Pembrolizumab Phase I nyílt címkés biztonsági vizsgálata a SARS-CoV-2 neurológiai posztakut szekvéláira (PD1-PASC I)

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK:

Ahhoz, hogy egy személy jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre, az alábbi kritériumok mindegyikének meg kell felelnie:

• Nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy hajlandó betartani a vizsgálat összes eljárását, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves vagy annál idősebb.

• Legalább egy pozitív COVID-19 teszt eredményének dokumentációját nyújtja. Az elfogadott tesztek a következőket foglalhatják magukban:

  • PCR, NAA vagy más EUA által jóváhagyott teszt az aktív COVID-fertőzés megerősítésére.
  • Pozitív anti-nukleokapszid antitest teszt.
  • Pozitív otthoni antigén teszt elfogadható, ha a teszt fényképének dokumentációja, telefon alapú dátum- és időbélyeggel együtt, rendelkezésre áll.
  • Pozitív anti-Spike antitest teszt oltatlan egyéneknél vagy olyanoknál elfogadott, akik antitest tesztelésen estek át az oltás előtt.
• Korábban enyhe-közepes súlyosságú COVID-19-ban diagnosztizálták (WHO klinikai progressziós skála 2-5 között). Azokat a résztvevőket kizárják, akik súlyos akut COVID-19-en estek át, amely kórházi kezelést vagy intenzív terápiás ellátást igényelt.
• Ha a résztvevőknek több SARS-CoV-2 fertőzésük volt, az utolsó fertőzéstől legalább 6 hónapnak el kell telnie.
• Az összes résztvevőnek negatív SARS-CoV-2 orrváladék mintát kell mutatnia a regisztráció időpontjában. A SARS-CoV-2 fertőzés dokumentációja, amely a PASC kialakulásához vezetett, vagy egy kereskedelmi laboratórium pozitív tesztelésével, vagy egy pozitív otthoni tesztet követő megerősítő nukleokapszid antitest teszteléssel igazolható.
• Folyamatos neurológiai tüneteket mutat, amelyeket a SARS-CoV-2 fertőzésből való felépülést követően fennmaradó PASC tünetek kialakulásáról szóló önbevallásos betegségleírás igazol. Ezek olyan tüneteket foglalnak magukban, mint a fáradékonyság, kognitív nehézségek, alvászavarok, ortosztatikus intolerancia, valamint bármilyen folyamatos probléma a járás stabilitásával, látással, beszéddel, nyeléssel, érzékeléssel vagy erővel kapcsolatban. A tüneteknek legalább 6 hónapig fenn kell maradniuk az akut COVID-19 diagnózisát követően.
• Az összes résztvevő CD8 T-sejtjein a PD-1 expresszió egy szórásnyival magasabb lesz, mint az egészséges kontrollok átlagértéke, ahogy azt a SINS Laboratóriumban megállapították és korábban publikálták.
• Közepes vagy súlyos PASC tüneti súlyosság, a PCFS alapján meghatározva (minimális pontszám 3).
• A résztvevő képessége a írásbeli tájékoztatott beleegyezés megértésére és aláírására.
• A COVID-19 diagnózisát követően korábban elvégzett klinikai agyi MRI, vagy hajlandóság agyi MRI elvégzésére.
• Egyetért azzal, hogy a vizsgálat során nem vesz fel oltásokat.
• A gyermekvállalásra képes résztvevőknek egyet kell érteniük a fogamzásgátló módszerek kombinációjának használatával (amely két hatékony fogamzásgátló formáját jelenti) vagy műtéti sterilizáción esniük át, a regisztráció időpontjától a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 4 hónapig.
• A spermadonációra képes résztvevőknek egyet kell érteniük, hogy nem adnak spermát a regisztráció időpontjától a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 4 hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy olyan személy, aki az alábbi kritériumok bármelyikének megfelel, ki lesz zárva a vizsgálatban való részvételből:

• Azoknak a résztvevőknek, akik nem végeztek el agyi MRI-t a tünetek kezdete óta: az agyi MRI gadolíniummal történő elvégzésének képtelensége, beleértve a testben lévő ellenjavallt fémet, korábbi allergiás reakciót gadolíniumra, eGFR <45 mmol/L-t, vagy klausztrofóbiát, amelyet nem lehet megfelelően kezelni alacsony dózisú orális benzodiazepinnel.
• Ellenjavallat a kutatási lumbálpunkcióhoz, beleértve antikoaguláns gyógyszer használatát, trombociták < 50,000/uL-t, PT vagy PTT >1.5 x ULN az NIH Klinikai Központ számára, ha a lumbálpunkció kockázata más okok miatt megnőtt, mint például térfoglaló elváltozás, bőrfertőzés a punkció helyén, vagy egyéb okból a beavatkozás elvégzésének képtelensége.
• Olyan állapot, amely jelentősen megzavarná a klinikai és kutatási tesztek értelmezését a vizsgálat kutatói által meghatározott módon. Ez magában foglalhatja a traumás agysérülést, anyaghasználati zavart, aktív malignitást, szisztémás immunológiai rendellenességeket, jelenlegi vagy korábbi hosszú távú immunszuppresszív terápiát.
• Bármilyen premorbid orvosi állapot, amely potenciálisan fáradékonyságot és terhelésintoleranciát okozhat. Ez számos krónikus orvosi betegséget foglal magában, mint például congestív szívelégtelenség, koszorúér-betegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos ízületi gyulladás, kontrollálatlan asztma, veseelégtelenség, fibromyalgia és ME/CFS.
• Tüneti súlyosság, amely lehetetlenné teszi a résztvevő számára az NIH-ba történő utazást.
• SARS-CoV-2 vakcina adagot kapott a regisztrációtól számított 4 héten belül, vagy további oltásokat tervez a vizsgálat során.
• Korábbi PASC kezelés immunmodulátor terápiákkal, mint például ellenőrzőpont-gátlókkal, amelyek a kutatók véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét.
• Jelenlegi gyógyszerek közé tartoznak orális szteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek, amelyek a kutatók véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét.
• Aktív részvétel egy olyan klinikai protokollban, amely olyan beavatkozást tartalmaz, amely befolyásolhatja a jelen vizsgálat eredményeit.
• Rendellenes pajzsmirigy-ellenes panel (anti-TPO és anti-TG) teszt a szűrővizsgálati látogatáson.
• ANA titer 1:80 vagy annál nagyobb, pozitív anti-CCP.

• Rendellenes szűrővizsgálati vérvizsgálatok, amelyek meghaladják az alábbiakban meghatározott határértékek bármelyikét, vagy amelyeket a kutatók kizárónak ítélnek az alapvizsgálat során történő áttekintéskor:

  • Aspartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz értékek >2x a normál felső határérték, amely kizárja az acetaminofén használatát
  • Éhomi triglicerid > 300 mg/dL.
  • Teljes bilirubin >2x a normál felső határérték (kivéve, ha a résztvevő Gilbert-szindrómában szenved)
  • Kreatinin Clearance vagy eGFR <60 ml/perc (fajra korrigálva)
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Abszolút neutrofil szám < 1000/mikroliter
  • Trombocita szám <130,000/mm3 (ha a hematológiai csúszka áttekintése során trombocita aggregáció van jelen, a trombocita szám <100,000/mm3 kizárónak tekintendő a vizsgálat szempontjából)
  • Hemoglobin A1c >= 6%
  • Pajzsmirigyingerlést serkentő hormon (TSH) és adrenokortikotrop hormon (ACTH) a normál határokon belül. Ha a TSH nem a normál határokon belül van, akkor a résztvevő akkor lehet jogosult, ha a tiroxin (T4) a normál határokon belül van. A résztvevőket nem zárják ki, ha stabil dózisú pótló pajzsmirigygyógyszert szednek; a dózis szükség esetén módosítható.
• Korábban dokumentált anafilaxia vagy súlyos szisztémás reakció ellenőrzőpont-gátlókra, acetaminofénre vagy difenhidraminra.
• Súlyos pszichiátriai állapot, amely a vizsgálat kutatóinak értékelése alapján befolyásolja a vizsgálat befejezésének képességét.
• Terhesség vagy terhesség tervezése.
• Jelenleg szoptatás/szoptatás.
• Jelenlegi vagy korábbi malignitás. A malignitás anamnézise, amely teljesen feloldódott csak műtéti resekcióval (pl. nem kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia) megengedett lesz.
• Jelenlegi vagy múltbeli anyaghasználati zavar az elmúlt öt évben. A kannabisz használata az elmúlt öt évben nem lesz kizáró ok.
• HIV, tuberkulózis, hepatitis B vagy C fertőzés.