ALIGN: En icke-randomiserad studie som tillhandahåller injicerbar Lenacapavir för HIV-prevention inom ett valsammanhang för profylax före exponering (PrEP) i Kapstaden, Sydafrika. (ALIGN)
ALIGN: En icke-randomiserad studie som levererar injicerbar Lenacapavir för HIV-prevention inom ett val av pre-expositionsprofylax (PrEP) i Kapstaden, Sydafrika.
ALIGN-studien kommer att utvärdera leveransen av injicerbar Lenacapavir (LEN), en långverkande injicerbar formulering för HIV-preexpositionsprofylax (PrEP), bland ungdomar och unga vuxna (15–35 år) som bor inom Klipfontein-Mitchell's hälsounderdistrikt i Kapstaden, Sydafrika. LEN kommer att erbjudas tillsammans med injicerbar Cabotegravir långverkande (CAB LA), ett injicerbart PrEP-preparat som redan är godkänt för användning i Sydafrika, och oral PrEP (F/TDF) (inklusive intermittent dosering där lämpligt), den nuvarande standardbehandlingen (SOC) för biomedicinsk HIV-prevention i Sydafrika. Efter rådgivning kommer deltagarna att kunna välja vilket PrEP-preparat (LEN, CAB LA eller oral PrEP) de vill inleda, med möjlighet att byta vid framtida kliniska besök, och följas i 18 månader. Dessa alternativ kommer att erbjudas från två typer av leveransplatser, nämligen offentliga hälsovårdsinrättningar och etablerade mobila serviceleveranstruckar, där olika former av PrEP för närvarande levereras som en del av utåtriktade tjänster och pågående forskningsstudier (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 och PrEPared to Choose 567/2023).
Lenacapavir (LEN) är en ny, först i sin klass, flerstegs HIV-1-kapsidhämmare med hög potens och lång halveringstid, vilket möjliggör administrering genom subkutan injektion två gånger per år (1). PURPOSE 1-studien, en fas 3, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie involverade tonårstjejer och unga kvinnor i Sydafrika och Uganda. Purpose 1-studien fann att ingen av deltagarna som fick LEN-injektion två gånger per år insjuknade i HIV (1). Purpose 2, som genomfördes bland ciskönade män som har sex med män, transpersoner och icke-binära populationer, rapporterade två incidentinfektioner bland 2179 LEN-användare. CAB LA är en alternativ långverkande injicerbar formulering som administreras genom intramuskulär injektion varannan månad. CAB LA:s effektivitet och säkerhet fastställdes i HPTN 083- och HPTN 084-studierna, vilka indikerade en 66 % respektive 88 % minskning av HIV-risk jämfört med oral PrEP-användare. Den pågående PrEPared to Choose-studien, som genomförs av detta studieteam, (UCT HREC 567/2023) erbjuder CAB LA och oral PrEP och har visat genomförbarheten och effekten av många av de PrEP-val- och leveransprocesser som föreslås i detta protokoll. Som sådan har detta studieteam omfattande erfarenhet av verklig världsleverans av CAB LA och oral PrEP.
ALIGN-studien kommer att ge en av de första utvärderingarna av LEN-leverans i verkligheten (utanför kliniska prövningsplatser) med syftet att för det första utvärdera vilka implementeringsstrategier som bäst stödjer LEN-initiering och fortsatt användning på nivån för PrEP-leverantör och PrEP-användare, och för det andra, fortsatt användning (definierad som konsekvent, oavbruten användning enligt föreskrift) av LEN jämfört med alternativa injicerbara produkter och SOC oral PrEP. Den föreslagna studien kommer att använda en hybrid implementeringsstudiedesign, med samprimära implementerings- och kliniska mål, i form av en icke-randomiserad, kvasi-experimentell prövningsdesign. Resultaten från denna studie kommer att användas för att informera den förväntade LEN-utrullningen till offentliga hälsovårdsinrättningar (inklusive ANC-mottagningar) samt implementeringen av PrEP-valtjänster i en ny era av utökade biomedicinska HIV-preventionsprodukter. Tillägget av LEN kommer att bygga på erfarenheterna av att implementera tidigare långverkande PrEP-produkter (som injicerbar långverkande Cabotegravir) och kommer att generera praktiska insikter för att informera om skalningen av detta innovativa verktyg medan nationella regulatoriska godkännanden söks. Detta kommer att inkludera att arbeta med samhällen för att utnyttja deras insikter och besvara specifika frågor för att stödja effektiv leverans och driva upptag och effektiv användning av injicerbar PrEP (LEN och CAB LA).
Syfte med studien:
Att utvärdera leveransstrategierna (offentlig hälsovårdsinrättning och samhällsbaserad) och den potentiella effekten av Lenacapavir (LEN) som PrEP, på den relativa fortsatta användningen hos upp till 3700 unga personer (15–35 år) som inleder LEN jämfört med ett alternativt injicerbart preparat (CAB LA) och oral PrEP (standardbehandling).
Vi hypoteserar att personer som väljer injicerbar PrEP kommer att vara mer benägna att fortsätta med PrEP jämfört med personer som väljer oral PrEP, och vidare att injicerbar LEN kommer att visa förbättrad fortsatt användning jämfört med injicerbar CAB LA.
Primära studieobjektiv:
De primära målen med denna studie är att urskilja PrEP-persistensmönster över olika PrEP-modaliteter (oral PrEP vs injicerbar CAB vs injicerbar LEN som PrEP) och identifiera framgångsrika implementeringsstrategier som kommer att underlätta tillhandahållandet av PrEP-val till ungdomar och unga vuxna i Sydafrika från två distinkta leveransplattformar (offentliga hälsovårdsinrättningar och mobila tjänster).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna föreslagna studie kommer att använda en hybrid implementeringsdesign (typ 2, samprimära implementerings- och kliniska mål), i form av en icke-randomiserad, kvasi-experimentell studieuppläggning. Kliniskt syftar den till att jämföra uthållighet bland deltagare som själv väljer att använda ett injicerbart (LEN vs CAB LA) eller ett oralt PrEP-läge under en 18-månadersperiod. Studien kommer också att utvärdera potentiella implementeringsstrategier som kan användas för att stödja PrEP-adoption, initiering och uthållighet på nivån för PrEP-leverantör och PrEP-användare.
Denna forskningsstudie faller inom det initiala implementeringsstadiet, eftersom detta kommer att vara den första post-effektivitetsstudien för användning av LEN bland unga i den sydafrikanska kontexten. Denna studie kommer att utvärdera leveransen av LEN från både offentliga anläggningar (inklusive mödravårdstjänster) och samhällsmiljöer (inklusive mobila kliniker) samt utforska metoder för efterfrågeskapande och valfrämjande rådgivning inom det bredare PrEP-utbudet. Platserna måste vara villiga att administrera LEN och ha lämplig utrustning för att stödja administrationen.
Denna forskningsstudie faller inom det initiala implementeringsstadiet, eftersom detta kommer att vara den första post-effektivitetsstudien för användning av LEN bland unga i den sydafrikanska kontexten. Denna studie kommer att utvärdera leveransen av LEN från både offentliga anläggningar (inklusive mödravårdstjänster; ANC) och samhällsmiljöer (inklusive mobila kliniker baserade i samhället), samt utforska metoder för efterfrågeskapande och valfrämjande rådgivning inom det bredare PrEP-utbudet.
Deltagare kommer att rekryteras från en allmän befolkning i åldern 15-35 år och kommer att sträva efter att inkludera personer från dessa grupper: tonårsflickor och unga kvinnor (AGYW, inklusive kvinnor som utbyter sex); unga ciskönsmän inklusive män som har sex med män, MSM); samt gravida och ammande personer.
Två mobila kliniker och en offentlig hälsoanläggning kommer att förväljas för att vara värd för ALIGN-projektet. Deltagare som får sexuell och reproduktiv hälsovård och/eller ANC-tjänster på den förväljda offentliga hälsoanläggningen, inklusive befintliga PrEP-användare som kommer för produktpåfyllning, kommer att bjudas in att delta i ALIGN-projektet. Om de deltar i ALIGN kommer de att kunna välja sina föredragna PrEP-lägen (oralt eller injicerbart) att använda under studieperioden (18 månader), med produktbyte tillåtet vid alla efterföljande besök.
Målen med ALIGN-studien är följande:
Primärt mål:
- Att fastställa vilken kombination av implementeringsstrategier som bäst uppnår PrEP-initierings- och uthållighetsresultat på kort sikt (6 månader) och lång sikt (18 månader). Implementeringsmål.
- Att utforska genomförbarhet och preferens för injicerbar PrEP-leverans på offentlig hälsoklinik (inklusive mödravård) jämfört med mobil klinik i samhället. Implementeringsmål.
- Att jämföra uthållighet mellan PrEP-lägen (injerbart Len vs injerbart CAB vs oral PrEP) longitudinellt (tid till icke-uthållighet) och segmentellt (total tid under vilken biomedicinsk täckning av HIV-risk uppnås, mätt vid (i) 6 månader och (ii) 12 månader). Kliniskt mål.
Sekundära mål:
- Att tillsammans designa (med unga och vårdpersonal) effektiva rådgivnings- och efterfrågeskapandestrategier som informerar ungas beslut att använda PrEP och välja ett PrEP-läge. Implementeringsmål
- Att jämföra varaktig uthållighet mellan PrEP-lägen (injerbart LEN vs injerbart CAB LA vs oral PrEP), mätt som den totala tiden under vilken biomedicinsk täckning av HIV-risk uppnås vid 18 månader. Kliniskt mål.
- Att jämföra följsamhet (antal injektioner i tid eller självrapporterad följsamhet för oral PrEP-användare) mellan PrEP-lägen vid 6 månader, 12 månader och 18 månader. Kliniskt mål.
- Att beskriva acceptans, preferens, säkerhet och tolerabilitet av LEN, bestämd av självrapporterade biverkningar, ogynnsamma händelser (inklusive våld från nära partner) och skäl för PrEP-paus, avbrott, sena injektionsbesök eller produktbyte. Kliniskt och implementeringsmål.
- Att utforska POC-snabbdetektion 3:e och 4:e generations antikroppstester jämfört med POC-kvalitativa Gene Xpert-virusbelastningar (NAAT) för att initiera PrEP hos nya PrEP-användare. Implementerings- och kliniska mål.
- Att beskriva det sexuella och reproduktiva hälsopaketet och frekvensen av klinikbesök, tester, screening, preventivmedelsanvändning, etc. per befolkningsgrupp i samband med långverkande injicerbara PrEP-metoder och långverkande preventivmedelsmetoder (inklusive 3-månaders DMPA-SC).. Implementeringsmål
Explorativa mål:
- Att bedöma följsamhet för oral belastningsdos och, i en begränsad delmängd, utforska olika strategier för att säkerställa att tillräcklig belastning sker för effektiv farmakokinetik vid initiering. Följsamhetsstrategier inkluderar observerad dosering av första orala dosen och tvåvägs WhatsApp-meddelanden före och efter andra orala dosen. Implementeringsmål
- Att beskriva och jämföra HIV-incidens över de två PrEP-lägena. Studiens urvalsstorlek kan vara otillräcklig för att möjliggöra en formell analys av dessa utfall. Resistentstester kommer att genomföras för alla deltagare som serokonverterar medan de är initierade på någon PrEP-produkt. Kliniskt mål
Denna studie kommer att erbjuda PrEP-val mellan oral PREP (upp till n=700), injicerbar CAB (upp till n=1500) eller injicerbar LEN som PrEP (upp till n=1500). Individer i denna studie kommer att följas i 18 månader, med kliniska besök tidsbestämda enligt produktpåfyllning (oral PrEP) eller administration (injerbar PrEP). Missade besök kommer att övervakas och individer kommer att kunna "cykla tillbaka" (dvs. återvända efter ett missat besök) när som helst inom projektets varaktighet. Deltagare kommer att tillåtas byta mellan PrEP-produkter enligt deras preferens under hela studien.
Följsamhet definieras som mottagande av injektioner i tid inom det specifika studieproduktfönstret (inom 28 dagar för oral PrEP, 7 dagar för CAB LA, inom 14 dagar för LEN).
Uthållighet definieras som kontinuerlig användning av produkten som avsett. Detta kommer att mätas på två sätt:
Longitudinell vy av uthållighet: tid att uppfylla kriterier för icke-uthållighet från baslinjen.
- Icke-uthållighet kommer att definieras som >28 dagars gap efter en schemalagd CAB LA-injektion enligt apoteksregister; och som ett >14 dagars gap efter en schemalagd LEN-injektion (injerbar PrEP).
- Denna vy ger insikt i hur länge en deltagare kommer att förbli uthållig från initialt upptag endast. Denna vy kommer att presenteras genom en Kaplan-Meier-analys.
- Segmentell vy av uthållighet: total tid under studieperioden där biomedicinsk täckning av HIV-exponering uppnås. Denna vy ger en mer holistisk bedömning av nivån av biomedicinsk täckning av HIV-risk som kan uppnås under specifika tidsperioder (6 månader, 12 månader, 18 månader), trots varierande följsamhet (definierad som närvaro i tid vid injektionsbesök enligt schema). Denna vy kommer att presenteras genom en semi-Markov multi-state-modell.
Båda vyerna är nödvändiga för att bedöma effektiviteten av verklighetsbaserade produkter i verklighetsbaserade miljöer där longitudinell uthållighet (tid till uthållighet) ensamt misslyckas med att fånga dynamiskt PrEP-användarbeteende.
Olika implementeringsstrategier för att stödja PrEP-adoption, initiering och uthållighet kommer att implementeras, övervakas och rapporteras med hjälp av ett RE-AIM implementeringsvetenskapsramverk.
Primära slutpunkter är:
(i) Tid att nå först någon deltagarurvalsstorlek (antingen LEN-armen (n=1500), orala PrEP-lägen (n=700) eller CAB-armen (n=1500). Dvs. denna slutpunkt kommer att nås när någon av armarna är fullt rekryterad, men rekryteringen kommer att fortsätta tills både CAB LA- och LEN-armerna har nått urvalsstorlek (n=1500 respektive) (ii) Andel deltagare nådda inom samhällsbaserade jämfört med anläggningsbaserade miljöer (iii) 12-månaders uthållighet för injerbar LEN vs CAB LA vs oral PrEP. (iv) Tid till missad oral eller injerbar PrEP-upphämtning/besök
Sekundära slutpunkter är:
(i) 18-månaders varaktig uthållighet för injerbar LEN vs CAB LA vs oral PrEP (ii) Tid på PrEP baserat på vilken PrEP-produkt som helst
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Sydafrika, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Kontakt:
- Elzette Rousseau, PhD
- Telefonnummer: +27727316269
- E-post: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Kontakt:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Telefonnummer: +27833073196
- E-post: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare måste vara HIV-negativa vid baslinjen
- 15-35 år
- Alla deltagare måste ha en kroppsvikt ≥ 35 kg vid baslinjen
- Alla deltagare måste vara bosatta i studieområdet
- Alla deltagare måste kunna ge skriftligt, informerat frivilligt samtycke till att delta i studien och vara villiga och kapabla att ta emot ett injicerbart PrEP-preparat
- Alla deltagare måste vara sexuellt aktiva (har haft ≥ 2 samlagstillfällen under de senaste 3 månaderna)
Exklusionskriterier:
Bekräftat HIV-positivt testresultat och/eller tecken och symptom på en akut HIV-infektion
- Okänd eller obestämd HIV-1-status vid screening eller inkludering.
- Misstänkt eller känd allvarlig infektion(er), såsom aktiv tuberkulos
- Svår leverskada eller njursjukdom
- Allergi eller överkänslighet mot något av PrEP-preparaten
- Känd kronisk hepatit B-infektion och tar för närvarande oral PrEP
- Användning av kontraindicerade läkemedel för LEN: ergotderivat (ergotamin, ergonovin, dihydroergotamin, metylergonovin, ergometrin) och vissa antikonvulsiva läkemedel.
- Samtidig användning av kända enzyminducerande eller kontraindicerade läkemedel inklusive: rifampicin, rifapentin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin och oxkarbazepin.
- Spenderar inte en rimlig tid i studieområdet som invånare, för skola eller arbete, eller av andra skäl inte kan delta i studiebesök på grund av geografiska orsaker, enligt platsutredaren
- Medicinskt, socialt eller annat tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa studiens genomförande eller deltagarens säkerhet (t.ex. rapporterat av deltagaren själv, eller påträffat vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)
- Pågående inkludering i en annan interventionsstudie som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa studiens genomförande eller deltagarens säkerhet (som verifieras genom registrering i South African Medical Research Councils (SAMRC) biometriska system för att förhindra samtidig inkludering (BCEPS)).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra uthållighet mellan PrEP-modaliteter (injekterbar LEN vs injekterbar CAB LA vs oral PrEP) longitudinellt (tid till icke-uthållighet) och segmentellt (total tid under vilken biomedicinsk täckning av HIV-exponering uppnås).
Tidsram: Mätt vid 6, 12 månader och 18 månader
|
Persistens definieras som kontinuerligt bruk av produkten enligt avsikten. Detta kommer att mätas på två sätt: 1. Longitudinal syn på persistens: tid till att uppfylla kriterier för icke-persistens från baslinjen. Denna syn kommer att presenteras genom en Kaplan-Meier-analys. • Icke-persistens: Definieras som >28 dagars gap i PrEP-tillgänglighet för daglig dosering (oral PrEP); >28 dagars gap i schemalagda CAB LA-injektioner enligt apoteksregister; och som ett ≥14 dagars gap efter en schemalagd LEN-injektion
|
Mätt vid 6, 12 månader och 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALIGN
- INV06512 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Gates Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .