ALIGN: Et ikke-randomiseret studie, der leverer injicerbart Lenacapavir til HIV-forebyggelse inden for en kontekst af valg af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) i Cape Town, Sydafrika. (ALIGN)

Dette foreslåede studie vil anvende en hybrid implementeringsdesign (type 2, med samtidige primære implementerings- og kliniske mål) i form af et ikke-randomiseret, kvasi-eksperimentelt forsøgsdesign. Klinisk sigter det mod at sammenligne vedholdenhed blandt deltagere, der selv vælger at bruge en injicerbar (LEN vs CAB LA) eller oral PrEP-modalitet over en 18-måneders periode. Studiet vil også evaluere potentielle implementeringsstrategier, der kan bruges til at støtte PrEP-adoption, -initiering og -vedholdenhed på niveau med PrEP-udbyderen og PrEP-brugeren.

Dette forskningsstudie falder inden for den indledende implementeringsfase, da dette vil være det første post-effektivitetsstudie med brug af LEN blandt unge i den sydafrikanske sammenhæng. Dette studie vil evaluere leveringen af LEN fra både offentlige faciliteter (herunder svangreomsorgstjenester) og samfundsmiljøer (herunder mobile klinikker) samt udforske metoder til efterspørgselsskabelse og valgfremmende rådgivning inden for det bredere PrEP-udbud. Steder skal være villige til at administrere LEN og have passende udstyr til at understøtte administrationen.

Dette forskningsstudie falder inden for den indledende implementeringsfase, da dette vil være det første post-effektivitetsstudie med brug af LEN blandt unge i den sydafrikanske sammenhæng. Dette studie vil evaluere leveringen af LEN fra både offentlige faciliteter (herunder svangreomsorgstjenester; ANC) og samfundsmiljøer (herunder mobile klinikker baseret i samfundet), samt udforske metoder til efterspørgselsskabelse og valgfremmende rådgivning inden for det bredere PrEP-udbud.

Deltagere vil blive rekrutteret fra en generel befolkning i alderen 15-35 år og vil sigte mod at inkludere personer fra disse grupper: adolescente piger og unge kvinder (AGYW, herunder kvinder, der handler med sex); unge cis-kønnede mænd, herunder mænd, der har sex med mænd, MSM); og gravide og ammende personer.

To mobile klinikker og en offentlig sundhedsfacilitet vil blive forudvalgt til at være vært for ALIGN-projektet. Deltagere, der får adgang til seksuelle og reproduktive sundhedstjenester og/eller ANC-tjenester på den forudvalgte offentlige sundhedsfacilitet, herunder eksisterende PrEP-brugere, der kommer til produktgenopfyldning, vil blive inviteret til at deltage i ALIGN-projektet. Hvis de deltager i ALIGN, vil de være i stand til at vælge deres foretrukne PrEP-modaliteter (oral eller injicerbar) til brug i løbet af studieperioden (18 måneder), med produktændring tilladt på enhver efterfølgende besøg.

Formålene med ALIGN-studiet er som følger:

Primært formål:

1. At bestemme, hvilken kombination af implementeringsstrategier bedst opnår PrEP-initierings- og vedholdenhedsresultater på kort sigt (6 måneder) og lang sigt (18 måneder). Implementeringsformål.
2. At udforske gennemførlighed og præference for regeringens offentlige sundhedsklinik (herunder svangreomsorg) vs. samfundsmobilklinik til injicerbar PrEP-levering. Implementeringsformål.
3. At sammenligne vedholdenhed mellem PrEP-modaliteter (injerbar Len vs. injicerbar CAB vs. oral PrEP) longitudinelt (tid til ikke-vedholdenhed) og segmentalt (samlet tid, hvorover biomedicinsk dækning af HIV-risiko opnås, målt ved (i) 6 måneder og (ii) 12 måneder). Klinisk formål.

Sekundære formål:

1. At samdesigne (med unge og sundhedsplejepersonale) effektive rådgivnings- og efterspørgselsskabelsesstrategier, der informerer unges beslutning om at bruge PrEP og vælge en PrEP-modalitet. Implementeringsformål
2. At sammenligne holdbar vedholdenhed mellem PrEP-modaliteter (injerbar LEN vs. injicerbar CAB LA vs. oral PrEP), målt som den samlede tid, hvorover biomedicinsk dækning af HIV-risiko opnås ved 18 måneder. Klinisk formål.
3. At sammenligne overholdelse (antal rettidige injektioner eller selvrapporteret overholdelse for orale PrEP-brugere) mellem PrEP-modaliteter ved 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder. Klinisk formål.
4. At beskrive accept, præference, sikkerhed og tolerabilitet af LEN, bestemt af selvrapporterede bivirkninger, uønskede hændelser (herunder vold fra en intim partner) og årsager til PrEP-pause, afbrydelse, forsinkede injektionsbesøg eller produktændring. Klinisk og implementeringsformål.
5. At udforske POC hurtigdetektion 3. og 4. generations antistofanalyser vs. POC kvalitative Gene Xpert virale belastninger (NAAT) til initiering af PrEP hos nye PrEP-brugere. Implementerings- og kliniske formål.
6. At beskrive det seksuelle og reproduktive sundhedspakke og frekvensen af klinikbesøg, testning, screening, præventionsbrug osv. pr. befolkningsgruppe i sammenhæng med langtidsvirkende injicerbare PrEP-metoder og langtidsvirkende præventionsmetoder (herunder den 3-månedlige DMPA-SC).. Implementeringsformål

Udforskende formål:

1. At vurdere oral belastningsdosisoverholdelse og i et begrænset undersæt udforske forskellige strategier for at sikre tilstrækkelig belastning til effektiv farmakokinetik ved initiering. Overholdelsesstrategier inkluderer observeret dosering af første orale dosis og bidirektionel WhatsApp-beskeder før og efter anden orale dosis. Implementeringsformål
2. At beskrive og sammenligne HIV-incidens på tværs af de to PrEP-modalitetsarme. Størrelsen af studiepopulationen kan være utilstrækkelig til at tillade en formel analyse af disse resultater. Resistensprøvning vil blive udført for alle deltagere, der serokonverterer, mens de er initieret på ethvert PrEP-produkt. Klinisk formål

Dette studie vil tilbyde PrEP-valg blandt oral PREP (op til n=700), injicerbar CAB (op til n=1500) eller injicerbar LEN som PrEP (op til n=1500). Personer i dette studie vil blive fulgt i 18 måneder, med kliniske besøg tidsbestemt i henhold til produktgenopfyldning (oral PrEP) eller administration (injerbar PrEP). Udeblevne besøg vil blive overvåget, og personer vil være i stand til at "cykle tilbage" (dvs. vende tilbage efter et udeblivet besøg) på ethvert tidspunkt i løbet af projektets varighed. Deltagere vil få lov til at skifte mellem PrEP-produkter i henhold til deres præference gennem hele studiet.

Overholdelse defineres som rettidig modtagelse af injektioner inden for det specifikke studieproduktvindue (inden for 28 dage for oral PrEP, 7 dage for CAB LA, inden for 14 dage for LEN).

Vedholdenhed defineres som kontinuerlig brug af produktet som tiltænkt. Dette vil blive målt på to måder:

1. Longitudinal visning af vedholdenhed: tid til at opfylde kriterier for ikke-vedholdenhed fra baseline.

   1. Ikke-vedholdenhed vil blive defineret som >28 dages mellemrum efter en planlagt CAB LA-injektion ifølge apoteksregistre; og som et >14 dages mellemrum efter en planlagt LEN-injektion (injerbar PrEP).
   2. Denne visning giver indsigt i, hvor længe en deltager forbliver vedholdende kun fra indledende optagelse. Denne visning vil blive præsenteret gennem en Kaplan-Meier-analyse.
2. Segmentvis visning af vedholdenhed: samlet tid over studieperioden, hvor biomedicinsk dækning af HIV-eksponering opnås. Denne visning giver en mere holistisk vurdering af niveauet for biomedicinsk dækning af HIV-risiko, der kan opnås over specifikke tidsperioder (6 måneder, 12 måneder, 18 måneder), på trods af variabel overholdelse (defineret som rettidig deltagelse ved injektionsbesøg som planlagt). Denne visning vil blive præsenteret gennem en semi-Markov multi-state model.

Begge visninger er nødvendige for at vurdere effektiviteten af produkter i den virkelige verden i virkelige settings, hvor longitudinal vedholdenhed (tid til vedholdenhed) alene ikke fanger dynamisk PrEP-brugsadfærd.

Forskellige implementeringsstrategier til at støtte PrEP-adoption, -initiering og -vedholdenhed vil blive implementeret, overvåget og rapporteret ved hjælp af en RE-AIM implementeringsvidenskabsramme.

Primære slutpunkter er:

(i) Tid til at nå ethvert deltagerstørrelsesmål først (enten LEN-arm (n=1500), orale PrEP-modaliteter (n=700) eller CAB-arm (n=1500). Dvs. dette slutpunkt vil blive nået, når en af armene er fuldt rekrutteret, men rekruttering vil fortsætte, indtil både CAB LA- og LEN-armene har nået stikprøvestørrelsen (n=1500 hver) (ii) Andel af deltagere nået inden for samfundsbaserede vs. facilitetsbaserede settings (iii) 12-måneders vedholdenhed for injicerbar LEN vs. CAB LA vs. oral PrEP. (iv) Tid til udeblivet oral eller injicerbar PrEP-hentning/besøg

Sekundære slutpunkter er:

(i) 18-måneders holdbar vedholdenhed for injicerbar LEN vs. CAB LA vs. oral PrEP (ii) Tid på PrEP baseret på ethvert PrEP-produkt