ALIGN: En ikke-randomisert studie som tilbyr injiserbar Lenacapavir for HIV-forebygging innenfor en valgkontekst for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) i Cape Town, Sør-Afrika. (ALIGN)
ALIGN: En ikke-randomisert studie som tilbyr injiserbart Lenacapavir for HIV-forebygging innenfor en kontekst av valg av pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) i Cape Town, Sør-Afrika.
ALIGN-studien vil evaluere leveringen av injiserbar Lenacapavir (LEN), en langtidsvirkende injiserbar formulering for HIV-pre-eksponeringsprofylakse (PrEP), blant ungdom og unge voksne (15–35 år) som bor i Klipfontein-Mitchells helseunderdistrikt i Cape Town, Sør-Afrika. LEN vil bli tilbudt sammen med injiserbar Cabotegravir langtidsvirkende (CAB LA), et injiserbart PrEP-produkt allerede godkjent for bruk i Sør-Afrika, og orale PrEP-modaliteter (F/TDF) (inkludert intermitterende dosering der det er hensiktsmessig), den nåværende standardbehandlingen (SOC) for biomedikalsk HIV-forebygging i Sør-Afrika. Etter veiledning vil deltakerne kunne velge hvilket PrEP-produkt (LEN, CAB LA eller oral PrEP) de vil starte med, med mulighet til å bytte ved enhver fremtidig klinisk konsultasjon, og de vil bli fulgt i 18 måneder. Disse alternativene vil bli tilbudt fra to typer leveringssteder, nemlig offentlige helseinstitusjoner og etablerte mobile serviceleveringslastebiler, der ulike former for PrEP for tiden leveres som en del av utekontaktarbeid og pågående forskningsstudier (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 og PrEPared to Choose 567/2023).
Lenacapavir (LEN) er en ny, førsteklasses, flertrinns HIV-1-kapsidhemmer med høy potens og lang halveringstid, som muliggjør administrering ved subkutan injeksjon to ganger årlig (1). PURPOSE 1-studien, en fase 3, dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie, involverte tenåringsjenter og unge kvinner i Sør-Afrika og Uganda. Purpose 1-studien fant at ingen av deltakerne som fikk to ganger årlig LEN-injeksjon pådro seg HIV-infeksjon (1). Purpose 2, som ble utført blant cisgender menn som har sex med menn, transpersoner og ikke-binære populasjoner, rapporterte to infeksjoner blant 2179 LEN-brukere. CAB LA er et alternativt langtidsvirkende injiserbart preparat som administreres ved intramuskulær injeksjon hver andre måned. CAB LAs effektivitet og sikkerhet ble etablert i HPTN 083- og HPTN 084-studiene, som indikerte henholdsvis 66 % og 88 % reduksjon i HIV-risiko sammenlignet med brukere av oral PrEP. Den pågående PrEPared to Choose-studien, utført av dette studieteamet (UCT HREC 567/2023), tilbyr CAB LA og orale PrEP-produkter og har demonstrert gjennomførbarheten og effekten av mange av PrEP-valg- og leveringsprosessene som fremmes i denne protokollen. Som sådan har dette studieteamet omfattende erfaring med CAB LA og oral PrEP-levering i praksis.
ALIGN-studien vil gi en av de første evalueringene av LEN-levering i praksis (utenfor klinisk forskningssted) med sikte på å evaluere for det første hvilke implementeringsstrategier som best støtter LEN-initiering og vedvarende bruk på nivået til PrEP-tilbyderen og PrEP-brukeren, og for det andre vedvarende bruk (definert som konsekvent, uavbrutt bruk som foreskrevet) av LEN sammenlignet med alternative injiserbare produkter og SOC oral PrEP. Den foreslåtte studien vil bruke en hybrid implementeringsstudiedesign, med felles primære implementerings- og kliniske mål, i form av et ikke-randomisert, kvasi-eksperimentelt studiedesign. Funn fra denne studien vil brukes til å informere den forventede LEN-utrullingen i offentlige helseinstitusjoner (inkludert ANC-klinikker) samt implementeringen av PrEP-valg tjenestelevering i en ny æra med utvidede biomedikalske HIV-forebyggingsprodukter. Tilføyelsen av LEN vil bygge på erfaringene med implementering av tidligere langtidsvirkende PrEP-produkter (som injiserbar langtidsvirkende Cabotegravir) og vil generere praktiske innsikter for å informere skaleringsarbeidet av dette innovative verktøyet mens nasjonale godkjenninger søkes. Dette vil inkludere å jobbe med lokalsamfunn for å utnytte deres innsikt og besvare spesifikke spørsmål for å støtte effektiv levering og fremme opptak og effektiv bruk av injiserbar PrEP (LEN og CAB LA).
