ALIGN : Une étude non randomisée administrant le lénacapavir injectable pour la prévention du VIH dans un contexte de choix de prophylaxie pré-exposition (PrEP) au Cap, en Afrique du Sud. (ALIGN)
ALIGN : Une étude non randomisée administrant du lénacapavir injectable pour la prévention du VIH dans un contexte de choix de prophylaxie pré-exposition (PrEP) au Cap, en Afrique du Sud.
L'étude ALIGN évaluera la délivrance du Lenacapavir injectable (LEN), une formulation injectable à action prolongée pour la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP), parmi les adolescents et les jeunes (âgés de 15 à 35 ans) vivant dans le sous-district de santé de Klipfontein-Mitchell's au Cap, en Afrique du Sud. Le LEN sera proposé aux côtés du Cabotegravir injectable à action prolongée (CAB LA), un produit PrEP injectable déjà approuvé pour une utilisation en Afrique du Sud, et des modalités de PrEP orale (F/TDF) (y compris une posologie intermittente le cas échéant), la norme actuelle de soins (SOC) pour la prévention biomédicale du VIH en Afrique du Sud. Après un conseil, les participants pourront choisir quel produit PrEP (LEN, CAB LA ou PrEP orale) initier, avec la possibilité de changer à toute visite clinique future, et seront suivis pendant 18 mois. Ces options seront proposées depuis deux types de sites de délivrance, à savoir des établissements de santé publics et des camions de prestation de services mobiles établis, où diverses formes de PrEP sont actuellement délivrées dans le cadre de services de proximité et d'études de recherche en cours (FastPrEP UCT HREC n° 713/2021 et PrEPared to Choose 567/2023).
Le Lenacapavir (LEN) est un inhibiteur de capside du VIH-1 nouveau, premier de sa classe, multi-étapes, avec une haute puissance et une longue demi-vie, permettant une administration par injection sous-cutanée deux fois par an (1). L'étude PURPOSE 1, un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et contrôlé, a impliqué des adolescentes et des jeunes femmes en Afrique du Sud et en Ouganda. L'étude PURPOSE 1 a constaté qu'aucune des participantes recevant l'injection de LEN deux fois par an n'a contracté l'infection par le VIH (1). PURPOSE 2, qui a été menée parmi des hommes cisgenres ayant des rapports sexuels avec des hommes, des personnes transgenres et des populations non binaires, a signalé deux infections incidentes parmi 2179 utilisateurs de LEN. Le CAB LA est une formulation injectable à action prolongée alternative administrée par injection intramusculaire tous les deux mois. L'efficacité et la sécurité du CAB LA ont été établies dans les études HPTN 083 et HPTN 084, qui ont indiqué une réduction du risque de VIH de 66% et 88% respectivement par rapport aux utilisateurs de PrEP orale. L'étude en cours PrEPared to Choose, menée par cette équipe d'étude (UCT HREC 567/2023), propose des produits CAB LA et PrEP orale et a démontré la faisabilité et l'impact de nombreux processus de choix et de délivrance de la PrEP proposés dans ce protocole. Ainsi, cette équipe d'étude possède une vaste expérience dans la délivrance en conditions réelles du CAB LA et de la PrEP orale.
L'étude ALIGN fournira l'une des premières évaluations en conditions réelles (en dehors du site de recherche clinique) de la délivrance du LEN dans le but d'évaluer, premièrement, quelles stratégies de mise en œuvre soutiennent le mieux l'initiation et la persistance du LEN au niveau du prestataire de PrEP et de l'utilisateur de PrEP, et deuxièmement, la persistance (définie comme une utilisation cohérente et ininterrompue selon la prescription) sur le LEN par rapport aux produits injectables alternatifs et à la PrEP orale SOC. L'étude proposée utilisera une conception d'étude de mise en œuvre hybride, avec des objectifs de mise en œuvre et cliniques co-primaires, sous la forme d'un essai quasi-expérimental non randomisé. Les résultats de cette étude serviront à éclairer le déploiement anticipé du LEN dans les établissements de santé publics (y compris les cliniques de CPN) ainsi que la mise en œuvre de la prestation de services de choix de la PrEP dans une nouvelle ère de produits de prévention biomédicale du VIH élargis. L'ajout du LEN s'appuiera sur les expériences de mise en œuvre des produits PrEP à action prolongée précédents (comme le Cabotegravir injectable à action prolongée) et générera des insights pratiques pour éclairer l'ampleur de cet outil innovant pendant que les approbations réglementaires nationales sont recherchées. Cela inclura de travailler avec les communautés pour exploiter leurs insights et répondre à des questions spécifiques pour soutenir une délivrance efficace et favoriser l'adoption et l'utilisation efficace de la PrEP injectable (LEN et CAB LA).
