펨브롤리주맙의 신경학적 SARS-CoV-2 급성기 후유증에 대한 제1상 개방형 안전성 임상시험(PD1-PASC I)

• 포함 기준:

이 연구에 참여하기 위해 자격을 갖추려면, 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

• 연구 절차를 모두 준수할 의사가 있으며 연구 기간 동안 참여 가능해야 합니다.
• 남성 또는 여성, 최소 18세 이상.

• 적어도 한 번의 양성 COVID-19 검사 결과를 문서로 제공합니다. 승인된 검사에는 다음이 포함될 수 있습니다:

  • 활성 COVID 감염을 확인하기 위한 PCR, NAA 또는 기타 EUA 승인 검사.
  • 양성 항-뉴클레오캡시드 항체 검사.
  • 휴대전화 기반 날짜 및 시간 스탬프가 찍힌 검사 사진 문서가 제공되는 경우, 양성 가정용 항원 검사는 허용됩니다.
  • 백신 접종을 받지 않은 개인 또는 백신 접종 전 항체 검사를 받은 개인에서 양성 항-스파이크 항체 검사는 인정됩니다.
• 이전에 경증-중등도 COVID-19(WHO 임상 진행 척도 2-5)로 진단받았습니다. 입원 또는 중환자실 치료가 필요한 중증 급성 COVID-19를 앓은 참가자는 제외됩니다.
• 참가자가 여러 번의 SARS-CoV-2 감염을 경험한 경우, 마지막 감염 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 모든 참가자는 등록 시 음성 SARS-CoV-2 비강 면봉 검사 결과가 필요합니다. PASC 발병으로 이어진 SARS-CoV-2 감염에 대한 문서는 상업적 실험실의 양성 검사 또는 양성 가정 검사 후 확인적 뉴클레오캡시드 항체 검사로 확인되어야 합니다.
• SARS-CoV-2 감염 회복 후 지속적인 PASC 증상 발생에 대한 자가 보고 질병 서사를 통해 입증된 지속적인 신경학적 증상을 보입니다. 이러한 증상에는 피로, 인지 장애, 수면 장애, 기립성 불내성 및 보행 불안정, 시력, 언어, 삼킴, 감각 또는 힘에 대한 지속적인 문제가 포함됩니다. 증상은 급성 COVID-19 진단 후 최소 6개월 동안 지속되어야 합니다.
• 모든 참가자는 SINS 연구실에서 확립되고 이전에 발표된 정상 대조군 평균값보다 1 SD 높은 CD8 T 세포의 PD-1 발현을 가져야 합니다.
• PCFS(최소 점수 3)를 사용하여 결정된 중등도에서 중증 PASC 증상 심각도.
• 참가자가 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
• COVID-19 진단 후 임상 뇌 MRI를 이전에 완료했거나, 뇌 MRI를 완료할 의사가 있어야 합니다.
• 연구 기간 동안 예방접종을 받지 않기로 동의합니다.
• 출산 가능한 참가자는 등록 시부터 연구 약물 투여 후 4개월까지 두 가지 형태의 효과적인 피임법(정의됨)을 사용하거나 외과적 불임 수술을 받았어야 합니다.
• 정자 기증이 가능한 참가자는 등록 시부터 연구 약물 투여 후 4개월까지 정자를 기증하지 않기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 이 연구 참여에서 제외됩니다:

• 증상 발병 이후 뇌 MRI를 완료하지 않은 참가자의 경우: 가돌리늄을 사용한 뇌 MRI를 완료할 수 없음, 이는 금속 물질 체내 존재, 가돌리늄에 대한 이전 알레르기 반응, eGFR <45 mmol/L, 또는 저용량 경구 벤조디아제핀으로 적절히 치료할 수 없는 폐쇄공포증을 포함합니다.
• 연구 목적의 요추 천자에 대한 금기증, 이는 항응고제 사용, 혈소판 < 50,000/uL, NIH 임상 센터 기준 PT 또는 PTT >1.5 x ULN, 공간 점유 병변, 천자 부위 피부 감염 또는 기타 이유로 요추 천자 위험이 증가하는 경우 또는 절차를 완료할 수 없는 경우를 포함합니다.
• 연구 담당자가 판단하기에 임상 및 연구 검사 해석을 심각하게 혼동시킬 수 있는 상태. 이는 외상성 뇌 손상, 물질 사용 장애, 활동성 악성 종양, 전신 면역 질환, 현재 또는 이전 장기 면역 억제 치료를 포함할 수 있습니다.
• 피로와 운동 불내성을 잠재적으로 유발할 수 있는 사전 발병 기저 질환. 이는 울혈성 심부전, 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 심한 관절염, 조절되지 않은 천식, 신부전, 섬유근육통, ME/CFS와 같은 많은 만성 질환을 포함합니다.
• 참가자가 NIH로 이동하는 것이 불가능하게 만드는 증상 심각도.
• 등록 4주 이내에 SARS-CoV-2 백신 접종을 받았거나 연구 중 추가 백신 접종을 계획 중입니다.
• 면역 조절 치료(예: 체크포인트 억제제)를 사용한 PASC에 대한 이전 치료로, 연구 담당자의 판단에 따라 이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 현재 복용 중인 약물에 경구 스테로이드 또는 기타 면역 억제제가 포함되어 있으며, 연구 담당자의 판단에 따라 이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 현재 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 중재를 포함하는 임상 프로토콜에 적극적으로 참여 중입니다.
• 선별 방문 시 비정상적인 항-갑상선 패널(항-TPO 및 항-TG) 검사.
• ANA 역가 1:80 이상, 양성 항-CCP.

• 기준선 검토 시 연구 담당자가 제외 기준으로 판단하는 아래 정의된 한계를 초과하는 비정상 선별 혈액 검사:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 값 >정상 상한의 2배(아세트아미노펜 사용 방지)
  • 공복 중성지방 > 300 mg/dL.
  • 총 빌리루빈 >정상 상한의 2배(참가자가 길버트 증후군이 있는 경우 제외)
  • 크레아티닌 청소율 또는 eGFR <60 ml/분(인종 조정)
  • 헤모글로빈 < 10 g/dL
  • 절대 호중구 수 < 1000/마이크로리터
  • 혈소판 수 <130,000/mm3 (혈액학적 슬라이드 검토 시 혈소판 응집이 있는 경우, 혈소판 수 <100,000/mm3는 연구 제외 기준으로 간주)
  • 헤모글로빈 A1c >= 6%
  • 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이 정상 범위 내. TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 티록신(T4)이 정상 범위 내이면 참가자가 자격을 가질 수 있습니다. 안정적인 갑상선 대체 약물 용량을 복용 중인 참가자는 제외되지 않으며, 필요에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
• 이전에 문서화된 체크포인트 억제제, 아세트아미노펜 또는 디펜히드라민에 대한 아나필락시스 또는 심한 전신 반응.
• 연구 담당자의 평가에 따라 연구 완료 능력에 영향을 미칠 심각한 정신 질환.
• 임신 중이거나 임신 계획 중.
• 현재 수유 중/모유 수유 중.
• 현재 또는 이전 악성 종양. 외과적 절제만으로 완전히 해결된 악성 종양 병력(예: 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 없음)은 허용됩니다.
• 지난 5년 이내 현재 또는 과거 물질 사용 장애. 지난 5년 이내 대마초 사용은 제외 기준이 아닙니다.
• HIV, 결핵, B형 또는 C형 간염 감염.