Studiens formål:
Å evaluere leveringsstrategiene (offentlig helseinstitusjon og samfunnsbasert) og potensiell innvirkning av Lenacapavir (LEN) som PrEP, på den relative vedvarende bruken av opptil 3700 unge mennesker (15–35 år) som starter med LEN sammenlignet med et alternativt injiserbart produkt (CAB LA) og orale PrEP-produkter (standardbehandling).
Vi antar at personer som velger injiserbar PrEP vil være mer sannsynlig til å fortsette med PrEP sammenlignet med personer som velger oral PrEP, og videre at injiserbar LEN vil vise forbedret vedvarende bruk sammenlignet med injiserbar CAB LA.
Studiens primære mål:
De primære målene for denne studien er å skille PrEP-persistensmønstre på tvers av ulike PrEP-modaliteter (oral PrEP vs injiserbar CAB vs injiserbar LEN som PrEP) og identifisere vellykkede implementeringsstrategier som vil hjelpe med å tilby PrEP-valg til ungdom og unge voksne i Sør-Afrika fra to distinkte leveringsplattformer (offentlige helseinstitusjoner og mobile tjenester).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne foreslåtte studien vil benytte en hybrid implementeringsdesign (type 2, samtidige primære implementerings- og kliniske mål) i form av et ikke-randomisert, kvasi-eksperimentelt studieopplegg. Klinisk tar den sikte på å sammenligne vedvarende bruk blant deltakere som selv velger å bruke en injiserbar (LEN vs CAB LA) eller oral PrEP-modus over en 18-måneders periode. Studien vil også evaluere potensielle implementeringsstrategier som kan brukes for å støtte PrEP-innføring, -start og vedvarende bruk på nivået til PrEP-tilbyder og PrEP-bruker.
Denne forskningsstudien faller innenfor den innledende implementeringsfasen, da dette vil være den første post-effektivitetsstudien med bruk av LEN blant unge i den sørafrikanske settingen. Studien vil evaluere leveringen av LEN fra både offentlige institusjoner (inkludert svangerskapsomsorgstjenester) og samfunnsmessige settinger (inkludert mobile klinikker), samt utforske metoder for etterspørselsskaping og valgfremmende rådgivning innenfor det bredere PrEP-tilbudet. Steder må være villige til å administrere LEN og ha passende utstyr for å støtte administreringen.
Denne forskningsstudien faller innenfor den innledende implementeringsfasen, da dette vil være den første post-effektivitetsstudien med bruk av LEN blant unge i den sørafrikanske settingen. Studien vil evaluere leveringen av LEN fra både offentlige institusjoner (inkludert svangerskapsomsorgstjenester; ANC) og samfunnsmessige settinger (inkludert mobile klinikker basert i samfunnet), samt utforske metoder for etterspørselsskaping og valgfremmende rådgivning innenfor det bredere PrEP-tilbudet.
Deltakere vil bli rekruttert fra en generell befolkning i alderen 15–35 år og vil sikte på å inkludere personer fra disse gruppene: tenåringsjenter og unge kvinner (AGYW, inkludert kvinner som driver med sextrading); unge cis-kjønnede menn inkludert menn som har sex med menn, MSM); og gravide og ammende personer.
To mobile klinikker og en offentlig helseinstitusjon vil være forhåndsvalgt til å være vert for ALIGN-prosjektet. Deltakere som får seksuell og reproduktiv helsetjeneste og/eller ANC-tjenester ved den forhåndsvalgte offentlige helseinstitusjonen, inkludert eksisterende PrEP-brukere som kommer for produktpåfyll, vil bli invitert til å delta i ALIGN-prosjektet. Hvis de deltar i ALIGN, vil de kunne velge sine foretrukne PrEP-moduser (oral eller injiserbar) å bruke i løpet av studieperioden (18 måneder), med produktbytting tillatt ved ethvert påfølgende besøk.
Målene for ALIGN-studien er som følger:
Primært mål:
- Å fastslå hvilken kombinasjon av implementeringsstrategier som best oppnår PrEP-start og vedvarende bruksresultater på kort sikt (6 måneder) og lang sikt (18 måneder). Implementeringsmål.
- Å utforske gjennomførbarhet og preferanse for injiserbar PrEP-levering i offentlige statlige helseklinikker (inkludert svangerskapsomsorg) versus mobile samfunnsklinikker. Implementeringsmål.
- Å sammenligne vedvarende bruk mellom PrEP-moduser (injiserbar Len vs injiserbar CAB vs oral PrEP) longitudinelt (tid til ikke-vedvarende bruk) og segmentelt (total tid hvor biomedisinsk dekning av HIV-risiko oppnås, målt ved (i) 6 måneder og (ii) 12 måneder). Klinisk mål.
