Fase I åpen-etikett sikkerhetsstudie av Pembrolizumab for nevrologiske post-akutt følgetilstander av SARS-CoV-2 (PD1-PASC I)

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Erklært vilje til å følge alle studieforskningsprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet.
• Mann eller kvinne, minst 18 år eller eldre.

• Gir dokumentasjon på minst én positiv COVID-19-test. Godkjente tester kan inkludere følgende:

  • PCR, NAA eller annen EUA-godkjent test for å bekrefte aktiv COVID-19-infeksjon.
  • En positiv anti-nukleokapsid-antistofftest.
  • En positiv hjemmetest for antigen er akseptabel når dokumentasjon med et bilde av testen med dato- og tidsstempel fra mobiltelefon er gitt.
  • En positiv anti-spikeprotein-antistofftest aksepteres hos uvaksinerte personer eller de som hadde antistofftesting før vaksinasjon.
• Tidligere diagnostisert med mild til moderat COVID-19 (WHO klinisk progresjonsskala mellom 2-5). Deltakere som hadde alvorlig akutt COVID-19 som krevde innleggelse eller intensivbehandling er ekskludert.
• Hvis deltakere har hatt flere SARS-CoV-2-infeksjoner, må det være minst 6 måneder siden siste infeksjon.
• Alle deltakere må ha en negativ SARS-CoV-2-neseoppstrykning ved påmeldingstidspunktet. Dokumentasjon av SARS-CoV-2-infeksjonen som førte til utvikling av PASC bekreftet enten ved positiv testing fra et kommersielt laboratorium eller en positiv hjemmetest etterfulgt av bekreftende nukleokapsid-antistofftesting.
• Viser vedvarende nevrologiske symptomer dokumentert ved en selvrapportert sykdomshistorikk om utvikling av vedvarende PASC-symptomer etter å ha kommet seg fra en SARS-CoV-2-infeksjon. Disse inkluderer symptomer som tretthet, kognitive vansker, søvnforstyrrelser, ortostatisk intoleranse, og eventuelle pågående problemer med gangustabilitet, syn, tale, svelging, følelse eller styrke. Symptomene må vedvare i minst 6 måneder etter diagnosen av akutt COVID-19.
• Alle deltakere vil ha PD-1-uttrykk på CD8 T-celler som er én standardavvik over gjennomsnittsverdien til normale kontroller, som etablert i SINS-laboratoriet og tidligere publisert.
• Moderat til alvorlig PASC-symptomalvorlighetsgrad, som fastslått ved bruk av PCFS (minimumsscore på 3).
• Deltakerens evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Tidligere fullført en klinisk hjerne-MRI etter COVID-19-diagnosen, eller vilje til å fullføre en hjerne-MRI.
• Samtykker til ikke å ta vaksiner i løpet av studien.
• Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke en kombinasjon av prevensjon (definert som to former for effektiv prevensjon) eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, fra påmeldingstidspunktet til 4 måneder etter dosen av studiemedikamentet.
• Deltakere som kan donere sæd må samtykke til ikke å donere sæd fra påmeldingstidspunktet til 4 måneder etter dosen av studiemedikamentet.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• For deltakere som ikke har fullført en hjerne-MRI siden symptomstart: manglende evne til å fullføre hjerne-MRI med gadolinium, inkludert kontraindisert metall i kroppen, tidligere allergisk reaksjon på gadolinium, eGFR <45 mmol/L, eller klaustrofobi som ikke kan behandles tilstrekkelig med lav dose oral benzodiazepin.
• Kontraindikasjon for forskningslumbalpunksjon, inkludert bruk av antikoagulerende medikamenter, blodplater < 50.000/uL, PT eller PTT >1,5 x øvre normalgrense for NIH Clinical Center, hvis risikoen for lumbalpunksjon er økt av andre årsaker som romopptakende lesjon, hudinfeksjon på punkteringsstedet eller annen manglende evne til å fullføre prosedyren.
• En tilstand som vil forstyrre tolkningen av de kliniske og forskningstestene betydelig, som fastslått av studiens forskere. Dette kan inkludere traumatisk hjerneskade, substansbrukslidelse, aktiv malignitet, systemiske immunologiske lidelser, nåværende eller tidligere langvarig immunundertrykkende terapi.
• Enhver pre-morbid medisinsk tilstand som potensielt kan forårsake tretthet og tretthet ved fysisk aktivitet. Dette inkluderer mange kroniske medisinske sykdommer, som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig artritt, ukontrollert astma, nyresvikt, fibromyalgi og ME/CFS.
• Symptomalvorlighetsgrad som gjør det umulig for deltakeren å reise til NIH.
• Mottatt en SARS-CoV-2-vaksinedose innen mindre enn 4 uker før påmelding, eller planlegger ytterligere vaksiner i løpet av studien.
• Tidligere behandling for PASC med immunmodulerende terapier som sjekkpunkthemmere, som etter forskernes vurdering kan påvirke utfallet av denne studien.
• Nåværende medikamenter inkluderer orale steroider eller andre immunundertrykkende medikamenter, som etter forskernes vurdering kan påvirke utfallet av denne studien.
• Aktiv deltakelse i en klinisk protokoll som inkluderer enhver intervensjon som kan påvirke resultatene av den nåværende studien.
• Unormal anti-skjoldkjertelpanel (anti-TPO og anti-TG) test ved screeningsbesøket.
• ANA-titer på 1:80 eller høyere, positiv anti-CCP.

• Unormale screeningblodprøver som overskrider noen av grensene definert nedenfor, eller som anses som ekskluderende av forskerne ved gjennomgang ved baseline:

  • Aspartataminotransferase- og alaninaminotransferaseverdier >2x øvre normalgrense som hindrer bruk av paracetamol
  • Faste triglyserider > 300 mg/dL.
  • Totalt bilirubin >2x øvre normalgrense (med mindre deltakeren har Gilberts syndrom)
  • Kreatininclearance eller eGFR <60 ml/minutt (justert for rase)
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Absolutt neutrofilantall < 1000/mikroliter
  • Blodplateantall <130.000/mm3 (hvis blodplateklumping er tilstede ved gjennomgang av hematologisk utstryk, anses blodplateantall <100.000/mm3 som ekskluderende for studien)
  • Hemoglobin A1c >= 6%
  • Thyroidstimulerende hormon (TSH) og adrenokortikotropisk hormon (ACTH) innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normale grenser, kan deltakeren være kvalifisert hvis thyroxin (T4) er innenfor normale grenser. Deltakere ekskluderes ikke hvis de er på en stabil dose av erstatning for skjoldbruskkjertelmedikament; dosen kan justeres etter behov.
• Tidligere dokumentert anafylaksi eller alvorlig systemisk reaksjon på sjekkpunkthemmere, paracetamol eller difenhydramin.
• En alvorlig psykisk tilstand, som etter forskernes vurdering vil påvirke evnen til å fullføre studien.
• Svangerskap eller planer om å bli gravid.
• Nåværende amming/brøstgiving.
• Nåværende eller tidligere malignitet. En historie med malignitet som har blitt fullstendig løst kun med kirurgisk reseksjon (f.eks. ingen kjemoterapi, stråleterapi eller immunterapi) vil være tillatt.
• Nåværende eller tidligere substansbrukslidelse innen de siste fem årene. Bruk av marihuana innen de siste fem årene vil ikke være en eksklusjon.
• Infeksjon med HIV, tuberkulose, hepatitt B eller C.