Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I avoimen etiketin turvallisuustutkimus Pembrolizumabista neurologisille SARS-CoV-2:n akuutin vaiheen jälkeisille seurauksille (PD1-PASC I)

torstai 17. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pembrolizumabin vaiheen I avoimen leiman turvallisuustutkimus SARS-CoV-2:n neurologisille akuutin vaiheen jälkitiloille (PD1-PASC I)

Tausta:

SARS-CoV-2 on virus, joka aiheuttaa COVID-19:n. Jotkut ihmiset, jotka toipuvat akuutista COVID-19-tartunnasta, saattavat edelleen kärsiä oireista, jotka jatkuvat kuukausia tai vuosia. Nämä voivat sisältää neurologisia oireita, kuten päänsärkyä, makuaistin tai hajuaistin menetystä, huimausta tai vaikeuksia kävellä. Pembrolitsumabi on lääke, joka on hyväksytty tiettyjen syöpien hoitoon. Tutkijat uskovat, että tämä lääke saattaa vähentää pitkäaikaisia neurologisia oireita COVID-19-tartunnan jälkeen.

Tavoite:

Testata pembrolitsumabia ihmisillä, joilla on jatkuvia neurologisia COVID-19-oireita.

Kelpoisuus:

Ihmiset, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, joilla on ollut COVID-19 vähintään 6 kuukautta sitten ja joilla on jatkuvia neurologisia oireita.

Suunnittelu:

Osallistujilla on 7 klinikkakäyntiä 7 kuukauden aikana.

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään lääkärintarkastus verikokeiden kanssa. Nieluruiskuilla kerätään soluja suun ja nenän sisäpinnoilta. He voivat halutessaan teettää kuvantamistutkimuksen.

Osallistujille tehdään myös muita testejä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Nämä sisältävät silmien ja ihon tutkimukset; muistin ja ajattelun testit; sekä tahattomien kehon toimintojen testit, kuten sykkeen, verenpaineen, hikoilun ja ruoansulatuksen. Heidän puristusvoimaa ja kävelyvauhtia mitataan. He käyttävät sykemittaria 24 tuntia. He käyttävät laitteita ranteessa ja reidessä 10 päivän ajan aktiivisuuden mittaamiseksi.

Osallistujille tehdään lanneranganpisto: Ohut neula työnnetään heidän alaselkäänsä, jotta otetaan näyte selkäydinnesteestä.

Pembrolitsumabia annetaan neulalla, joka työnnetään laskimoon. Osallistujat saavat 1 annoksen lääkettä.

Osallistujilla on 4 seurantakäyntiä 6 kuukauden aikana. Testejä voidaan toistaa näiden käyntien aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus:

Vaikka akuutista SARS-CoV-2-infektiosta toivutaan kliinisesti, jotkut yksilöt kokevat edelleen oireita kuukausia tai jopa vuosia infektion jälkeen, ja monet näistä oireista ovat neurologisia. Nämä SARS-CoV-2-infektion neurologiset akuutinvaiheen jälkeiset seuraukset (Neuro-PASC) voivat liittyä pysyvään virusantigeeniin, joka johtaa immuuniväsymykseen. Tämä tutkimus arvioi ensisijaisesti yhden intravenoosin pembrolitsumabi-annoksen turvallisuutta neuro-PASC-potilailla, joilla on todisteita immuuniväsymyksestä. Pembrolitsumabihoito voi vaikuttaa positiivisesti kliinisesti ja laboratoriomittauksissa potilaisiin, joilla on pysyviä neurologisia oireita, ja nämä vaikutukset mitataan toissijaisina loppupisteinä.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

- Määrittää yhden intravenoosin pembrolitsumabi-annoksen turvallisuus potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektion neurologisia akuutinvaiheen jälkeisiä seurauksia.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Määrittää, voiko yksi intravenoosi pembrolitsumabi-annos normalisoida immuuniväsymyksen merkkiaineita neuro-PASC:ssa.
  • Määrittää, voiko yksi intravenoosi pembrolitsumabi-annos johtaa kliinisesti merkittävään parantumiseen subjektiivisissa ja objektiivisissa toimintakyvyn mittauksissa.

