Ensayo de Seguridad en Fase I de Etiqueta Abierta de Pembrolizumab para las Secuelas Neurológicas Post-Agudas del SARS-CoV-2 (PD1-PASC I)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir todos los siguientes criterios:

• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, de al menos 18 años o más.

• Proporciona documentación de al menos una prueba positiva de COVID-19. Las pruebas aprobadas pueden incluir las siguientes:

  • PCR, NAA u otra prueba aprobada por EUA para confirmar infección activa por COVID.
  • Una prueba positiva de anticuerpos anti-nucleocápside.
  • Una prueba casera de antígeno positiva es aceptable cuando se proporciona documentación de una fotografía de la prueba con una marca de fecha y hora basada en teléfono.
  • Una prueba positiva de anticuerpos anti-Spike es aceptada en individuos no vacunados o aquellos que tuvieron pruebas de anticuerpos antes de la vacunación.
• Diagnóstico previo de COVID-19 leve-moderado (Escala de Progresión Clínica de la OMS entre 2-5). Se excluyen participantes que tuvieron COVID-19 aguda grave que requirió hospitalización o cuidados en UCI.
• Si los participantes tuvieron múltiples infecciones por SARS-CoV-2, deben haber transcurrido al menos 6 meses después de la última infección.
• Todos los participantes deben tener un hisopo nasal negativo para SARS-CoV-2 al momento de la inscripción. Documentación de la infección por SARS-CoV-2 que llevó al desarrollo de PASC confirmada ya sea por una prueba positiva de un laboratorio comercial o una prueba casera positiva seguida de una prueba confirmatoria de anticuerpos de nucleocápside.
• Exhibir síntomas neurológicos persistentes evidenciados por una narrativa de enfermedad autoinformada del desarrollo de síntomas persistentes de PASC después de recuperarse de una infección por SARS-CoV-2. Estos incluyen síntomas como fatiga, dificultades cognitivas, trastornos del sueño, intolerancia ortostática y cualquier problema continuo con inestabilidad de la marcha, visión, habla, deglución, sensación o fuerza. Los síntomas deben persistir durante al menos 6 meses después del diagnóstico de COVID-19 aguda.
• Todos los participantes tendrán expresión de PD-1 en células T CD8 que sea una DE por encima del valor medio de controles normales, según establecido en el Laboratorio SINS y publicado previamente.
• Gravedad de síntomas de PASC moderada a grave, determinada utilizando PCFS (puntuación mínima de 3).
• Capacidad del participante para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Finalización previa de una resonancia magnética cerebral clínica después del diagnóstico de COVID-19, o disposición para completar una resonancia magnética cerebral.
• Acepta no recibir vacunas durante el curso del estudio.
• Los participantes con potencial de procreación deben aceptar usar una combinación de anticoncepción (definida como dos formas de anticoncepción efectiva) o haber tenido esterilización quirúrgica, desde el momento de la inscripción hasta 4 meses después de la dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes capaces de donar esperma deben aceptar no donar esperma desde el momento de la inscripción hasta 4 meses después de la dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

• Para participantes que no hayan completado una resonancia magnética cerebral desde el inicio de los síntomas: incapacidad para completar una resonancia magnética cerebral con gadolinio, incluyendo metal contraindicado en el cuerpo, reacción alérgica previa al gadolinio, eGFR <45 mmol/L, o claustrofobia que no pueda tratarse adecuadamente con una dosis baja de benzodiazepina oral.
• Contraindicación para una punción lumbar de investigación, incluyendo uso de medicación anticoagulante, plaquetas < 50.000/uL, PT o PTT >1,5 x LSN para el Centro Clínico NIH, si el riesgo de punción lumbar aumenta por otras razones como lesión ocupante de espacio, infección cutánea en el sitio de la punción o incapacidad para completar el procedimiento.
• Una condición que confundiría significativamente la interpretación de las pruebas clínicas y de investigación según lo determinado por los investigadores del estudio. Esto podría incluir traumatismo craneoencefálico, trastorno por uso de sustancias, neoplasia maligna activa, trastornos inmunológicos sistémicos, terapia inmunosupresora actual o previa a largo plazo.
• Cualquier condición médica premórbida que potencialmente cause fatiga e intolerancia al ejercicio. Esto incluye muchas enfermedades médicas crónicas, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, artritis grave, asma no controlada, insuficiencia renal, fibromialgia y EM/SFC.
• Gravedad de síntomas que hace imposible para el participante viajar al NIH.
• Recibió una dosis de vacuna contra SARS-CoV-2 dentro de menos de 4 semanas de la inscripción o planea recibir vacunas adicionales durante el estudio.
• Tratamiento previo para PASC con terapias inmunomoduladoras como inhibidores de puntos de control que, en opinión de los investigadores, podrían afectar el resultado de este estudio.
• Medicamentos actuales incluyen esteroides orales u otros medicamentos inmunosupresores que, en opinión de los investigadores, podrían afectar el resultado de este estudio.
• Participación activa en un protocolo clínico que incluya cualquier intervención que pueda afectar los resultados del estudio actual.
• Panel antitiroideo anormal (anti-TPO y anti-TG) en la visita de selección.
• Título de ANA de 1:80 o mayor, anti-CCP positivo.

• Pruebas de sangre de selección anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación o consideradas excluyentes por los investigadores en la revisión basal:

  • Valores de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa >2x límite superior normal impidiendo el uso de acetaminofén
  • Triglicéridos en ayunas > 300 mg/dL.
  • Bilirrubina total >2x límite superior normal (a menos que el participante tenga síndrome de Gilbert)
  • Depuración de creatinina o eGFR <60 ml/minuto (ajustado por raza)
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/microlitro
  • Recuento de plaquetas <130.000/mm3 (si hay aglutinación plaquetaria en la revisión de hematología, recuento de plaquetas <100.000/mm3 se considera excluyente para el estudio)
  • Hemoglobina A1c >= 6%
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) dentro de límites normales. Si la TSH no está dentro de límites normales, el participante puede ser elegible si la tiroxina (T4) está dentro de límites normales. Los participantes no están excluidos si están en una dosis estable de medicación de reemplazo tiroideo; la dosis puede ajustarse según sea necesario.
• Anafilaxia documentada previamente o reacción sistémica grave a inhibidores de puntos de control, acetaminofén o difenhidramina.
• Una condición psiquiátrica grave que, según la evaluación de los investigadores del estudio, afectará la capacidad para completar el estudio.
• Embarazo o planificación de quedar embarazada.
• Actualmente lactando/amamantando.
• Neoplasia maligna actual o previa. Se permitirá un historial de neoplasia maligna que se haya resuelto completamente solo con resección quirúrgica (por ejemplo, sin quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia).
• Trastorno por uso de sustancias actual o pasado dentro de los últimos cinco años. El uso de marihuana dentro de los últimos cinco años no será una exclusión.
• Infección con VIH, tuberculosis, hepatitis B o C.