ALIGN: 南アフリカ、ケープタウンにおける曝露前予防（PrEP）選択コンテキスト内でのHIV予防のための注射可能レナカパビルを提供する非無作為化研究。 (ALIGN)

本提案研究は、非ランダム化準実験試験デザインの形態で、ハイブリッド実施デザイン（タイプ2、実施と臨床の共同主要目的）を採用する。 臨床的には、参加者が自己選択した注射剤（LEN対CAB LA）または経口PrEPモダリティを18ヶ月間にわたって使用する際の持続性を比較することを目的としている。 また、PrEP提供者およびPrEPユーザーレベルで、PrEPの採用、開始、および持続性を支援するために使用できる潜在的な実施戦略を評価する。

この研究は、南アフリカの環境における若年層を対象としたLENの初めての有効性後研究として、初期実施段階に該当する。 本研究では、公的施設（妊婦健診サービスを含む）および地域環境（モバイルクリニックを含む）の両方からのLENの提供を評価するとともに、より広範なPrEP提供の中で需要創出と選択促進カウンセリングの方法を探求する。 実施施設は、LENの投与に同意し、投与を支援する適切な設備を有している必要がある。

この研究は、南アフリカの環境における若年層を対象としたLENの初めての有効性後研究として、初期実施段階に該当する。 本研究では、公的施設（妊婦健診サービスを含む；ANC）および地域環境（地域に基づくモバイルクリニックを含む）の両方からのLENの提供を評価するとともに、より広範なPrEP提供の中で需要創出と選択促進カウンセリングの方法を探求する。

参加者は15～35歳の一般集団から募集され、以下のグループの人々を含めることを目指す：思春期の少女と若年女性（AGYW、性交渉を行う女性を含む）；若年シスジェンダー男性（男性と性交渉を持つ男性を含む、MSM）；妊娠中および授乳中の人々。

2つのモバイルクリニックと1つの公衆衛生施設が、ALIGNプロジェクトを実施するために事前に選定される。 事前選定された公衆衛生施設で性と生殖に関する健康サービスおよび／またはANCサービスを受ける参加者（既存のPrEPユーザーで製品の補充に来る人を含む）は、ALIGNプロジェクトに登録するよう招待される。 ALIGNに登録された場合、彼らは研究期間（18ヶ月）中に使用する好みのPrEPモダリティ（経口または注射剤）を選択でき、その後の訪問時に製品の切り替えが許可される。

ALIGN研究の目的は以下の通りである：

主要目的：

1. どの実施戦略の組み合わせが、短期（6ヶ月）および長期（18ヶ月）にわたってPrEP開始および持続性の成果を最適に達成するかを決定する。 実施目的。
2. 政府公衆衛生クリニック（妊婦健診を含む）対地域モバイルクリニックによる注射剤PrEP提供の実現可能性と嗜好性を探求する。 実施目的。
3. PrEPモダリティ間（注射剤Len対注射剤CAB対経口PrEP）の持続性を、縦断的（非持続性までの時間）およびセグメント的（HIVリスクの生物医学的カバレッジが達成される総時間、（i）6ヶ月時および（ii）12ヶ月時に測定）に比較する。 臨床目的。

二次目的：

1. 若者と医療提供者と共同で、若者のPrEP使用およびPrEPモダリティ選択の決定を情報提供する効果的なカウンセリングおよび需要創出戦略を共同設計する。 実施目的
2. PrEPモダリティ間（注射剤LEN対注射剤CAB LA対経口PrEP）の耐久性持続性を比較する。これは、18ヶ月時点でHIVリスクの生物医学的カバレッジが達成される総時間として測定される。 臨床目的。
3. PrEPモダリティ間のアドヒアランス（注射の時間通り受領回数または経口PrEPユーザーの自己申告アドヒアランス）を6ヶ月、12ヶ月、および18ヶ月時に比較する。 臨床目的。
4. 自己申告による有害副作用、有害事象（親密なパートナーからの暴力を含む）、およびPrEP中断、中止、注射遅延訪問または製品切り替えの理由によって決定される、LENの受容性、嗜好性、安全性、および耐容性を記述する。 臨床および実施目的。
5. 新しいPrEPユーザーでPrEPを開始するためのPOC迅速検出第3および第4世代抗体アッセイ対POC定性Gene Xpertウイルス負荷（NAAT）を探求する。 実施および臨床目的。
6. 長期間作用型注射剤PrEP方法および長期間作用型避妊方法（3ヶ月ごとのDMPA-SCを含む）の文脈で、人口グループごとの性と生殖に関する健康パッケージおよびクリニック訪問頻度、検査、スクリーニング、避妊使用などを記述する。実施目的

探索的目的：

1. 経口負荷投与のアドヒアランスを評価し、限られたサブセットで、開始時に効果的な薬物動態を確保するための適切な負荷が行われることを保証する様々な戦略を探求する。 アドヒアランス戦略には、最初の経口投与の観察投与および2回目の経口投与前後の双方向WhatsAppメッセージングが含まれる。 実施目的
2. 2つのPrEPモダリティ群間のHIV発生率を記述および比較する。 研究のサンプルサイズは、これらの結果の正式な分析を可能にするには不十分かもしれない。 いずれかのPrEP製品を開始中に血清転換したすべての参加者に対して、耐性検査が実施される。 臨床目的

本研究では、経口PrEP（最大n=700）、注射剤CAB（最大n=1500）、または注射剤LEN（最大n=1500）のPrEP選択を提供する。 本研究の個人は18ヶ月間追跡され、臨床訪問は製品の補充（経口PrEP）または投与（注射剤PrEP）に合わせてタイミングが設定される。 訪問の欠落は監視され、個人はプロジェクト期間内のいつでも「サイクルバック」（すなわち、欠落訪問後に戻る）することができる。 参加者は、研究期間中、自分の嗜好に応じてPrEP製品を切り替えることが許可される。

アドヒアランスは、特定の研究製品ウィンドウ内での注射の時間通り受領（経口PrEPは28日以内、CAB LAは7日以内、LENは14日以内）として定義される。

持続性は、意図された通り製品を継続的に使用することとして定義される。 これは2つの方法で測定される：

1. 持続性の縦断的視点：ベースラインから非持続性の基準を満たすまでの時間。

   1. 非持続性は、薬局記録に基づく予定されたCAB LA注射後28日以上の間隔、および予定されたLEN注射（注射剤PrEP）後14日以上の間隔として定義される。
   2. この視点は、参加者が初期採用からどれだけ長く持続するかの洞察を提供する。 この視点は、カプラン・マイヤー分析を通じて提示される。
2. 持続性のセグメント的視点：研究期間中にHIV曝露の生物医学的カバレッジが達成される総時間。 この視点は、可変的なアドヒアランス（予定通り注射訪問に時間通り出席することとして定義）にもかかわらず、特定の期間（6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月）に達成できるHIVリスクの生物医学的カバレッジのレベルをより包括的に評価する。 この視点は、セミマルコフ多状態モデルを通じて提示される。

両方の視点は、縦断的持続性（持続性までの時間）だけでは動的なPrEP使用行動を捉えられない実世界の環境での実世界製品の有効性を評価するために必要である。

PrEP採用、開始、および持続性を支援する様々な実施戦略が、RE-AIM実施科学フレームワークを使用して実施、監視、および報告される。

主要エンドポイントは：

（i）いずれかの参加者サンプルサイズに最初に到達する時間（LEN群（n=1500）、経口PrEPモダリティ（n=700）、またはCAB群（n=1500）のいずれか）。 すなわち、このエンドポイントは、いずれかの群が完全に募集された時点で到達されるが、募集はCAB LA群とLEN群の両方がサンプルサイズ（それぞれn=1500）に達するまで継続される（ii）地域対施設ベースの設定で到達した参加者の割合（iii）注射剤LEN対CAB LA対経口PrEPの12ヶ月持続性。 （iv）経口または注射剤PrEPの受け取り／訪問の欠落までの時間

二次エンドポイントは：

（i）注射剤LEN対CAB LA対経口PrEPの18ヶ月耐久性持続性（ii）いずれかのPrEP製品に基づくPrEP使用時間