Sekundære mål:
- Å meddesigne (med unge og helsepersonell) effektive rådgivnings- og etterspørselsskapende strategier som informerer unges beslutning om å bruke PrEP og velge en PrEP-modus. Implementeringsmål
- Å sammenligne varig vedvarende bruk mellom PrEP-moduser (injiserbar LEN vs injiserbar CAB LA vs oral PrEP), målt som total tid hvor biomedisinsk dekning av HIV-risiko oppnås ved 18 måneder. Klinisk mål.
- Å sammenligne adherence (antall rettidige injeksjoner eller selvrapportert adherence for orale PrEP-brukere) mellom PrEP-moduser ved 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder. Klinisk mål.
- Å beskrive aksept, preferanse, sikkerhet og tolerabilitet av LEN, bestemt av selvrapporterte bivirkninger, uønskede hendelser (inkludert vold i nære relasjoner) og grunner for PrEP-pause, avslutning, forsinkede injeksjonsbesøk eller produktbytting. Klinisk og implementeringsmål.
- Å utforske POC hurtigdeteksjon 3. og 4. generasjons antistoffanalyser versus POC kvalitative Gene Xpert viral loads (NAAT) for å starte PrEP i nye PrEP-brukere. Implementerings- og kliniske mål.
- Å beskrive det seksuelle og reproduktive helsepakken og frekvensen av klinikkbesøk, testing, screening, prevensjonsbruk, etc. per populasjonsgruppe i konteksten av langtidsvirkende injiserbare PrEP-metoder og langtidsvirkende prevensjonsmetoder (inkludert den 3-månedlige DMPA-SC). Implementeringsmål
Utforskende mål:
- Å vurdere adherence for oral oppstartsdose og, i en begrenset undergruppe, utforske ulike strategier for å sikre tilstrekkelig oppstart for effektiv farmakokinetikk ved initiering. Adherence-strategier inkluderer observert dosering av første orale dose og toveis WhatsApp-meldinger før og etter andre orale dose. Implementeringsmål
- Å beskrive og sammenligne HIV-insidens på tvers av de to PrEP-modusarmene. Utvalgsstørrelsen til studien kan være utilstrekkelig til å tillate en formell analyse av disse utfallene. Resistens testing vil bli utført for alle deltakere som serokonverterer mens de er initiert på et hvilket som helst PrEP-produkt. Klinisk mål
Denne studien vil tilby PrEP-valg blant oral PrEP (opptil n=700), injiserbar CAB (opptil n=1500) eller injiserbar LEN som PrEP (opptil n=1500). Individer i denne studien vil bli fulgt i 18 måneder, med kliniske besøk tidsbestemt i henhold til produktpåfyll (oral PrEP) eller administrering (injiserbar PrEP). Tapte besøk vil bli overvåket og individer vil kunne "sykle tilbake" (dvs. returnere etter et tapt besøk) når som helst innen prosjektets varighet. Deltakere vil få lov til å bytte mellom PrEP-produkter i henhold til deres preferanse gjennom hele studien.
Adherence er definert som rettidig mottak av injeksjoner innenfor det spesifikke studiproduktvinduet (innen 28 dager for oral PrEP, 7 dager for CAB LA, innen 14 dager for LEN).
Vedvarende bruk er definert som kontinuerlig bruk av produktet som tiltenkt. Dette vil bli målt på to måter:
Longitudinalt syn på vedvarende bruk: tid til å oppfylle kriterier for ikke-vedvarende bruk fra baseline.
- Ikke-vedvarende bruk vil bli definert som >28 dagers gap etter en planlagt CAB LA-injeksjon i henhold til apotekregistre; og som et >14 dagers gap etter en planlagt LEN-injeksjon (injiserbar PrEP).
- Dette synet gir innsikt i hvor lenge en deltaker vil forbli vedvarende fra første opptak kun. Dette synet vil bli presentert gjennom en Kaplan-Meier-analyse.
- Segmentelt syn på vedvarende bruk: total tid over studieperioden hvor biomedisinsk dekning av HIV-eksponering oppnås. Dette synet gir en mer helhetlig vurdering av nivået av biomedisinsk dekning av HIV-risiko som kan oppnås over spesifikke tidsperioder (6 måneder, 12 måneder, 18 måneder), til tross for variabel adherence (definert som rettidig oppmøte ved injeksjonsbesøk som planlagt). Dette synet vil bli presentert gjennom en semi-Markov multi-state-modell.
Begge syn er nødvendige for å vurdere effektiviteten av virkelige produkter i virkelige settinger hvor longitudinal vedvarende bruk (tid til vedvarende bruk) alene ikke fanger opp dynamisk PrEP-bruk atferd.
Ulike implementeringsstrategier for å støtte PrEP-innføring, -start og vedvarende bruk vil bli implementert, overvåket og rapportert ved bruk av en RE-AIM implementeringsvitenskapelig rammeverk.
Primære endepunkter er:
(i) Tid til å nå hvilken som helst deltakerutvalgsstørrelse først (enten LEN-armen (n=1500), orale PrEP-moduser (n=700) eller CAB-armen (n=1500). Dvs. dette endepunktet vil bli nådd når en av armene er fullt rekruttert, men rekruttering vil fortsette til både CAB LA- og LEN-armene har nådd utvalgsstørrelse (n=1500 hver) (ii) Andel deltakere nådd innen samfunnsbaserte versus institusjonsbaserte settinger (iii) 12-måneders vedvarende bruk for injiserbar LEN vs CAB LA vs oral PrEP. (iv) Tid til tapt oral eller injiserbar PrEP-henting/besøk
Sekundære endepunkter er:
(i) 18-måneders varig vedvarende bruk for injiserbar LEN vs CAB LA vs oral PrEP (ii) Tid på PrEP basert på hvilket som helst PrEP-produkt
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Sør-Afrika, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Ta kontakt med:
- Elzette Rousseau, PhD
- Telefonnummer: +27727316269
- E-post: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Ta kontakt med:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Telefonnummer: +27833073196
- E-post: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere må være HIV-negative ved baseline
- 15-35 år
- Alle deltakere må ha en kroppsvekt > 35 kg ved baseline
- Alle deltakere må være bosatt i studieområdet for øyeblikket
- Alle deltakere må kunne gi skriftlig, informert frivillig samtykke til å delta i studien og være villige og i stand til å motta et injiserbart PrEP-preparat
- Alle deltakere må være seksuelt aktive (har hatt ≥ 2 samleie i løpet av de siste 3 månedene)
Eksklusjonskriterier:
Bekreftet HIV-positiv testresultat og/eller tegn og symptomer på en akutt HIV-infeksjon
- Ukjent eller ubestemt HIV-1-status ved screening eller påmelding.
- Mistenkt eller kjent alvorlig infeksjon(er), som aktiv tuberkulose
- Alvorlig leversvikt eller nyresykdom
- Allergi eller overfølsomhet mot noen av PrEP-midlene
- Kjent kronisk hepatitt B-infeksjon og bruker peroralt PrEP for øyeblikket
- Bruk av kontraindicerte legemidler for LEN: ergotderivater (ergotamin, ergonovin, dihydroergotamin, metylergonovin, ergometrin), og visse antikonvulsive midler.
- Samtidig bruk av kjente enzyminduserende eller kontraindicerte legemidler inkludert: rifampicin, rifapentin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin og okskarbazepin.
- Tilbringer ikke en rimelig mengde tid i studieområdet som beboer, for skole eller arbeid, eller på annen måte ikke i stand til å delta på studieveisitter på grunn av geografiske årsaker, ifølge stedets forsker
- Medisinsk, sosial eller annen tilstand som etter stedets forskers mening vil forstyrre gjennomføringen av studien eller deltakerens sikkerhet (f.eks. rapportert av deltaker selv, eller funnet i medisinsk historie og undersøkelse eller tilgjengelige medisinske journaler)
- Påmelding i en annen intervensjonsforskningsstudie som etter stedets forskers mening vil forstyrre gjennomføringen av studien eller deltakerens sikkerhet (bekreftet ved registrering i South African Medical Research Council (SAMRC) biometric co-enrolment prevention system (BCEPS)).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å sammenligne vedvaren mellom PrEP-modaliteter (injiserbar LEN vs injiserbar CAB LA vs oral PrEP) longitudinelt (tid til ikke-vedvaren) og segmentalt (total tid hvor biomedisinsk dekning av HIV-eksponering oppnås).
Tidsramme: Målt ved 6, 12 og 18 måneder
|
Vedvarende bruk er definert som kontinuerlig bruk av produktet etter intensjonen. Dette vil bli målt på to måter: 1. Langsgående syn på vedvarende bruk: tid til å oppfylle kriteriene for ikke-vedvarende bruk fra utgangspunktet. Dette synet vil bli presentert gjennom en Kaplan-Meier-analyse. • Ikke-vedvarende bruk: Definert som >28 dagers gap i PrEP-tilgjengelighet for daglig dosering (oral PrEP); >28 dagers gap i planlagte CAB LA-injeksjoner i henhold til apotekets registreringer; og som et ≥14 dagers gap etter en planlagt LEN-injeksjon
|
Målt ved 6, 12 og 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALIGN
- INV06512 (Annet stipend/finansieringsnummer: Gates Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .