ALIGN: 남아프리카 공화국 케이프타운에서 노출 전 예방(PrEP) 선택 환경 내에서 주사용 레나카파비르를 통한 HIV 예방을 제공하는 비무작위 연구. (ALIGN)

본 제안된 연구는 비무작위 준실험적 시험 설계 형태의 하이브리드 구현 설계(유형 2, 공동 주요 구현 및 임상 목표)를 활용할 것입니다. 임상적으로는 18개월 동안 주사제(LEN 대 CAB LA) 또는 경구 PrEP 방식을 자가 선택하여 사용하는 참가자들 간의 지속성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 또한 PrEP 제공자 및 PrEP 사용자 수준에서 PrEP 채택, 시작 및 지속성을 지원하는 데 사용될 수 있는 잠재적 구현 전략을 평가할 것입니다.

이 연구는 초기 구현 단계에 속하며, 이는 남아프리카 환경에서 청년들을 대상으로 한 LEN의 첫 번째 효능 후 연구 사용이 될 것입니다. 이 연구는 공공 시설(산전 관리 서비스 포함) 및 지역사회 환경(모바일 클리닉 포함) 모두에서의 LEN 제공을 평가하고, 더 넓은 PrEP 제공 내에서 수요 창출 및 선택 촉진 상담 방법을 탐구할 것입니다. 연구 현장은 LEN 투여에 동의하고 투여를 지원할 적절한 장비를 보유해야 합니다.

이 연구는 초기 구현 단계에 속하며, 이는 남아프리카 환경에서 청년들을 대상으로 한 LEN의 첫 번째 효능 후 연구 사용이 될 것입니다. 이 연구는 공공 시설(산전 관리 서비스; ANC 포함) 및 지역사회 환경(지역사회 기반 모바일 클리닉 포함) 모두에서의 LEN 제공을 평가하고, 더 넓은 PrEP 제공 내에서 수요 창출 및 선택 촉진 상담 방법을 탐구할 것입니다.

참가자는 15-35세 일반 인구에서 모집되며, 다음 그룹의 사람들을 포함하는 것을 목표로 합니다: 청소년 소녀 및 젊은 여성(AGYW, 성매매 여성 포함); 젊은 시스젠더 남성(남성과 성관계를 갖는 남성, MSM 포함); 임신 및 수유 중인 사람들.

두 개의 모바일 클리닉과 한 개의 공공 보건 시설이 ALIGN 프로젝트를 주최하기 위해 사전 선정될 것입니다. 사전 선정된 공공 보건 시설에서 성 및 생식 건강 서비스 및/또는 ANC 서비스를 이용하는 참가자들(제품 재충전을 위해 오는 기존 PrEP 사용자 포함)은 ALIGN 프로젝트에 등록하도록 초대될 것입니다. ALIGN에 등록하면, 연구 기간(18개월) 동안 선호하는 PrEP 방식(경구 또는 주사제)을 선택할 수 있으며, 이후 방문 시 제품 전환이 허용됩니다.

ALIGN 연구의 목표는 다음과 같습니다:

주요 목표:

1. 단기(6개월) 및 장기(18개월)에 걸쳐 PrEP 시작 및 지속성 결과를 가장 잘 달성하는 구현 전략의 조합을 결정합니다. 구현 목표.
2. 정부 공공 보건 클리닉(산전 관리 포함) 대 지역사회 모바일 클리닉 주사제 PrEP 제공에 대한 실행 가능성과 선호도를 탐구합니다. 구현 목표.
3. PrEP 방식(주사제 LEN 대 주사제 CAB 대 경구 PrEP) 간의 지속성을 종단적(비지속까지의 시간) 및 구간별(HIV 위험에 대한 생의학적 보호가 달성된 총 시간, (i) 6개월 및 (ii) 12개월에 측정)로 비교합니다. 임상 목표.

부차적 목표:

1. 청년 및 의료 제공자와 함께 효과적인 상담 및 수요 창출 전략을 공동 설계하여 청년들의 PrEP 사용 및 PrEP 방식 선택 결정을 알립니다. 구현 목표
2. PrEP 방식(주사제 LEN 대 주사제 CAB LA 대 경구 PrEP) 간의 지속적 지속성을 비교합니다. 이는 18개월에 HIV 위험에 대한 생의학적 보호가 달성된 총 시간으로 측정됩니다. 임상 목표.
3. 6개월, 12개월, 18개월에 PrEP 방식 간 순응도(적시 주사 횟수 또는 경구 PrEP 사용자의 자가 보고 순응도)를 비교합니다. 임상 목표.
4. 자가 보고된 부작용, 이상 사건(친밀한 파트너 폭력 포함), PrEP 일시 중지, 중단, 지연된 주사 방문 또는 제품 전환 이유에 의해 결정된 LEN의 수용도, 선호도, 안전성 및 내약성을 기술합니다. 임상 및 구현 목표.
5. 새로운 PrEP 사용자에서 PrEP를 시작하기 위해 POC 신속 검출 3세대 및 4세대 항체 분석 대 POC 정성적 Gene Xpert 바이러스 부하(NAAT)를 탐구합니다. 구현 및 임상 목표.
6. 장기 작용 주사제 PrEP 방법 및 장기 작용 피임 방법(3개월마다의 DMPA-SC 포함)의 맥락에서 인구 그룹별 성 및 생식 건강 패키지 및 클리닉 방문, 검사, 선별 검사, 피임약 사용 빈도 등을 기술합니다. 구현 목표

탐색적 목표:

1. 경구 로딩 용량 순응도를 평가하고, 제한된 하위 집단에서 효과적인 약동학을 위해 시작 시 적절한 로딩이 발생하도록 보장하는 다양한 전략을 탐구합니다. 순응도 전략에는 첫 경구 용량의 관찰 투여 및 두 번째 경구 용량 전후의 양방향 WhatsApp 메시징이 포함됩니다. 구현 목표
2. 두 PrEP 방식 군 간 HIV 발생률을 기술하고 비교합니다. 연구의 표본 크기는 이러한 결과에 대한 공식 분석을 허용하기에 불충분할 수 있습니다. 어떤 PrEP 제품을 시작한 상태에서 혈청 전환된 모든 참가자에 대해 내성 검사가 수행될 것입니다. 임상 목표

이 연구는 경구 PREP(최대 n=700), 주사제 CAB(최대 n=1500) 또는 주사제 LEN(최대 n=1500) 중 PrEP 선택을 제공할 것입니다. 이 연구의 개인들은 18개월 동안 추적되며, 임상 방문은 제품 재충전(경구 PrEP) 또는 투여(주사제 PrEP)에 따라 시간이 정해집니다. 누락된 방문은 모니터링되며, 개인들은 프로젝트 기간 내 언제든지 "되돌아오기"(즉, 누락된 방문 후 복귀)할 수 있습니다. 참가자는 연구 전반에 걸쳐 선호에 따라 PrEP 제품 간 전환이 허용됩니다.

순응도는 특정 연구 제품 창 내에서의 적시 주사 수령(경구 PrEP의 경우 28일 이내, CAB LA의 경우 7일 이내, LEN의 경우 14일 이내)으로 정의됩니다.

지속성은 의도된 대로 제품을 지속적으로 사용하는 것으로 정의됩니다. 이는 두 가지 방식으로 측정됩니다:

1. 지속성의 종단적 관점: 기준선부터 비지속 기준을 충족하는 시간.

   1. 비지속성은 약국 기록에 따른 예정된 CAB LA 주사 후 >28일 간격; 및 예정된 LEN 주사(주사제 PrEP) 후 >14일 간격으로 정의됩니다.
   2. 이 관점은 참가자가 초기 채택부터 얼마나 오래 지속할지에 대한 통찰을 제공합니다. 이 관점은 Kaplan-Meier 분석을 통해 제시될 것입니다.
2. 지속성의 구간적 관점: 연구 기간 동안 HIV 노출에 대한 생의학적 보호가 달성된 총 시간. 이 관점은 변동하는 순응도(예정된 주사 방문 적시 참석으로 정의)에도 불구하고 특정 기간(6개월, 12개월, 18개월)에 걸쳐 달성될 수 있는 HIV 위험에 대한 생의학적 보호 수준에 대한 더 종합적인 평가를 제공합니다. 이 관점은 semi-Markov 다중 상태 모델을 통해 제시될 것입니다.

두 관점 모두 종단적 지속성(지속까지의 시간)만으로는 동적 PrEP 사용 행동을 포착하지 못하는 실제 환경에서 실제 제품의 효능을 평가하는 데 필요합니다.

PrEP 채택, 시작 및 지속성을 지원하기 위한 다양한 구현 전략이 RE-AIM 구현 과학 프레임워크를 사용하여 구현, 모니터링 및 보고될 것입니다.

주요 종단점은 다음과 같습니다:

(i) 어떤 참가자 표본 크기에 먼저 도달하는 시간(LEN 군(n=1500), 경구 PrEP 방식(n=700) 또는 CAB 군(n=1500) 중). 즉, 이 종단점은 어느 한 군이 완전히 모집되면 달성되지만, CAB LA 및 LEN 군이 모두 표본 크기에 도달할 때까지(n=1500 각각) 등록은 계속됩니다. (ii) 지역사회 대 시설 기반 환경에서 도달한 참가자 비율 (iii) 주사제 LEN 대 CAB LA 대 경구 PrEP의 12개월 지속성. (iv) 경구 또는 주사제 PrEP 수령/방문 누락까지의 시간

부차적 종단점은 다음과 같습니다:

(i) 주사제 LEN 대 CAB LA 대 경구 PrEP의 18개월 지속적 지속성 (ii) 어떤 PrEP 제품을 기반으로 한 PrEP 사용 시간