Objectif de l'étude :
Évaluer les stratégies de délivrance (établissement de santé public et communautaire) et l'impact potentiel du Lenacapavir (LEN) comme PrEP, sur la persistance relative de jusqu'à 3700 jeunes (âgés de 15 à 35 ans) initiant le LEN par rapport à un produit injectable alternatif (CAB LA) et aux produits de PrEP orale (norme de soins).
Nous émettons l'hypothèse que les personnes qui choisissent la PrEP injectable seront plus susceptibles de persister sur la PrEP par rapport aux personnes qui choisissent la PrEP orale, et en outre que le LEN injectable montrera une persistance améliorée par rapport au CAB LA injectable.
Objectifs principaux de l'étude :
Les objectifs principaux de cette étude sont de distinguer les schémas de persistance de la PrEP à travers différentes modalités de PrEP (PrEP orale vs CAB injectable vs LEN injectable comme PrEP) et d'identifier des stratégies de mise en œuvre réussies qui aideront à fournir un choix de PrEP aux adolescents et aux jeunes en Afrique du Sud depuis deux plates-formes de délivrance distinctes (établissements de santé publics et services mobiles).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude proposée utilisera une conception de mise en œuvre hybride (type 2, avec des objectifs de mise en œuvre et cliniques co-principaux), sous la forme d'un essai quasi-expérimental non randomisé. Sur le plan clinique, elle vise à comparer la persistance chez les participants qui choisissent eux-mêmes d'utiliser une modalité de PrEP injectable (LEN vs CAB LA) ou orale sur une période de 18 mois. L'étude évaluera également les stratégies de mise en œuvre potentielles qui pourraient être utilisées pour soutenir l'adoption, l'initiation et la persistance de la PrEP au niveau du prestataire de PrEP et de l'utilisateur de PrEP.
Cette étude de recherche relève du stade de mise en œuvre initial, car il s'agira de la première étude post-efficacité de l'utilisation du LEN chez les jeunes dans le contexte sud-africain. Cette étude évaluera la délivrance du LEN à partir d'établissements publics (y compris les services de soins prénatals) et de milieux communautaires (y compris les cliniques mobiles), ainsi que les méthodes de création de la demande et de conseil pour promouvoir le choix au sein de l'offre plus large de PrEP. Les sites doivent être disposés à administrer le LEN et disposer de l'équipement approprié pour soutenir l'administration.
Cette étude de recherche relève du stade de mise en œuvre initial, car il s'agira de la première étude post-efficacité de l'utilisation du LEN chez les jeunes dans le contexte sud-africain. Cette étude évaluera la délivrance du LEN à partir d'établissements publics (y compris les services de soins prénatals ; ANC) et de milieux communautaires (y compris les cliniques mobiles basées dans la communauté), ainsi que les méthodes de création de la demande et de conseil pour promouvoir le choix au sein de l'offre plus large de PrEP.
Les participants seront recrutés dans une population générale âgée de 15 à 35 ans et chercheront à inclure des personnes de ces groupes : les adolescentes et les jeunes femmes (AGYW, y compris les femmes qui échangent des faveurs sexuelles) ; les jeunes hommes cisgenres, y compris les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) ; et les personnes enceintes et allaitantes.
Deux cliniques mobiles et un établissement de santé public seront présélectionnés pour accueillir le projet ALIGN. Les participants accédant aux services de santé sexuelle et reproductive et/ou aux services ANC dans l'établissement de santé public présélectionné, y compris les utilisateurs actuels de PrEP venant pour le réapprovisionnement du produit, seront invités à s'inscrire au projet ALIGN. S'ils sont inscrits à ALIGN, ils pourront choisir leurs modalités de PrEP préférées (orale ou injectable) à utiliser pendant la durée de l'étude (18 mois), avec la possibilité de changer de produit à toute visite ultérieure.
Les objectifs de l'étude ALIGN sont les suivants :
Objectif principal :
- Déterminer quelle combinaison de stratégies de mise en œuvre permet le mieux d'atteindre les résultats d'initiation et de persistance de la PrEP à court terme (6 mois) et à long terme (18 mois). Objectif de mise en œuvre.
- Explorer la faisabilité et la préférence pour la délivrance de la PrEP injectable en clinique de santé publique gouvernementale (y compris les soins prénatals) par rapport à la clinique mobile communautaire. Objectif de mise en œuvre.
- Comparer la persistance entre les modalités de PrEP (LEN injectable vs CAB injectable vs PrEP orale) longitudinalement (temps jusqu'à la non-persistance) et segmentalement (temps total pendant lequel la couverture biomédicale du risque de VIH est atteinte, mesurée à (i) 6 mois et (ii) 12 mois). Objectif clinique.
Objectifs secondaires :
- Co-concevoir (avec les jeunes et les prestataires de soins de santé) des stratégies efficaces de conseil et de génération de la demande qui informent la décision des jeunes d'utiliser la PrEP et de choisir une modalité de PrEP. Objectif de mise en œuvre.
- Comparer la persistance durable entre les modalités de PrEP (LEN injectable vs CAB LA injectable vs PrEP orale), mesurée comme le temps total pendant lequel la couverture biomédicale du risque de VIH est atteinte à 18 mois. Objectif clinique.
- Comparer l'adhésion (nombre d'injections en temps opportun ou adhésion autodéclarée pour les utilisateurs de PrEP orale) entre les modalités de PrEP à 6 mois, 12 mois et 18 mois. Objectif clinique.
- Décrire l'acceptation, la préférence, la sécurité et la tolérabilité du LEN, déterminées par les effets secondaires indésirables autodéclarés, les événements indésirables (y compris la violence conjugale) et les raisons de la pause, de l'arrêt, des visites d'injection tardives ou du changement de produit de la PrEP. Objectif clinique et de mise en œuvre.
- Explorer les tests d'anticorps de 3e et 4e génération de détection rapide sur le lieu de soin (POC) par rapport aux charges virales qualitatives Gene Xpert (NAAT) pour initier la PrEP chez les nouveaux utilisateurs de PrEP. Objectifs de mise en œuvre et cliniques.
- Décrire le paquet de santé sexuelle et reproductive et la fréquence des visites cliniques, des tests, des dépistages, de l'utilisation de contraceptifs, etc. par groupe de population dans le contexte des méthodes de PrEP injectables à action prolongée et des méthodes de contraception à action prolongée (y compris le DMPA-SC trimestriel). Objectif de mise en œuvre.
Objectifs exploratoires :
- Évaluer l'adhésion à la dose de charge orale et, dans un sous-ensemble limité, explorer diverses stratégies pour garantir une charge adéquate pour une pharmacocinétique efficace à l'initiation. Les stratégies d'adhésion incluent l'administration observée de la première dose orale et la messagerie bidirectionnelle WhatsApp avant et après la deuxième dose orale. Objectif de mise en œuvre.
- Décrire et comparer l'incidence du VIH entre les deux bras de modalités de PrEP. La taille de l'échantillon de l'étude peut être insuffisante pour permettre une analyse formelle de ces résultats. Un test de résistance sera effectué pour tous les participants qui séroconvertissent tout en étant initiés à un produit de PrEP. Objectif clinique.
Cette étude offrira le choix de la PrEP parmi la PrEP orale (jusqu'à n=700), le CAB injectable (jusqu'à n=1500) ou le LEN injectable comme PrEP (jusqu'à n=1500). Les individus de cette étude seront suivis pendant 18 mois, avec des visites cliniques programmées en fonction du réapprovisionnement du produit (PrEP orale) ou de l'administration (PrEP injectable). Les visites manquées seront surveillées et les individus pourront "recycler" (c'est-à-dire revenir après une visite manquée) à tout moment pendant la durée du projet. Les participants pourront changer de produits de PrEP selon leur préférence tout au long de l'étude.
L'adhésion est définie comme la réception en temps opportun des injections dans la fenêtre d'étude spécifique du produit (dans les 28 jours pour la PrEP orale, 7 jours pour le CAB LA, dans les 14 jours pour le LEN).
La persistance est définie comme l'utilisation continue du produit comme prévu. Celle-ci sera mesurée de deux manières :
Vue longitudinale de la persistance : temps pour atteindre les critères de non-persistance à partir de la ligne de base.
- La non-persistance sera définie comme un écart de >28 jours après une injection de CAB LA prévue selon les registres de pharmacie ; et comme un écart de >14 jours après une injection de LEN prévue (PrEP injectable).
- Cette vue donne un aperçu de la durée pendant laquelle un participant restera persistant à partir de l'adoption initiale uniquement. Cette vue sera présentée à travers une analyse de Kaplan-Meier.
- Vue segmentale de la persistance : temps total pendant la période d'étude où la couverture biomédicale de l'exposition au VIH est atteinte. Cette vue fournit une évaluation plus holistique du niveau de couverture biomédicale du risque de VIH qui peut être atteint sur des périodes spécifiques (6 mois, 12 mois, 18 mois), malgré une adhésion variable (définie comme la présence en temps opportun aux visites d'injection comme prévu). Cette vue sera présentée à travers un modèle multi-états semi-Markovien.
Les deux vues sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des produits en conditions réelles dans des environnements réels où la persistance longitudinale (temps jusqu'à la persistance) seule ne parvient pas à capturer le comportement dynamique d'utilisation de la PrEP.
