGFR <45 mmol/L、または低用量経口ベンゾジアゼピンで適切に治療できない閉所恐怖症など、ガドリニウムを用いた脳MRIを完了できないこと。
• 抗凝固薬の使用、血小板数<50,000/uL、NIH臨床センターでのPTまたはPTT>1.5×ULN、占拠性病変、穿刺部位の皮膚感染、またはその他の理由で腰椎穿刺のリスクが高まる場合など、研究用腰椎穿刺の禁忌。
• 研究担当者が判断する、臨床および研究検査の解釈を著しく混乱させる状態。 これには、外傷性脳損傷、物質使用障害、活動性悪性腫瘍、全身性免疫疾患、現在または以前の長期免疫抑制療法が含まれます。
• 疲労や運動不耐性を引き起こす可能性のある病前の医学的状態。 これには、鬱血性心不全、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、重度の関節炎、管理されていない喘息、腎不全、線維筋痛症、およびME/CFSなど、多くの慢性疾患が含まれます。
• 参加者がNIHに移動することが不可能になるほどの症状の重症度。
• 登録から4週間以内にSARS-CoV-2ワクチン接種を受けた、または研究期間中に追加のワクチン接種を計画していること。
• 免疫調節療法（チェックポイント阻害剤など）によるPASCの以前の治療で、研究担当者の意見により本研究の結果に影響を与える可能性があるもの。
• 経口ステロイドやその他の免疫抑制薬を含む現在の薬物療法で、研究担当者の意見により本研究の結果に影響を与える可能性があるもの。
• 現在の研究の結果に影響を与える可能性のある介入を含む臨床プロトコルへの積極的な参加。
• スクリーニング時の異常な抗甲状腺パネル（抗TPOおよび抗TG）検査。
• ANA力価1:80以上、陽性の抗CCP。

• 以下に定義された制限を超える、またはベースライン時のレビューで研究担当者が除外と判断する異常なスクリーニング血液検査:

  • アセトアミノフェンの使用を妨げる、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ値>正常上限の2倍
  • 空腹時トリグリセリド>300 mg/dL。
  • 総ビリルビン>正常上限の2倍（参加者がギルバート症候群の場合を除く）
  • クレアチニンクリアランスまたはeGFR<60 ml/分（人種調整済み）
  • ヘモグロビン<10 g/dL
  • 絶対好中球数<1000/マイクロリットル
  • 血小板数<130,000/mm3（血液学的スライドレビューで血小板凝集が認められる場合、血小板数<100,000/mm3は研究から除外と見なされます）
  • ヘモグロビンA1c>=6%
  • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）および副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が正常範囲内。 TSHが正常範囲内でない場合、サイロキシン（T4）が正常範囲内であれば参加者は適格となる可能性があります。 安定した補充甲状腺薬を服用している参加者は除外されません；必要に応じて用量を調整することがあります。
• チェックポイント阻害剤、アセトアミノフェン、またはジフェンヒドラミンに対する以前に文書化されたアナフィラキシーまたは重度の全身反応。
• 研究担当者の評価に基づき、研究を完了する能力に影響を与える重度の精神疾患。
• 妊娠中または妊娠を計画していること。
• 現在授乳中/母乳育児中であること。
• 現在または以前の悪性腫瘍。 外科的切除のみで完全に解決した悪性腫瘍の病歴（例：化学療法、放射線療法、または免疫療法なし）は許可されます。
• 過去5年以内の現在または過去の物質使用障害。 過去5年以内のマリファナ使用は除外されません。
• HIV、結核、B型肝炎またはC型肝炎への感染。