Fas I Öppen Studie för Säkerhetsutvärdering av Pembrolizumab vid Neurologiska Post-Akuta Följdtillstånd av SARS-CoV-2 (PD1-PASC I)

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Angiven vilja att följa alla studieförfaranden och tillgänglighet under hela studieperioden.
• Man eller kvinna, minst 18 år eller äldre.

• Lämnar dokumentation på minst ett positivt COVID-19-test. Godkända tester kan inkludera följande:

  • PCR, NAA eller annat EUA-godkänt test för att bekräfta aktiv COVID-infektion.
  • Ett positivt anti-nukleokapsid-antikroppstest.
  • Ett positivt hemantigentest är acceptabelt när dokumentation av ett fotografi av testet med en telefonbaserad datum- och tidsstämpel tillhandahålls.
  • Ett positivt anti-Spike-antikroppstest accepteras hos ovaccinerade individer eller de som hade antikroppstestning före vaccination.
• Tidigare diagnosticerad med mild till måttlig COVID-19 (WHO:s kliniska progressionsskala mellan 2-5). Deltagare som hade svår akut COVID-19 som krävde sjukhusvård eller intensivvård exkluderas.
• Om deltagare hade flera SARS-CoV-2-infektioner måste de vara minst 6 månader efter den senaste infektionen.
• Alla deltagare måste ha ett negativt SARS-CoV-2-näsprov vid inklusionstillfället. Dokumentation av SARS-CoV-2-infektionen som ledde till utveckling av PASC bekräftad antingen genom positiv testning av ett kommersiellt laboratorium eller ett positivt hemtest följt av bekräftande nukleokapsid-antikroppstestning.
• Uppvisar ihållande neurologiska symptom bevisade av en självrapporterad sjukdomshistoria om utveckling av ihållande PASC-symptom efter tillfrisknande från en SARS-CoV-2-infektion. Dessa inkluderar symptom som trötthet, kognitiva svårigheter, sömnstörningar, ortostatisk intolerans och eventuella pågående problem med gånginstabilitet, syn, tal, sväljning, sensation eller styrka. Symptomen måste vara ihållande i minst 6 månader efter diagnosen av akut COVID-19.
• Alla deltagare kommer att ha PD-1-uttryck på CD8 T-celler som är en SD över medelvärdet av normala kontroller som etablerats i SINS-labbet och publicerats tidigare.
• Måttlig till svår PASC-symptomseveritet, som bestäms med PCFS (minsta poäng 3).
• Deltagarens förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Tidigare genomförd klinisk hjärn-MRT efter diagnosen COVID-19, eller vilja att genomföra en hjärn-MRT.
• Samtycker till att inte ta vaccinationer under studieperioden.
• Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda en kombination av preventivmedel (definierat som två former av effektivt preventivmedel) eller ha genomgått kirurgisk sterilisering, från inklusionstillfället till 4 månader efter dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare som kan donera spermie måste samtycka till att inte donera spermie från inklusionstillfället till 4 månader efter dosen av studieläkemedlet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från deltagande i denna studie:

• För deltagare som inte har genomfört en hjärn-MRT sedan symtomdebut: oförmåga att genomföra hjärn-MRT med gadolinium inklusive kontraindicerad metall i kroppen, tidigare allergisk reaktion mot gadolinium, eGFR <45 mmol/L, eller klaustrofobi som inte kan behandlas adekvat med en lågdos oral bensodiazepin.
• Kontraindikation mot en forskningslumbalpunktion, inklusive användning av antikoagulantia, trombocyter < 50 000/µL, PT eller PTT >1,5 x ULN för NIH Clinical Center, om risken för lumbalpunktion ökas av andra skäl som tumör, hudinfektion på punkteringsplatsen eller annan oförmåga att genomföra proceduren.
• Ett tillstånd som skulle väsentligt förvirra tolkningen av de kliniska och forskningstesterna enligt studieutredarnas bedömning. Detta kan inkludera traumatisk hjärnskada, substansbrukssyndrom, aktiv malignitet, systemiska immunologiska störningar, nuvarande eller tidigare långvarig immunosuppressiv terapi.
• Något premorbitt medicinskt tillstånd som potentiellt skulle orsaka trötthet och träningsintolerans. Detta inkluderar många kroniska sjukdomar, såsom kronisk hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, svår artrit, okontrollerad astma, njursvikt, fibromyalgi och ME/CFS.
• Symptomseveritet som gör det omöjligt för deltagaren att resa till NIH.
• Mottagit en SARS-CoV-2-vaccindos inom mindre än 4 veckor före inklusion eller planerar ytterligare vaccinationer under studien.
• Tidigare behandling för PASC med immunmodulerande terapier som checkpoint-hämmare som enligt utredarnas bedömning kan påverka resultatet av denna studie.
• Nuvarande medicinering inkluderar oral steroid eller annan immunosuppressiv medicin som enligt utredarnas bedömning kan påverka resultatet av denna studie.
• Aktivt deltagande i ett kliniskt protokoll som inkluderar någon intervention som kan påverka resultaten av den aktuella studien.
• Onormalt antityreoideapanel (anti-TPO och anti-TG) test vid screeningsbesöket.
• ANA-titer på 1:80 eller högre, positiv anti-CCP.

• Onormala screeningblodtester som överskrider någon av gränserna definierade nedan eller som anses uteslutande av utredarna vid granskning vid baslinjen:

  • ASAT- och ALAT-värden >2x övre referensgräns som utesluter användning av paracetamol
  • Fastande triglycerid > 300 mg/dL.
  • Total bilirubin >2x övre referensgräns (om inte deltagaren har Gilberts syndrom)
  • Kreatininclearance eller eGFR <60 ml/minut (justerat för ras)
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Absolut neutrofilt antal < 1000/µl
  • Trombocytantal <130 000/mm³ (om trombocytaggregat finns på hematologisk glasöversikt, trombocytantal <100 000/mm³ anses uteslutande för studien)
  • Hemoglobin A1c >= 6%
  • TSH och ACTH inom normala gränser. Om TSH inte är inom normala gränser kan deltagaren vara berättigad om tyroxin (T4) är inom normala gränser. Deltagare exkluderas inte om de är på en stabil dos av ersättningstyroidealäkemedel; dosen kan justeras vid behov.
• Tidigare dokumenterad anafylaxi eller svår systemisk reaktion mot checkpoint-hämmare, paracetamol eller difenhydramin.
• En svår psykisk störning som, baserat på studieutredarnas bedömning, kommer att påverka förmågan att slutföra studien.
• Graviditet eller planerar att bli gravid.
• För närvarande ammar/bröstmatar.
• Nuvarande eller tidigare malignitet. En historik av malignitet som har lösts helt med endast kirurgisk resektion (t.ex. ingen kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi) kommer att tillåtas.
• Nuvarande eller tidigare substansbrukssyndrom inom de senaste fem åren. Marijuanabruk inom de senaste fem åren kommer inte att vara en uteslutning.
• Infektion med HIV, tuberkulos, hepatit B eller C.