ALIGN: Nierandomizowane badanie dostarczające iniekcyjnego lenakapawiru w celu zapobiegania HIV w kontekście wyboru profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) w Kapsztadzie, Republice Południowej Afryki. (ALIGN)

Proponowane badanie wykorzysta hybrydowy projekt wdrożeniowy (typ 2, współpierwotne cele wdrożeniowe i kliniczne) w formie nierandomizowanego, quasi-eksperymentalnego projektu badania.
Klinicznie, ma na celu porównanie utrzymywania się wśród uczestników, którzy samodzielnie wybierają stosowanie iniekcyjnej (LEN vs CAB LA) lub doustnej modalności PrEP przez 18-miesięczny okres.
Badanie oceni również potencjalne strategie wdrożeniowe, które można wykorzystać do wsparcia przyjmowania, rozpoczynania i utrzymywania PrEP na poziomie dostawcy PrEP i użytkownika PrEP.

Badanie to mieści się w początkowym etapie wdrażania, ponieważ będzie to pierwsze badanie poużytecznościowe LEN wśród młodych ludzi w warunkach południowoafrykańskich.
Badanie to oceni dostarczanie LEN zarówno z placówek publicznych (w tym usług opieki prenatalnej) jak i środowisk społecznościowych (w tym mobilnych klinik), a także zbada metody tworzenia popytu i poradnictwa promującego wybór w ramach szerszej oferty PrEP.
Miejsca muszą być gotowe do podawania LEN i posiadać odpowiedni sprzęt wspierający podawanie.

Badanie to mieści się w początkowym etapie wdrażania, ponieważ będzie to pierwsze badanie poużytecznościowe LEN wśród młodych ludzi w warunkach południowoafrykańskich.
Badanie to oceni dostarczanie LEN zarówno z placówek publicznych (w tym usług opieki prenatalnej; ANC) i środowisk społecznościowych (w tym mobilnych klinik zlokalizowanych w społeczności), a także zbada metody tworzenia popytu i poradnictwa promującego wybór w ramach szerszej oferty PrEP.

Uczestnicy będą rekrutowani z ogólnej populacji w wieku 15-35 lat i będą dążyć do włączenia osób z tych grup: nastoletnie dziewczęta i młode kobiety (AGYW, w tym kobiety uprawiające seks za wynagrodzeniem); młodzi mężczyźni cis-płciowi, w tym mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami, MSM); oraz osoby w ciąży i karmiące.

Dwie mobilne kliniki i jedna publiczna placówka zdrowotna zostaną wstępnie wybrane do prowadzenia Projektu ALIGN.
Uczestnicy korzystający z usług zdrowia seksualnego i reprodukcyjnego i/lub usług ANC w wybranej wstępnie publicznej placówce zdrowotnej, w tym istniejący użytkownicy PrEP przychodzący po uzupełnienie produktu, zostaną zaproszeni do uczestnictwa w projekcie ALIGN.
Jeśli zostaną włączeni do ALIGN, będą mogli wybrać preferowane modalności PrEP (doustne lub iniekcyjne) do stosowania przez czas trwania badania (18 miesięcy), z możliwością zmiany produktu podczas każdej kolejnej wizyty.

Cele badania ALIGN są następujące:

Cel główny:

1. Określenie, jaka kombinacja strategii wdrożeniowych najlepiej osiąga wyniki rozpoczęcia i utrzymywania PrEP w krótkim (6 miesięcy) i długim (18 miesięcy) okresie.
   Cel wdrożeniowy.
2. Zbadanie wykonalności i preferencji dotyczących dostarczania iniekcyjnego PrEP przez rządową publiczną klinikę zdrowotną (w tym opiekę prenatalną) vs mobilną klinikę społeczną.
   Cel wdrożeniowy.
3. Porównanie utrzymywania się między modalnościami PrEP (iniekcyjne LEN vs iniekcyjne CAB vs doustne PrEP) w sposób podłużny (czas do nieutrzymywania) i segmentowy (całkowity czas, w którym osiągane jest biomedyczne zabezpieczenie przed ryzykiem HIV, mierzone (i) po 6 miesiącach i (ii) po 12 miesiącach).
   Cel kliniczny.

Cele drugorzędne:

1. Współprojektowanie (z młodymi ludźmi i pracownikami służby zdrowia) skutecznych strategii poradnictwa i generowania popytu, które informują decyzję młodych ludzi o stosowaniu PrEP i wyborze modalności PrEP.
   Cel wdrożeniowy
2. Porównanie trwałego utrzymywania się między modalnościami PrEP (iniekcyjne LEN vs iniekcyjne CAB LA vs doustne PrEP), mierzone jako całkowity czas, w którym osiągane jest biomedyczne zabezpieczenie przed ryzykiem HIV po 18 miesiącach.
   Cel kliniczny.
3. Porównanie przestrzegania (liczba terminowych iniekcji lub samodzielnie zgłaszane przestrzeganie dla użytkowników doustnego PrEP) między modalnościami PrEP po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 18 miesiącach.
   Cel kliniczny.
4. Opisanie akceptacji, preferencji, bezpieczeństwa i tolerancji LEN, określone na podstawie samodzielnie zgłaszanych działań niepożądanych, zdarzeń niepożądanych (w tym przemocy ze strony partnera intymnego) oraz przyczyn przerwania, zaprzestania, opóźnionych wizyt iniekcyjnych lub zmiany produktu PrEP.
   Cel kliniczny i wdrożeniowy.
5. Zbadanie testów szybkiego wykrywania przeciwciał 3. i 4. generacji POC vs jakościowych wiremii POC Gene Xpert (NAAT) do rozpoczynania PrEP u nowych użytkowników PrEP.
   Cele wdrożeniowe i kliniczne.
6. Opisanie pakietu zdrowia seksualnego i reprodukcyjnego oraz częstotliwości wizyt klinicznych, testowania, badań przesiewowych, stosowania antykoncepcji itp. na grupę populacyjną w kontekście długodziałających iniekcyjnych metod PrEP i długodziałających metod antykoncepcji (w tym 3-miesięcznej DMPA-SC).. Cel wdrożeniowy

Cele eksploracyjne:

1. Ocena przestrzegania doustnej dawki nasycającej i, w ograniczonej podgrupie, zbadanie różnych strategii zapewniających odpowiednie nasycenie dla skutecznej farmakokinetyki przy rozpoczęciu.
   Strategie przestrzegania obejmują obserwowane przyjmowanie pierwszej dawki doustnej i dwukierunkowe wiadomości WhatsApp przed i po drugiej dawce doustnej.
   Cel wdrożeniowy
2. Opisanie i porównanie częstości występowania HIV między dwoma ramionami modalności PrEP.
   Wielkość próby badania może być niewystarczająca, aby umożliwić formalną analizę tych wyników.
   Testy oporności zostaną przeprowadzone dla wszystkich uczestników, którzy serokonwertują po rozpoczęciu stosowania dowolnego produktu PrEP.
   Cel kliniczny

Badanie to zaoferuje wybór PrEP spośród doustnego PREP (do n=700), iniekcyjnego CAB (do n=1500) lub iniekcyjnego LEN jako PrEP (do n=1500).
Osoby w tym badaniu będą obserwowane przez 18 miesięcy, z wizytami klinicznymi wyznaczonymi zgodnie z uzupełnianiem produktu (doustny PrEP) lub podawaniem (iniekcyjny PrEP).
Opuszczone wizyty będą monitorowane, a osoby będą mogły "wrócić do cyklu" (tj. powrócić po opuszczonej wizycie) w dowolnym momencie w czasie trwania projektu.
Uczestnikom będzie wolno przełączać się między produktami PrEP zgodnie z ich preferencjami przez cały czas trwania badania.

Przestrzeganie definiuje się jako terminowe otrzymanie iniekcji w określonym oknie czasowym produktu badawczego (w ciągu 28 dni dla doustnego PrEP, 7 dni dla CAB LA, w ciągu 14 dni dla LEN).

Utrzymywanie się definiuje się jako ciągłe stosowanie produktu zgodnie z przeznaczeniem.
Będzie mierzone na dwa sposoby:

1. Podłużny widok utrzymywania się: czas do spełnienia kryteriów nieutrzymywania się od punktu wyjścia.

   1. Nieutrzymywanie się będzie zdefiniowane jako >28 dni przerwy po zaplanowanej iniekcji CAB LA według zapisów aptecznych; oraz jako >14 dni przerwy po zaplanowanej iniekcji LEN (iniekcyjny PrEP).
   2. Ten widek zapewnia wgląd w to, jak długo uczestnik będzie się utrzymywał tylko od początkowego przyjęcia.
      Ten widek będzie przedstawiony za pomocą analizy Kaplana-Meiera.
2. Segmentowy widek utrzymywania się: całkowity czas w okresie badania, w którym osiągane jest biomedyczne zabezpieczenie przed ekspozycją na HIV.
   Ten widek zapewnia bardziej holistyczną ocenę poziomu biomedycznego zabezpieczenia przed ryzykiem HIV, który można osiągnąć w określonych okresach czasu (6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy), pomimo zmiennego przestrzegania (zdefiniowanego jako terminowa obecność na wizytach iniekcyjnych zgodnie z harmonogramem).
   Ten widek będzie przedstawiony za pomocą półmarkowskiego modelu wielostanowego.

Oba widoki są niezbędne do oceny skuteczności produktów w realnych warunkach, gdzie sam podłużny utrzymywanie się (czas do utrzymywania) nie odzwierciedla dynamicznego zachowania w stosowaniu PrEP.

Różne strategie wdrożeniowe wspierające przyjmowanie, rozpoczynanie i utrzymywanie PrEP będą wdrażane, monitorowane i raportowane przy użyciu ram nauki o wdrażaniu RE-AIM.

Punkty końcowe pierwotne to:

(i) Czas do osiągnięcia pierwszej wielkości próby uczestników (albo ramię LEN (n=1500), modalności doustnego PrEP (n=700), albo ramię CAB (n=1500).
Tj. ten punkt końcowy zostanie osiągnięty, gdy którekolwiek z ramion zostanie w pełni zrekrutowane, jednak rekrutacja będzie kontynuowana, aż zarówno ramię CAB LA, jak i LEN osiągną wielkość próby (odpowiednio n=1500) (ii) Odsetek uczestników osiągniętych w środowiskach społecznościowych vs placówkowych (iii) 12-miesięczne utrzymywanie się dla iniekcyjnego LEN vs CAB LA vs doustnego PrEP.
(iv) Czas do opuszczenia odbioru/wizyty doustnego lub iniekcyjnego PrEP

Punkty końcowe drugorzędne to:

(i) 18-miesięczne trwałe utrzymywanie się dla iniekcyjnego LEN vs CAB LA vs doustnego PrEP (ii) Czas stosowania PrEP na podstawie dowolnego produktu PrEP