Diverses stratégies de mise en œuvre pour soutenir l'adoption, l'initiation et la persistance de la PrEP seront mises en œuvre, surveillées et rapportées en utilisant un cadre de science de la mise en œuvre RE-AIM.
Les critères d'évaluation principaux sont :
(i) Temps pour atteindre d'abord n'importe quelle taille d'échantillon de participants (soit le bras LEN (n=1500), les modalités de PrEP orale (n=700), ou le bras CAB (n=1500). C'est-à-dire que ce critère d'évaluation sera atteint une fois que l'un des bras sera entièrement recruté, cependant le recrutement se poursuivra jusqu'à ce que les bras CAB LA et LEN aient atteint la taille d'échantillon (n=1500 respectivement) (ii) Proportion de participants atteints en milieu communautaire par rapport aux établissements (iii) Persistance à 12 mois pour le LEN injectable vs CAB LA vs PrEP orale. (iv) Temps jusqu'à la non-récupération/visite manquée de la PrEP orale ou injectable
Les critères d'évaluation secondaires sont :
(i) Persistance durable à 18 mois pour le LEN injectable vs CAB LA vs PrEP orale (ii) Temps sous PrEP basé sur n'importe quel produit de PrEP
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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WC
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Cape Town, WC, Afrique du Sud, 7925
- DTHF Mobile Clinics
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Contact:
- Elzette Rousseau, PhD
- Numéro de téléphone: +27727316269
- E-mail: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
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Contact:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Numéro de téléphone: +27833073196
- E-mail: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
Tous les participants doivent être séronégatifs pour le VIH au départ
- 15-35 ans
- Tous les participants doivent avoir un poids corporel ≥ 35 kg au départ
- Tous les participants doivent résider actuellement dans la zone d'étude
- Tous les participants doivent être capables de fournir un consentement éclairé écrit et volontaire pour participer à l'étude et être disposés et capables de recevoir un produit PrEP injectable
- Tous les participants doivent être sexuellement actifs (avoir eu ≥ 2 rapports sexuels au cours des 3 derniers mois)
Critères d'exclusion :
Résultat de test positif confirmé pour le VIH et/ou signes et symptômes d'une infection aiguë par le VIH
- Statut VIH-1 inconnu ou indéterminé au dépistage ou à l'inscription.
- Infection(s) grave(s) suspectée(s) ou connue(s), telle que la tuberculose active
- Insuffisance hépatique sévère ou maladie rénale
- Allergie ou hypersensibilité à l'un des agents PrEP
- Infection chronique connue par l'hépatite B et prise actuelle de PrEP oral
- Utilisation de médicaments contre-indiqués pour le LEN : dérivés de l'ergot (ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine, méthylergonovine, ergométrine) et certains anticonvulsivants.
- Utilisation concomitante de médicaments connus comme inducteurs enzymatiques ou contre-indiqués, notamment : rifampicine, rifapentine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine et oxcarbazépine.
- Ne passent pas un temps raisonnable dans la zone d'étude en tant que résidents, pour l'école ou le travail, ou sont autrement incapables de participer aux visites d'étude pour des raisons géographiques, selon l'investigateur du site
- Condition médicale, sociale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou la sécurité du participant (par exemple, rapportée par le participant, ou découverte lors de l'anamnèse et de l'examen médical ou dans les dossiers médicaux disponibles)
- Inscription actuelle à une autre étude de recherche interventionnelle qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou la sécurité du participant (tel que vérifié par l'inscription au système de prévention de la co-inscription biométrique (BCEPS) du Conseil sud-africain de la recherche médicale (SAMRC)).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer la persistance entre les modalités de PrEP (LEN injectable vs CAB LA injectable vs PrEP oral) longitudinalement (temps jusqu'à la non-persistance) et segmentalement (temps total pendant lequel la couverture biomédicale de l'exposition au VIH est atteinte).
Délai: Mesuré à 6, 12 et 18 mois
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La persistance est définie comme l'utilisation continue du produit selon son intention. Cela sera mesuré de deux manières : 1. Vue longitudinale de la persistance : temps nécessaire pour répondre aux critères de non-persistance depuis la ligne de base. Cette vue sera présentée à travers une analyse de Kaplan-Meier. • Non-persistance : Définie comme un écart de >28 jours dans la disponibilité de la PrEP pour une posologie quotidienne (PrEP orale) ; un écart de >28 jours dans les injections programmées de CAB LA selon les dossiers de pharmacie ; et comme un écart de ≥14 jours suivant une injection programmée de LEN
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Mesuré à 6, 12 et 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALIGN
- INV06512 (Autre subvention/numéro de financement: Gates Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Des données opérationnelles agrégées et anonymisées sur les schémas d'utilisation de la PrEP seront partagées avec le Département national de la Santé sur une base mensuelle, du premier recrutement jusqu'à la fin de l'étude en mars 2028.
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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