ALIGN: Nerandomizovaná studie poskytující injekční lenacapavir pro prevenci HIV v kontextu volby profylaxe před expozicí (PrEP) v Kapském Městě, Jižní Afrika. (ALIGN)

Tato navrhovaná studie využije hybridní implementační design (typ 2, s kohlavními implementačními a klinickými cíli) ve formě nerandomizovaného kvaziexperimentálního designu studie. Klinicky si klade za cíl porovnat perzistenci mezi účastníky, kteří si sami zvolí použití injekční (LEN vs CAB LA) nebo orální modality PrEP po dobu 18 měsíců. Studie také vyhodnotí potenciální implementační strategie, které by mohly být použity k podpoře přijetí, zahájení a perzistence PrEP na úrovni poskytovatele PrEP a uživatele PrEP.

Tato výzkumná studie spadá do počáteční implementační fáze, protože toto bude první post-efektivní studie použití LEN mezi mladými lidmi v jihoafrickém prostředí. Tato studie vyhodnotí poskytování LEN jak z veřejných zařízení (včetně služeb prenatální péče), tak z komunitních prostředí (včetně mobilních klinik), stejně jako prozkoumá metody vytváření poptávky a poradenství na podporu volby v rámci širší nabídky PrEP. Místa musí být ochotna podávat LEN a mít vhodné vybavení k podpoře podání.

Tato výzkumná studie spadá do počáteční implementační fáze, protože toto bude první post-efektivní studie použití LEN mezi mladými lidmi v jihoafrickém prostředí. Tato studie vyhodnotí poskytování LEN jak z veřejných zařízení (včetně služeb prenatální péče; ANC), tak z komunitních prostředí (včetně mobilních klinik umístěných v komunitě), stejně jako prozkoumá metody vytváření poptávky a poradenství na podporu volby v rámci širší nabídky PrEP.

Účastníci budou zařazeni z obecné populace ve věku 15-35 let a bude usilováno o zahrnutí lidí z těchto skupin: dospívající dívky a mladé ženy (AGYW, včetně žen, které obchodují se sexem); mladí cisgender muži včetně mužů, kteří mají sex s muži, MSM); a těhotné a kojící osoby.

Dvě mobilní kliniky a jedno veřejné zdravotnické zařízení budou předem vybrány k hostování projektu ALIGN. Účastníci přistupující ke službám sexuálního a reprodukčního zdraví a/nebo službám ANC na předem vybraném veřejném zdravotnickém zařízení, včetně stávajících uživatelů PrEP přicházejících pro doplnění produktu, budou pozváni k účasti na projektu ALIGN. Pokud budou zařazeni do ALIGN, budou si moci vybrat preferované modality PrEP (orální nebo injekční) k použití po dobu trvání studie (18 měsíců), s možností změny produktu při jakékoli následující návštěvě.

Cíle studie ALIGN jsou následující:

Hlavní cíl:

1. Určit, jaká kombinace implementačních strategií nejlépe dosahuje výsledků zahájení a perzistence PrEP v krátkodobém (6 měsíců) a dlouhodobém (18 měsíců) horizontu. Implementační cíl.
2. Prozkoumat proveditelnost a preference pro podání injekčního PrEP ve vládní veřejné zdravotnické klinice (včetně prenatální péče) vs. v komunitní mobilní klinice. Implementační cíl.
3. Porovnat perzistenci mezi modality PrEP (injekční Len vs. injekční CAB vs. orální PrEP) longitudinálně (čas do neperzistence) a segmentálně (celkový čas, po který je dosaženo biomedicínského pokrytí rizika HIV, měřeno v (i) 6 měsících a (ii) 12 měsících). Klinický cíl.

Sekundární cíle:

1. Spolunavrhnout (s mladými lidmi a zdravotnickými pracovníky) efektivní poradenské strategie a strategie generování poptávky, které informují rozhodnutí mladých lidí používat PrEP a zvolit si modalitu PrEP. Implementační cíl
2. Porovnat trvalou perzistenci mezi modality PrEP (injekční LEN vs. injekční CAB LA vs. orální PrEP), měřeno jako celkový čas, po který je dosaženo biomedicínského pokrytí rizika HIV za 18 měsíců. Klinický cíl.
3. Porovnat adherenci (počet včasných injekcí nebo self-reportovaná adherence u uživatelů orálního PrEP) mezi modality PrEP v 6, 12 a 18 měsících. Klinický cíl.
4. Popis přijetí, preference, bezpečnost a snášenlivost LEN, stanovené na základě self-reportovaných nežádoucích vedlejších účinků, nežádoucích příhod (včetně násilí ze strany intimního partnera) a důvodů pro přerušení, ukončení, pozdní návštěvy injekcí nebo změnu produktu PrEP. Klinický a implementační cíl.
5. Prozkoumat POC rychlé detekční testy 3. a 4. generace protilátek vs. POC kvalitativní virové nálože Gene Xpert (NAAT) k zahájení PrEP u nových uživatelů PrEP. Implementační a klinické cíle.
6. Popis balíčku sexuálního a reprodukčního zdraví a frekvence návštěv kliniky, testování, screeningu, užívání antikoncepce atd. podle populační skupiny v kontextu dlouhodobě působících injekčních metod PrEP a dlouhodobě působících metod antikoncepce (včetně 3měsíční DMPA-SC).. Implementační cíl

Explorativní cíle:

1. Posoudit adherenci k úvodní orální dávce a v omezené podskupině prozkoumat různé strategie k zajištění adekvátního naložení pro účinnou farmakokinetiku při zahájení. Strategie adherence zahrnují pozorované podání první orální dávky a obousměrné WhatsApp zprávy před a po druhé orální dávce. Implementační cíl
2. Popis a porovnání incidence HIV napříč dvěma rameny modality PrEP. Velikost vzorku studie nemusí být dostatečná pro formální analýzu těchto výsledků. Testování rezistence bude provedeno u všech účastníků, kteří serokonvertují při zahájení jakéhokoli produktu PrEP. Klinický cíl

Tato studie nabídne volbu PrEP mezi orálním PrEP (až n=700), injekčním CAB (až n=1500) nebo injekčním LEN jako PrEP (až n=1500). Jednotlivci v této studii budou sledováni po dobu 18 měsíců, s klinickými návštěvami načasovanými podle doplnění produktu (orální PrEP) nebo podání (injekční PrEP). Zmeškané návštěvy budou monitorovány a jednotlivci budou moci "vrátit se do cyklu" (tj. vrátit se po zmeškané návštěvě) kdykoli v průběhu projektu. Účastníkům bude během studie dovoleno přecházet mezi produkty PrEP podle jejich preference.

Adherence je definována jako včasné přijetí injekcí v rámci specifického okna studijního produktu (do 28 dnů pro orální PrEP, 7 dnů pro CAB LA, do 14 dnů pro LEN).

Perzistence je definována jako kontinuální užívání produktu podle záměru. Bude měřena dvěma způsoby:

1. Longitudinální pohled na perzistenci: čas k dosažení kritérií pro neperzistenci od výchozího stavu.

   1. Neperzistence bude definována jako mezera >28 dnů po naplánované injekci CAB LA podle farmaceutických záznamů; a jako mezera >14 dnů po naplánované injekci LEN (injekční PrEP).
   2. Tento pohled poskytuje vhled do toho, jak dlouho účastník zůstane perzistentní pouze od počátečního přijetí. Tento pohled bude prezentován pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
2. Segmentální pohled na perzistenci: celkový čas během studijního období, kdy je dosaženo biomedicínského pokrytí expozice HIV. Tento pohled poskytuje holističtější hodnocení úrovně biomedicínského pokrytí rizika HIV, kterého lze dosáhnout během specifických časových období (6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců), navzdory variabilní adherenci (definované jako včasná účast na naplánovaných injekčních návštěvách). Tento pohled bude prezentován pomocí semi-Markovova multi-stavového modelu.

Oba pohledy jsou nezbytné k posouzení účinnosti produktů v reálném světě v reálných podmínkách, kde longitudinální perzistence (čas do perzistence) sama o sobě nezachycuje dynamické chování užívání PrEP.

Různé implementační strategie k podpoře přijetí, zahájení a perzistence PrEP budou implementovány, monitorovány a hlášeny pomocí implementačního vědeckého rámce RE-AIM.

Primární koncové body jsou:

(i) Čas k dosažení jakékoli velikosti vzorku účastníků jako první (buď rameno LEN (n=1500), modality orálního PrEP (n=700) nebo rameno CAB (n=1500). Tj. tento koncový bod bude dosažen, jakmile bude kterékoliv z ramen plně naplněno, avšak zápis bude pokračovat, dokud obě ramena CAB LA a LEN nedosáhnou velikosti vzorku (n=1500 každé) (ii) Podíl účastníků dosažených v komunitním vs. zařízení založeném prostředí (iii) 12měsíční perzistence pro injekční LEN vs. CAB LA vs. orální PrEP. (iv) Čas do zmeškaného vyzvednutí/návštěvy orálního nebo injekčního PrEP

Sekundární koncové body jsou:

(i) 18měsíční trvalá perzistence pro injekční LEN vs. CAB LA vs. orální PrEP (ii) Čas na PrEP na základě jakéhokoli produktu PrEP