ALIGN：在南非开普敦进行的非随机研究，在暴露前预防（PrEP）选择背景下提供可注射的莱那卡韦用于HIV预防。 (ALIGN)

本研究将采用混合实施设计（2型，共同主要实施和临床目标），形式为非随机化准实验试验设计。 在临床方面，旨在比较在18个月期间内，参与者自主选择使用注射剂（LEN对比CAB LA）或口服PrEP方式的坚持情况。 研究还将评估可在PrEP提供者和PrEP使用者层面支持PrEP采用、启动和坚持的潜在实施策略。

本研究属于初始实施阶段，因为这将是南非环境中首次在年轻人中开展LEN后效研究。 本研究将评估从公共机构（包括产前保健服务）和社区环境（包括流动诊所）提供LEN的情况，并探讨在更广泛的PrEP服务范围内创造需求和促进选择咨询的方法。 研究地点必须愿意提供LEN并配备支持管理的适当设备。

本研究属于初始实施阶段，因为这将是南非环境中首次在年轻人中开展LEN后效研究。 本研究将评估从公共机构（包括产前保健服务；ANC）和社区环境（包括基于社区的流动诊所）提供LEN的情况，并探讨在更广泛的PrEP服务范围内创造需求和促进选择咨询的方法。

参与者将从15-35岁的普通人群中招募，并旨在纳入以下群体：少女和年轻女性（AGYW，包括性交易女性）；年轻顺性别男性（包括男男性行为者，MSM）；以及孕妇和哺乳期人群。

将预先选择两个流动诊所和一个公共卫生机构作为ALIGN项目的实施地点。 在预选的公共卫生机构接受性健康和生殖健康服务和/或ANC服务的参与者，包括前来补充产品的现有PrEP使用者，将被邀请加入ALIGN项目。 如果加入ALIGN，他们可以选择在研究期间（18个月）偏好的PrEP方式（口服或注射剂），并允许在后续任何访问时更换产品。

ALIGN研究的目标如下：

主要目标：

1. 确定哪些实施策略组合在短期（6个月）和长期（18个月）内最能实现PrEP启动和坚持结果。 实施目标。
2. 探讨政府公共卫生诊所（包括产前保健）与社区流动诊所注射PrEP提供的可行性和偏好。 实施目标。
3. 纵向（至非坚持时间）和分段（实现HIV风险生物医学覆盖的总时间，在（i）6个月和（ii）12个月测量）比较PrEP方式（注射LEN对比注射CAB对比口服PrEP）之间的坚持情况。 临床目标。

次要目标：

1. 与年轻人和医疗保健提供者共同设计有效的咨询和需求生成策略，以告知年轻人使用PrEP并选择PrEP方式的决策。 实施目标
2. 比较PrEP方式（注射LEN对比注射CAB LA对比口服PrEP）之间的持久坚持情况，测量为在18个月时实现HIV风险生物医学覆盖的总时间。 临床目标。
3. 在6个月、12个月和18个月比较PrEP方式之间的依从性（按时注射次数或口服PrEP使用者的自我报告依从性）。 临床目标。
4. 描述LEN的接受度、偏好、安全性和耐受性，通过自我报告的不良副作用、不良事件（包括亲密伴侣暴力）以及PrEP暂停、中止、注射延迟访问或产品更换的原因确定。 临床和实施目标。
5. 探讨POC快速检测第三代和第四代抗体测定与POC定性Gene Xpert病毒载量（NAAT）在新PrEP使用者中启动PrEP的应用。 实施和临床目标。
6. 在长效注射PrEP方法和长效避孕方法（包括每3个月的DMPA-SC）背景下，描述按人群分组的性健康和生殖健康套餐及诊所访问频率、检测、筛查、避孕使用等。实施目标

探索性目标：

1. 评估口服负荷剂量的依从性，并在有限子集中探讨确保充分负荷以实现启动时有效药代动力学的各种策略。 依从性策略包括观察首次口服剂量给药和第二次口服剂量前后的双向WhatsApp消息提醒。 实施目标
2. 描述并比较两种PrEP方式组之间的HIV发病率。 研究的样本量可能不足以对这些结果进行正式分析。 将对在启动任何PrEP产品期间血清转换的所有参与者进行耐药性检测。 临床目标

本研究将提供口服PrEP（最多n=700）、注射CAB（最多n=1500）或注射LEN作为PrEP（最多n=1500）的选择。 本研究中的个体将被随访18个月，临床访问时间根据产品补充（口服PrEP）或给药（注射PrEP）安排。 将监控错过访问的情况，个体可以在项目持续时间内随时“循环返回”（即错过访问后返回）。 参与者将被允许在研究期间根据偏好切换PrEP产品。

依从性定义为在特定研究产品窗口内按时接受注射（口服PrEP为28天内，CAB LA为7天内，LEN为14天内）。

坚持性定义为按预期持续使用产品。 这将通过两种方式测量：

1. 坚持性的纵向视图：从基线到满足非坚持标准的时间。

   1. 非坚持性将定义为根据药房记录，预定CAB LA注射后间隔>28天；以及预定LEN注射（注射PrEP）后间隔>14天。
   2. 此视图仅提供参与者从初始采用开始保持坚持的时间长度洞察。 此视图将通过Kaplan-Meier分析呈现。
2. 坚持性的分段视图：在研究期间实现HIV暴露生物医学覆盖的总时间。 此视图提供在特定时间段（6个月、12个月、18个月）内可实现的HIV风险生物医学覆盖水平的更全面评估，尽管依从性可变（定义为按计划按时参加注射访问）。 此视图将通过半马尔可夫多状态模型呈现。

两种视图对于评估真实世界环境中真实世界产品的有效性是必要的，因为仅纵向坚持性（至坚持时间）无法捕捉动态的PrEP使用行为。

将使用RE-AIM实施科学框架实施、监控和报告各种支持PrEP采用、启动和坚持的实施策略。

主要终点是：

（i）首次达到任何参与者样本量的时间（LEN组（n=1500）、口服PrEP方式（n=700）或CAB组（n=1500））。 即，一旦任何一组完全招募，将达成此终点，但招募将持续到CAB LA和LEN组均达到样本量（分别为n=1500）。（ii）在社区与机构环境中达到的参与者比例。（iii）注射LEN对比CAB LA对比口服PrEP的12个月坚持性。 （iv）错过口服或注射PrEP领取/访问的时间

次要终点是：

（i）注射LEN对比CAB LA对比口服PrEP的18个月持久坚持性。（ii）基于任何PrEP产品的PrEP使用时间