Selvittävät tavoitteet:

  • Määrittää, voiko yksi intravenoosi pembrolitsumabi-annos muuttaa SARS-CoV-2-antigeenin määriä.
  • Määrittää, voiko yksi intravenoosi pembrolitsumabi-annos muuttaa sytokiinien määriä.
  • Määrittää, voiko yksi intravenoosi pembrolitsumabi-annos johtaa parantumiseen oireiden subjektiivisissa mittauksissa.

Loppupisteet:

Ensisijainen loppupiste:

- Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä.

Toissijaiset loppupisteet:

  • Potilaiden lukumäärä, joilla PD-1-ilmentymä CD8 T-soluissa normalisoituu.

  • Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat vähimmäiskliinisesti merkittävän eron toimintakyvyn mittauksissa:

    • Work Disability Functional Assessment Battery (WDFAB)
    • PROMIS Global Health
    • Short Form 36 (SF-36)
    • PROMIS Cognitive Function
    • Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
    • Inkrementaalinen sukkulakävelytest

Selvittävät loppupisteet:

  • Virusantigeenin havaitseminen
  • Muutos sytokiiniprofiilissa

  • Tilastollisesti merkitsevä positiivinen muutos lähtöarvosta:

    • PROMIS Depression -pistemäärä
    • PROMIS Anxiety
    • PROMIS Fatigue
    • PROMIS Sleep Disturbance
    • WHO:n COVID-19-jälkeinen toiminnallinen asteikko
    • Potilaan COVID-19-jälkeinen toiminnallinen tila -asteikko (PCFS) (0-4)
    • Hoitajan COVID-19-jälkeinen toiminnallinen tila -asteikko (PCFS) (0-4)
    • FUNCAP55
    • Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)
    • Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
    • Modified Depaul Symptom Questionnaire-Post Exertional Malaise (DSQ-PEM)
    • Post Exertional Malaise Visual Analogue Scale
    • Potilaan kokonaisarvio muutoksesta
    • Lääkärin kokonaisarvio muutoksesta
    • Lyhyt tablet-pohjainen neurokognitiivinen testaus
    • Lähi-infrapunaspektroskopia lihaksessa
    • Aktigrafia
    • Käden puristusvoima
    • Holter-seuranta 24 tuntia
    • Ortostaattisen intoleranssin kysely/Ortostaattisen intoleranssin päivittäisen toiminnan asteikko (OIQ/OIDAS)
    • Dysautonomian mittaukset vastauksina QSART:iin, Valsalvan manööveriin tai pystysuuntaiseen pöytätestiin.
    • Silmätautitutkimus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
          • Sähköposti: ccopr@nih.gov
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • OTTOKRIITERIT:

Tutkimukseen osallistuakseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan.
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tai vanhempi.

  • Tarjoa dokumentaatio vähintään yhdestä positiivisesta COVID-19-testistä. Hyväksytyt testit voivat sisältää seuraavat:

    • PCR-, NAA- tai muu EUA-hyväksytty testi aktiivisen COVID-infektion vahvistamiseksi.
    • Positiivinen anti-nukleokapsidi-vasta-ainetesti.
    • Positiivinen kotitesti-antigeenitesti on hyväksyttävä, kun testistä otetun kuvan dokumentaatio puhelimella otettuna päivämäärä- ja aikaleimalla on tarjottu.
    • Positiivinen anti-piikki-vasta-ainetesti hyväksytään rokottamattomilla henkilöillä tai niillä, joilla on vasta-ainetestaus ennen rokottamista.
  • Aiemmin diagnosoitu lievästä kohtalaiseen COVID-19:een (WHO:n kliininen etenemisskaala 2–5). Osallistujat, joilla on ollut vakava akuutti COVID-19, joka vaati sairaalahoitoa tai tehohoitoa, suljetaan pois.
  • Jos osallistujilla on ollut useita SARS-CoV-2-infektioita, niiden on oltava vähintään 6 kuukautta viimeisestä infektioista.
  • Kaikkien osallistujien on oltava negatiivinen SARS-CoV-2-nenänuikasetesti osallistumishetkellä. SARS-CoV-2-infektion dokumentaatio, joka johti PASC:n kehittymiseen, vahvistettuna joko positiivisella testillä kaupallisessa laboratoriossa tai positiivisella kotitestillä, jota seuraa vahvistava nukleokapsidi-vasta-ainetestaus.
  • Näyttää jatkuvia neurologisia oireita, joita todistaa itse raportoitu sairastumiskertomus jatkuvien PASC-oireiden kehittymisestä SARS-CoV-2-infektion toipumisen jälkeen. Nämä sisältävät oireita, kuten väsymystä, kognitiivisia vaikeuksia, unihäiriöitä, ortostaattista intoleranssia ja kaikki jatkuvat ongelmat kävelyn epävakaudessa, näössä, puheessa, nielemisessä, tuntoaistissa tai voimassa. Oireiden on jatkuttava vähintään 6 kuukautta akuutin COVID-19:n diagnoosin jälkeen.
  • Kaikilla osallistujilla on PD-1-ilmentymä CD8 T-soluissa, joka on yksi keskihajonta normaalin kontrolliryhmän keskiarvon yläpuolella, kuten on vahvistettu SINS-laboratoriossa ja julkaistu aiemmin.
  • Kohtalainen tai vakava PASC-oireiden vakavuus, määritettynä PCFS:llä (vähintään pistemäärä 3).
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.
  • Aikaisempi kliinisen aivojen MRI:n suorittaminen COVID-19-diagnoosin jälkeen tai halukkuus suorittaa aivojen MRI.
  • Sitoutuu olemaan ottamatta rokotteita tutkimuksen aikana.
  • Lapsen saantiikäiset osallistujat sitoutuvat käyttämään ehkäisyä (määriteltynä kahdeksi tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi) tai ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation osallistumishetkestä alkaen 4 kuukautta tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Siittiöitä lahjoittamiseen kykenevät osallistujat sitoutuvat olemaan lahjoittamatta siittiöitä osallistumishetkestä alkaen 4 kuukautta tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

POISSAOLOKRIITERIT:

Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  • Osallistujille, jotka eivät ole suorittaneet aivojen MRI:ta oireiden alkamisen jälkeen: kyvyttömyys suorittaa aivojen MRI:tä gadoliniumilla, mukaan lukien kielletty metalli kehossa, aiempi allerginen reaktio gadoliniumiin, eGFR <45 mmol/L tai klaustrofobia, jota ei voida riittävästi hoitaa alhaisella annoksella suun kautta otettua bentsodiatsepiinia.
  • Kontraindikaatio tutkimuslumbaalipunktiolle, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden käyttö, verihiutaleet < 50 000/uL, PT tai PTT >1,5 x NIH:n kliinisen keskuksen yläraja, jos lumbaalipunktion riski on lisääntynyt muista syistä, kuten tilaa vievästä leesionista, ihotulehduksesta pistokohdassa tai muusta syystä kyvyttömyydestä suorittaa toimenpide.
  • Tila, joka merkittävästi hankaloittaisi kliinisten ja tutkimustestien tulkintaa tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä. Tämä voi sisältää traumaattisen aivovamman, päihderiippuvuuden, aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen, systemaattisia immunologisia häiriöitä, nykyisen tai aiemman pitkäaikaisen immunosuppressiivisen hoidon.
  • Mikä tahansa ennen sairastumista oleva lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti aiheuttaisi väsymystä ja liikunnan sietämättömyyttä. Tämä sisältää monia kroonisia sairauksia, kuten sydämen vajaatoimintaa, sepelvaltimotautia, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, vakavaa niveltulehdusta, hallitsematonta astmaa, munuaisten vajaatoimintaa, fibromyalgiaa ja ME/CFS:ää.
  • Oireiden vakavuus, joka estää osallistujan matkustamisen NIH:lle.
  • Saatu SARS-CoV-2-rokoteannos alle 4 viikkoa ennen osallistumista tai suunnittelee muita rokotteita tutkimuksen aikana.
  • Aiempi PASC:n hoito immunomodulaattorisen hoidon, kuten tarkistuspisteen estäjien, kanssa, mikä tutkijoiden mielestä voisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
  • Nykyiset lääkkeet sisältävät suun kautta otettuja steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, mikä tutkijoiden mielestä voisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
  • Aktiivinen osallistuminen kliiniseen pöytäkirjaan, joka sisältää minkä tahansa interventioon, joka saattaa vaikuttaa nykyisen tutkimuksen tuloksiin.
  • Poikkeava kilpirauhasvastavasta-ainepaneeli (anti-TPO ja anti-TG) testi seulontavierailulla.
  • ANA-titri 1:80 tai suurempi, positiivinen anti-CCP.

  • Poikkeavat seulontaverikokeet, jotka ylittävät alla määritellyt rajat tai jotka tutkijat katsovat poissulkeviksi perustarkastuksessa:

    • Aspartaattiaminotransferaasi- ja alaniiniaminotransferaasi-arvot >2x normaalin yläraja, mikä estää asetaminofenin käytön
    • Paastotriglyseridit > 300 mg/dL.
    • Kokonaisbilirubiini >2x normaalin yläraja (paitsi jos osallistujalla on Gilbertin oireyhtymä)
    • Kreatiniinipuhdistus tai eGFR <60 ml/minuutti (rotuun mukautettu)
    • Hemoglobiini < 10 g/dL
    • Absoluuttinen neutrofiilimäärä < 1000/mikrolitra
    • Verihiutalemäärä <130 000/mm3 (jos verihiutaleiden ryhmittelyä esiintyy hematologisen liu'utarkastelussa, verihiutalemäärä <100 000/mm3 katsotaan poissulkevaksi tutkimuksesta)
    • Hemoglobiini A1c >= 6 %
    • Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ja adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) normaaleissa rajoissa. Jos TSH ei ole normaaleissa rajoissa, osallistuja voi olla kelvollinen, jos tyroksiini (T4) on normaaleissa rajoissa. Osallistujia ei suljeta pois, jos he ovat vakaalla korvauskilpirauhaslääkityksellä; annosta voidaan säätää tarpeen mukaan.
  • Aiemmin dokumentoitu anafylaksia tai vakava systemaattinen reaktio tarkistuspisteen estäjiin, asetaminofeniin tai difenhydramiiniin.
  • Vakava psykiatrinen tila, joka tutkimuksen tutkijoiden arvion mukaan vaikuttaa kykyyn suorittaa tutkimus.
  • Raskaus tai suunnitelma tulla raskaaksi.
  • Nykyinen imetys/rintaruokinta.
  • Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain. Pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka on täysin parantunut vain kirurgisella poistolla (esim. ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa), sallitaan.
  • Nykyinen tai aiempi päihderiippuvuus viimeisen viiden vuoden aikana. Marihuanan käyttö viimeisen viiden vuoden aikana ei ole poissulkemiskriteeri.
  • Infektio HIV:llä, tuberkuloosilla, hepatiitti B:llä tai C:llä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin tutkimus
Yksi annos Pembrolizumabia 200 mg IV
Lääke: Keytruda
Yksi annos Pembrolizumabiä 200 mg IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää intravenoosin pembrolisumabi-yhden annoksen turvallisuus osallistujilla, joilla on neurologisia SARS-CoV-2-tartunnan akuutin vaiheen jälkeisiä seurauksia.
Aikaikkuna: Siirrytään seulonnasta 180. päivään.
Siirrytään seulonnasta 180. päivään.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Selvittääksesi, voiko yksi annos suonensisäistä pembrolizumabia johtaa subjektiivisten ja objektiivisten toimintakyvyn mittareiden kliinisesti merkittävään parantumiseen.
Aikaikkuna: Vertailu perustason, 30 päivän, 60 päivän ja 180 päivän käyntien välillä.
Vertailu perustason, 30 päivän, 60 päivän ja 180 päivän käyntien välillä.
Selvittää, voiko yksi annos intravenoosista pembrolitsumaa normalisoida immuuniväsymyksen merkkiaineita neuro-PASC:ssa.
Aikaikkuna: Vertailu lähtötason, 30. päivän, 60. päivän ja 180. päivän tapaamisten välillä.
Vertailu lähtötason, 30. päivän, 60. päivän ja 180. päivän tapaamisten välillä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 23. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10002294
  • 002294-N

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoitujen tutkittavien tietojen, jotka on yhtenäistetty yhteiseen standardiin, ovat saatavilla päteville tutkijoille. Yhteenvetotiedot ovat saatavilla kaikille. Tiedot saatetaan käyttöön mahdollisimman pian tai julkaisun yhteydessä. Kaikki tiedot talletetaan MapME/CFS-järjestelmään (RTI).

IPD-jaon aikakehys

Data will be made available as soon as possible or at the time of associated publication.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tietojen käyttöoikeuspyynnöt on noudatettava kunkin arkiston vakioprosesseja. Nämä arkistot mahdollistavat jaetun tietoaineiston kyselyn ja käytön.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa