ALIGN: Нерандомизированное исследование по применению инъекционного ленакапавира для профилактики ВИЧ в контексте выбора доконтактной профилактики (ДКП) в Кейптауне, ЮАР. (ALIGN)
ALIGN: Нерандомизированное исследование по применению инъекционного ленакапавира для профилактики ВИЧ в контексте выбора доконтактной профилактики (ДКП) в Кейптауне, Южная Африка.
Исследование ALIGN будет оценивать применение инъекционного ленакапавира (LEN), препарата пролонгированного действия для доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП), среди подростков и молодых людей (в возрасте 15–35 лет), проживающих в субокруге здравоохранения Клайпфонтейн-Митчеллс в Кейптауне, Южная Африка. LEN будет предлагаться наряду с инъекционным каботегравиром пролонгированного действия (CAB LA), инъекционным препаратом ДКП, уже одобренным к применению в Южной Африке, и пероральными формами ДКП (F/ТДФ) (включая, где это уместно, прерывистый режим приема), которые в настоящее время являются стандартом биомедицинской профилактики ВИЧ (СОС) в Южной Африке. После консультирования участники смогут выбрать, какой препарат ДКП (LEN, CAB LA или пероральный ДКП) начать принимать, с возможностью переключения в любое время при последующих клинических визитах, и будут наблюдаться в течение 18 месяцев. Эти варианты будут предлагаться в двух типах пунктов оказания услуг, а именно: в государственных медицинских учреждениях и на базе действующих мобильных служб доставки (автомобилей), где различные формы ДКП в настоящее время предоставляются в рамках программ охвата и текущих исследовательских проектов (FastPrEP UCT HREC № 713/2021 и PrEPared to Choose 567/2023).
Ленакапавир (LEN) — это новый, первый в своем классе, многостадийный ингибитор капсида ВИЧ-1 с высокой эффективностью и длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить его подкожно два раза в год (1). Исследование PURPOSE 1, представляющее собой рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 двойным слепым методом, включало девушек-подростков и молодых женщин в Южной Африке и Уганде. Исследование PURPOSE 1 показало, что ни у одного из участников, получавших инъекции LEN два раза в год, не было выявлено инфицирования ВИЧ (1). В исследовании PURPOSE 2, которое проводилось среди цисгендерных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, трансгендерных и небинарных людей, было зарегистрировано два случая инфицирования среди 2179 пользователей LEN. CAB LA — это альтернативная инъекционная форма пролонгированного действия, которая вводится внутримышечно каждые два месяца. Эффективность и безопасность CAB LA были установлены в исследованиях HPTN 083 и HPTN 084, которые показали снижение риска заражения ВИЧ на 66% и 88% соответственно по сравнению с пользователями перорального ДКП. Текущее исследование PrEPared to Choose, проводимое этой исследовательской группой (UCT HREC 567/2023), предлагает препараты CAB LA и перорального ДКП и продемонстрировало осуществимость и эффективность многих процессов выбора и предоставления ДКП, предложенных в данном протоколе. Таким образом, у этой исследовательской группы есть обширный опыт реального применения CAB LA и перорального ДКП.
Исследование ALIGN предоставит одну из первых оценок применения LEN в реальных условиях (вне рамок клинического исследовательского центра) с целью, во-первых, определить, какие стратегии внедрения наилучшим образом способствуют началу и продолжению применения LEN на уровне поставщика ДКП и пользователя ДКП, и, во-вторых, сравнить приверженность (определяемую как последовательное, непрерывное применение в соответствии с назначением) к LEN с альтернативными инъекционными препаратами и пероральным ДКП, являющимся стандартом лечения. Предлагаемое исследование будет использовать гибридный дизайн исследования по внедрению с совместными первичными целями в области внедрения и клинической практики в форме нерандомизированного квазиэкспериментального исследования. Результаты этого исследования будут использованы для информирования о планируемом внедрении LEN в государственные медицинские учреждения (включая клиники дородового наблюдения), а также для реализации услуг по выбору ДКП в новую эру расширенного арсенала биомедицинских средств профилактики ВИЧ. Добавление LEN будет опираться на опыт внедрения предыдущих препаратов ДКП пролонгированного действия (таких как инъекционный каботегравир пролонгированного действия) и позволит получить практические знания для информирования о масштабах внедрения этого инновационного инструмента, пока на национальном уровне запрашиваются регуляторные разрешения. Это будет включать работу с сообществами для использования их инсайтов и ответы на конкретные вопросы для поддержки эффективного предоставления, стимулирования принятия и эффективного использования инъекционных форм ДКП (LEN и CAB LA).
Цель исследования:
Оценить стратегии предоставления (через государственные медицинские учреждения и на уровне сообщества) и потенциальное влияние ленакапавира (LEN) в качестве ДКП на относительную приверженность до 3700 молодых людей (в возрасте 15–35 лет), начавших прием LEN, по сравнению с альтернативным инъекционным препаратом (CAB LA) и пероральными препаратами ДКП (стандарт лечения).
Мы предполагаем, что люди, выбравшие инъекционный ДКП, с большей вероятностью будут продолжать его прием по сравнению с людьми, выбравшими пероральный ДКП, и, кроме того, что инъекционный LEN продемонстрирует более высокую приверженность по сравнению с инъекционным CAB LA.
Основные цели исследования:
Основными целями данного исследования являются различение моделей приверженности ДКП при различных его формах (пероральный ДКП против инъекционного CAB против инъекционного LEN в качестве ДКП) и определение успешных стратегий внедрения, которые помогут обеспечить возможность выбора ДКП для подростков и молодых людей в Южной Африке через две различные платформы предоставления услуг (государственные медицинские учреждения и мобильные службы).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Данное предлагаемое исследование будет использовать гибридный дизайн внедрения (тип 2, с со-первичными целями внедрения и клиническими целями) в форме нерандомизированного квази-экспериментального дизайна исследования. В клиническом аспекте оно направлено на сравнение персистенции среди участников, которые самостоятельно выбирают использование инъекционного (ЛЕН против КАБ ЛА) или орального метода ДКП в течение 18-месячного периода. Исследование также оценит потенциальные стратегии внедрения, которые могут быть использованы для поддержки принятия, начала и персистенции ДКП на уровне поставщика ДКП и пользователя ДКП.
Данное исследование относится к начальной стадии внедрения, поскольку это будет первое пост-эффективностное исследование использования ЛЕН среди молодежи в условиях Южной Африки. Это исследование оценит предоставление ЛЕН как в государственных учреждениях (включая услуги дородового ухода), так и в общественных условиях (включая мобильные клиники), а также изучит методы создания спроса и консультирования по продвижению выбора в рамках более широкого спектра предложений ДКП. Участки должны быть готовы вводить ЛЕН и иметь соответствующее оборудование для поддержки введения.
Данное исследование относится к начальной стадии внедрения, поскольку это будет первое пост-эффективностное исследование использования ЛЕН среди молодежи в условиях Южной Африки. Это исследование оценит предоставление ЛЕН как в государственных учреждениях (включая услуги дородового ухода; ДДУ) и в общественных условиях (включая мобильные клиники, расположенные в сообществе), а также изучит методы создания спроса и консультирования по продвижению выбора в рамках более широкого спектра предложений ДКП.
Участники будут набираться из общей популяции в возрасте 15-35 лет и будут стремиться включить людей из этих групп: девочки-подростки и молодые женщины (ДПМЖ, включая женщин, занимающихся секс-работой); молодые цисгендерные мужчины, включая мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ); а также беременные и кормящие люди.
Две мобильные клиники и одно государственное медицинское учреждение будут предварительно отобраны для размещения проекта ALIGN. Участники, получающие услуги по сексуальному и репродуктивному здоровью и/или услуги ДДУ в предварительно отобранном государственном медицинском учреждении, включая существующих пользователей ДКП, приходящих за пополнением продукта, будут приглашены к участию в проекте ALIGN. При включении в ALIGN они смогут выбрать предпочтительные методы ДКП (оральный или инъекционный) для использования в течение всего периода исследования (18 месяцев), с возможностью смены продукта при любом последующем визите.
Цели исследования ALIGN следующие:
Первичная цель:
- Определить, какая комбинация стратегий внедрения наилучшим образом достигает результатов начала ДКП и персистенции в краткосрочной (6 месяцев) и долгосрочной (18 месяцев) перспективе. Цель внедрения.
- Изучить осуществимость и предпочтения в отношении предоставления инъекционной ДКП в государственных клиниках общественного здравоохранения (включая дородовой уход) по сравнению с мобильными клиниками в сообществе. Цель внедрения.
- Сравнить персистенцию между методами ДКП (инъекционный Лен против инъекционного КАБ против оральной ДКП) лонгитюдно (время до неперсистенции) и сегментарно (общее время, в течение которого достигается биомедицинское покрытие риска ВИЧ, измеренное на (i) 6 месяцах и (ii) 12 месяцах). Клиническая цель.
Вторичные цели:
- Совместно разработать (с молодыми людьми и медицинскими работниками) эффективные стратегии консультирования и генерации спроса, которые информируют молодых людей о решении использовать ДКП и выбрать метод ДКП. Цель внедрения
- Сравнить долговременную персистенцию между методами ДКП (инъекционный ЛЕН против инъекционного КАБ ЛА против оральной ДКП), измеряемую как общее время, в течение которого достигается биомедицинское покрытие риска ВИЧ на 18 месяцах. Клиническая цель.
- Сравнить приверженность (количество своевременных инъекций или самоотчетная приверженность для пользователей оральной ДКП) между методами ДКП на 6, 12 и 18 месяцах. Клиническая цель.
- Охарактеризовать приемлемость, предпочтения, безопасность и переносимость ЛЕН, определяемые по самоотчетным побочным эффектам, нежелательным явлениям (включая насилие со стороны интимного партнера) и причинам приостановки, прекращения, поздних визитов на инъекции или смены продукта ДКП. Клиническая и внедренческая цель.
- Изучить экспресс-тесты 3-го и 4-го поколения на антитела у постели больного (POC) по сравнению с качественными вирусными нагрузками Gene Xpert (NAAT) для начала ДКП у новых пользователей ДКП. Внедренческая и клиническая цели.
- Охарактеризовать пакет услуг по сексуальному и репродуктивному здоровью и частоту посещений клиник, тестирования, скрининга, использования контрацепции и т.д. по группам населения в контексте методов долгодействующей инъекционной ДКП и методов долгодействующей контрацепции (включая трехмесячный DMPA-SC). Цель внедрения
Исследовательские цели:
- Оценить приверженность пероральной нагрузочной дозе и, в ограниченной подгруппе, изучить различные стратегии для обеспечения адекватной нагрузки для эффективной фармакокинетики при инициации. Стратегии приверженности включают наблюдаемый прием первой пероральной дозы и двустороннюю переписку в WhatsApp до и после второй пероральной дозы. Цель внедрения
- Охарактеризовать и сравнить частоту инфицирования ВИЧ в двух группах методов ДКП. Размер выборки исследования может быть недостаточным для формального анализа этих исходов. Тестирование на резистентность будет проводиться для всех участников, у которых произошла сероконверсия при начале использования любого продукта ДКП. Клиническая цель
Это исследование предложит выбор ДКП среди оральной ДКП (до n=700), инъекционного КАБ (до n=1500) или инъекционного ЛЕН в качестве ДКП (до n=1500). Участники этого исследования будут наблюдаться в течение 18 месяцев, с клиническими визитами, запланированными в соответствии с пополнением продукта (оральная ДКП) или введением (инъекционная ДКП). Пропущенные визиты будут отслеживаться, и участники смогут «вернуться в цикл» (т.е. вернуться после пропущенного визита) в любое время в течение проекта. Участникам будет разрешено переключаться между продуктами ДКП в соответствии с их предпочтениями на протяжении всего исследования.
Приверженность определяется как своевременное получение инъекций в пределах конкретного окна исследования продукта (в течение 28 дней для оральной ДКП, 7 дней для КАБ ЛА, в течение 14 дней для ЛЕН).
Персистенция определяется как непрерывное использование продукта по назначению. Это будет измеряться двумя способами:
Лонгитюдный взгляд на персистенцию: время до соответствия критериям неперсистенции от исходного уровня.
- Неперсистенция будет определяться как перерыв >28 дней после запланированной инъекции КАБ ЛА согласно записям аптеки; и как перерыв >14 дней после запланированной инъекции ЛЕН (инъекционная ДКП).
- Этот взгляд дает представление о том, как долго участник будет оставаться персистентным только с момента первоначального начала. Этот взгляд будет представлен с помощью анализа Каплана-Мейера.
- Сегментарный взгляд на персистенцию: общее время в течение периода исследования, в течение которого достигается биомедицинское покрытие воздействия ВИЧ. Этот взгляд дает более целостную оценку уровня биомедицинского покрытия риска ВИЧ, который может быть достигнут в течение определенных периодов времени (6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев), несмотря на переменную приверженность (определяемую как своевременная явка на запланированные инъекционные визиты). Этот взгляд будет представлен с помощью полумарковской многомерной модели.
Оба взгляда необходимы для оценки эффективности продуктов в реальных условиях, где только лонгитюдная персистенция (время до персистенции) не отражает динамическое поведение использования ДКП.
Различные стратегии внедрения для поддержки принятия, начала и персистенции ДКП будут реализованы, отслежены и отражены в отчетах с использованием научной основы внедрения RE-AIM.
Первичные конечные точки:
(i) Время достижения любого размера выборки участников первым (либо группа ЛЕН (n=1500), методы оральной ДКП (n=700), либо группа КАБ (n=1500). Т.е. эта конечная точка будет достигнута, когда любая из групп будет полностью набрана, однако набор будет продолжаться до тех пор, пока обе группы КАБ ЛА и ЛЕН не достигнут размера выборки (n=1500 соответственно) (ii) Доля участников, достигнутых в условиях сообщества по сравнению с условиями на базе учреждений (iii) 12-месячная персистенция для инъекционного ЛЕН против КАБ ЛА против оральной ДКП. (iv) Время до пропущенного получения/визита для оральной или инъекционной ДКП
Вторичные конечные точки:
(i) 18-месячная долговременная персистенция для инъекционного ЛЕН против КАБ ЛА против оральной ДКП (ii) Время на ДКП на основе любого продукта ДКП
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Южная Африка, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Контакт:
- Elzette Rousseau, PhD
- Номер телефона: +27727316269
- Электронная почта: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Контакт:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Номер телефона: +27833073196
- Электронная почта: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Все участники должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ на момент начала исследования
- Возраст 15-35 лет
- Все участники должны иметь массу тела > 35 кг на момент начала исследования
- Все участники должны постоянно проживать в районе исследования
- Все участники должны быть способны дать письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании и быть готовыми и способными получать инъекционный препарат для доконтактной профилактики (ДКП)
- Все участники должны быть сексуально активными (иметь ≥ 2 половых контактов за последние 3 месяца)
Критерии исключения:
Подтвержденный положительный результат теста на ВИЧ и/или признаки и симптомы острой ВИЧ-инфекции
- Неизвестный или неопределенный статус ВИЧ-1 при скрининге или включении в исследование.
- Подозреваемая или известная серьезная инфекция(и), например, активный туберкулез
- Тяжелое нарушение функции печени или заболевание почек
- Аллергия или гиперчувствительность к любым агентам ДКП
- Известная хроническая инфекция гепатита B и текущий прием пероральной ДКП
- Прием противопоказанных препаратов для LEN: производных спорыньи (эрготамин, эргоновин, дигидроэрготамин, метилэргоновин, эргометрин) и некоторых противосудорожных средств.
- Сопутствующее применение известных индукторов ферментов или противопоказанных препаратов, включая: рифампицин, рифапентин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и окскарбазепин.
- Не проводят разумное количество времени в районе исследования в качестве жителей, для учебы или работы, или по другим причинам не могут участвовать в визитах исследования по географическим причинам, по мнению исследователя на площадке
- Медицинское, социальное или иное состояние, которое, по мнению исследователя на площадке, может помешать проведению исследования или безопасности участника (например, сообщено самим участником, выявлено при сборе анамнеза и осмотре или в доступных медицинских записях)
- Текущее участие в другом интервенционном исследовании, которое, по мнению исследователя на площадке, может помешать проведению исследования или безопасности участника (что подтверждается регистрацией в биометрической системе предотвращения совместного включения (BCEPS) Южноафриканского совета медицинских исследований (SAMRC)).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для продольного (время до неперсистентности) и сегментарного (общее время, в течение которого достигается биомедицинская защита от контакта с ВИЧ) сравнения персистентности между режимами доконтактной профилактики (инъекционный ленактинид vs инъекционный каботегравир LA vs пероральная доконтактная профилактика).
Временное ограничение: Измерялось через 6, 12 и 18 месяцев
|
Персистентность определяется как постоянное использование продукта по назначению. Это будет измеряться двумя способами: 1. Продольный обзор персистентности: время до достижения критериев неперсистентности от исходного уровня. Этот обзор будет представлен с помощью анализа Каплана-Мейера. • Неперсистентность: Определяется как перерыв >28 дней в доступности ДКП для ежедневного приема (оральный ДКП); перерыв >28 дней в запланированных инъекциях CAB LA согласно записям аптеки; и как перерыв ≥14 дней после запланированной инъекции LEN.
|
Измерялось через 6, 12 и 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALIGN
- INV06512 (Другой номер гранта/финансирования: Gates Foundation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .