ALIGN: Egy nem randomizált vizsgálat, amely injektálható lenakapavirt szállít HIV-megelőzésre egy pre-expozíciós profilaxis (PrEP) választási kontextusban Fokvárosban, Dél-afrikai Köztársaság. (ALIGN)
ALIGN: Nem randomizált tanulmány, amely injektálható lenacapavirt szolgáltat a HIV megelőzésére egy előzetes expozíciós profilaxis (PrEP) választási kontextusban Fokvárosban, Dél-afrikai Köztársaság.
Az ALIGN tanulmány a Klipfontein-Mitchell's egészségügyi alkerületben, Dél-Afrika, Fokváros területén élő serdülők és fiatal felnőttek (15-35 évesek) körében értékeli az injektálható Lenacapavir (LEN) beadását, amely egy hosszú hatású injekciós formuláció a HIV megelőzésére (PrEP). A LEN mellett injektálható Cabotegravir hosszú hatású (CAB LA) is felkínálásra kerül, amely egy már Dél-Afrikában jóváhagyott injektálható PrEP termék, valamint orális PrEP (F/TDF) módszerek (ideértve az esetenkénti adagolást, ahol indokolt), amelyek jelenleg a szokásos kezelési protokoll (SOC) biomedikális HIV megelőzési módszerei Dél-Afrikában. Tanácsadás után a résztvevők kiválaszthatják, hogy melyik PrEP terméket (LEN, CAB LA vagy orális PrEP) kezdik el használni, lehetőséggel a váltásra bármely későbbi klinikai látogatás során, és 18 hónapig követik őket. Ezeket a lehetőségeket kétféle ellátási helyszínen kínálják, nevezetesen állami egészségügyi intézményekben és bevált mobil szolgáltatási teherautókon, ahol jelenleg különböző PrEP formákat nyújtanak mint a kiterjesztett szolgáltatások és folyamatban lévő kutatási tanulmányok részeként (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 és PrEPared to Choose 567/2023).
A Lenacapavir (LEN) egy új, első az osztályában, több szakaszos HIV-1 kapszid gátló, magas hatékonysággal és hosszú felezési idővel, amely lehetővé teszi a bőr alá történő injekciót évente kétszer (1). A PURPOSE 1 tanulmány, egy 3. fázisú, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat serdülő lányokat és fiatal nőket vont be Dél-Afrikában és Ugandában. A Purpose 1 tanulmány megállapította, hogy az évente kétszer LEN injekciót kapó résztvevők közül egyik sem szerzett HIV fertőzést (1). A Purpose 2, amelyet ciszgender férfiak, transzneműek és nem bináris populációk körében végeztek, két esetet jelentett 2179 LEN felhasználó között. A CAB LA egy alternatív hosszú hatású injekciós formuláció, amely intramuszkuláris injekcióként kerül beadásra két havonta. A CAB LA hatékonyságát és biztonságosságát a HPTN 083 és HPTN 084 tanulmányok állapították meg, amelyek 66%-os, illetve 88%-os HIV kockázat csökkenést jeleztek az orális PrEP felhasználókkal összehasonlítva. A jelenleg folyamatban lévő PrEPared to Choose tanulmány, amelyet ez a kutatócsoport végez (UCT HREC 567/2023), CAB LA és orális PrEP termékeket kínál, és bemutatta a jelen protokollban javasolt számos PrEP választási és szállítási folyamat megvalósíthatóságát és hatását. Így ennek a kutatócsoportnak kiterjedt tapasztalata van a CAB LA és az orális PrEP valós körülmények közötti szállításában.
Az ALIGN tanulmány az egyik első valós körülmények közötti (a klinikai vizsgálati helyszínen kívüli) értékelést nyújtja a LEN szállításáról, hogy először értékelje, mely megvalósítási stratégiák támogatják legjobban a LEN kezdeményezését és kitartását a PrEP szolgáltató és a PrEP felhasználó szintjén, másodszor pedig a LEN kitartását (amelyet következetes, megszakítás nélküli használatként definiálnak a előírtak szerint) az alternatív injektálható termékek és a SOC orális PrEP-hez képest. A javasolt tanulmány hibrid megvalósítási tanulmányi tervezetet fog alkalmazni, egyidejű elsődleges megvalósítási és klinikai célokkal, nem randomizált, kvázikísérletes vizsgálati tervezet formájában. A tanulmány eredményeit felhasználják az előre jelzett LEN bevezetésének tájékoztatására állami egészségügyi intézményekbe (beleértve az ANC klinikákat), valamint a PrEP választási szolgáltatások megvalósítására a kibővített biomedikális HIV megelőzési termékek új korszakában. A LEN hozzáadása épít a korábbi hosszú hatású PrEP termékek (mint például az injektálható hosszú hatású Cabotegravir) megvalósításának tapasztalataira, és gyakorlati betekintést nyújt ennek az innovatív eszköznek a skálázásához, miközben a nemzeti szabályozási jóváhagyásokat kérik. Ez magában foglalja a közösségekkel való együttműködést, hogy felhasználják betekintéseiket, és konkrét kérdésekre válaszoljanak az injektálható PrEP (LEN és CAB LA) hatékony szállításának, felhasználásának és hatékony használatának támogatására.
Tanulmány célja:
A szállítási stratégiák (állami egészségügyi intézmény és közösségi alapú) és a Lenacapavir (LEN) mint PrEP potenciális hatásának értékelése legfeljebb 3700 fiatal (15-35 éves) relatív kitartására a LEN kezdeményezésében összehasonlítva egy alternatív injektálható termékkel (CAB LA) és orális PrEP termékekkel (szokásos kezelési protokoll).
Azt feltételezzük, hogy azok, akik injektálható PrEP-et választanak, nagyobb valószínűséggel maradnak kitartóak a PrEP használatában összehasonlítva azokkal, akik orális PrEP-et választanak, továbbá, hogy az injektálható LEN fokozott kitartást mutat az injektálható CAB LA-hoz képest.
Elsődleges tanulmányi célok:
A tanulmány elsődleges céljai a PrEP kitartási mintázatok megkülönböztetése a különböző PrEP módok között (orális PrEP vs injektálható CAB vs injektálható LEN mint PrEP) és a sikeres megvalósítási stratégiák azonosítása, amelyek segítenek a PrEP választás biztosításában serdülők és fiatalok számára Dél-Afrikában két különálló szállítási platformról (állami egészségügyi intézmények és mobil szolgáltatások).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A javasolt tanulmány hibrid implementációs tervezést alkalmaz (2. típus, egyidejű elsődleges implementációs és klinikai célok), nem véletlenszerű, kvázikísérletes vizsgálati tervezés formájában. Klinikai szempontból célja összehasonlítani a kitartást azon résztvevők körében, akik önszelekcióval választanak injekciós (LEN vs CAB LA) vagy orális PrEP módot egy 18 hónapos időszak alatt. A tanulmány továbbá értékelni fogja a lehetséges implementációs stratégiákat, amelyek segíthetnek a PrEP elfogadásának, kezdésének és kitartásának támogatásában a PrEP szolgáltató és a PrEP felhasználó szintjén.
Ez a kutatási tanulmány a kezdeti implementációs szakaszba tartozik, mivel ez lesz az első hatékonyság utáni vizsgálat, amely a LEN használatát vizsgálja fiatalok körében a dél-afrikai környezetben. Ez a tanulmány értékelni fogja a LEN szolgáltatását mind közintézményekben (beleértve a terhesgondozási szolgáltatásokat), mind közösségi környezetekben (beleértve a mobil klinikákat), valamint feltárja a keresletkeltés és választássegítő tanácsadás módszereit a szélesebb PrEP kínálaton belül. A helyszíneknek hajlandónak kell lenniük a LEN beadására és megfelelő felszereléssel kell rendelkezniük a beadás támogatásához.
Ez a kutatási tanulmány a kezdeti implementációs szakaszba tartozik, mivel ez lesz az első hatékonyság utáni vizsgálat, amely a LEN használatát vizsgálja fiatalok körében a dél-afrikai környezetben. Ez a tanulmány értékelni fogja a LEN szolgáltatását mind közintézményekben (beleértve a terhesgondozási szolgáltatásokat; ANC), mind közösségi környezetekben (beleértve a közösségben működő mobil klinikákat), valamint feltárja a keresletkeltés és választássegítő tanácsadás módszereit a szélesebb PrEP kínálaton belül.
A résztvevők egy általános populációból, 15-35 éves korosztályból kerülnek toborzásra, és cél, hogy embereket vegyenek fel ezekből a csoportokból: serdülő lányok és fiatal nők (AGYW, beleértve a szexet kereskedő nőket); fiatal ciszgender férfiak, beleértve a férfiakkal szexuális kapcsolatot létesítő férfiakat (MSM); valamint terhes és szoptató személyek.
Két mobil klinika és egy közegészségügyi intézmény kerül előzetes kiválasztásra az ALIGN Projekt lebonyolítására. A résztvevők, akik szexuális és reproduktív egészségügyi szolgáltatásokat és/vagy ANC szolgáltatásokat vesznek igénybe az előzetesen kiválasztott közegészségügyi intézményben, beleértve a meglévő PrEP felhasználókat, akik termékújratöltésre jönnek, meghívást kapnak az ALIGN projektbe való belépésre. Ha belépnek az ALIGN-be, kiválaszthatják preferált PrEP módjaikat (orális vagy injekciós) a vizsgálat időtartama alatt (18 hónap), termékváltás bármely későbbi látogatáskor megengedett.
Az ALIGN tanulmány céljai a következők:
Elsődleges cél:
- Meghatározni, hogy mely implementációs stratégiák kombinációja éri el legjobban a PrEP kezdés és kitartás eredményeit rövid távon (6 hónap) és hosszú távon (18 hónap). Implementációs cél.
- Feltárni a kormányzati közegészségügyi klinika (beleértve a terhesgondozást) és a közösségi mobil klinika injekciós PrEP szolgáltatásának megvalósíthatóságát és preferenciáját. Implementációs cél.
- Összehasonlítani a kitartást a PrEP módok között (injekciós Len vs injekciós CAB vs orális PrEP) longitudinálisan (a nem kitartásig eltelt idő) és szegmentálisan (az elért HIV kockázat biomedicinális lefedettségének teljes ideje, mérve (i) 6 hónapnál és (ii) 12 hónapnál). Klinikai cél.
Másodlagos célok:
- Együtt tervezni (fiatalokkal és egészségügyi szolgáltatókkal) hatékony tanácsadási és keresletgenerálási stratégiákat, amelyek tájékoztatják a fiatalokat a PrEP használatáról és a PrEP mód kiválasztásáról. Implementációs cél
- Összehasonlítani a tartós kitartást a PrEP módok között (injekciós LEN vs injekciós CAB LA vs orális PrEP), az elért HIV kockázat biomedicinális lefedettségének teljes idejeként mérve 18 hónapnál. Klinikai cél.
- Összehasonlítani a betartást (időben beadott injekciók száma vagy önbevallott betartás orális PrEP felhasználóknál) a PrEP módok között 6, 12 és 18 hónapnál. Klinikai cél.
- Leírni a LEN elfogadását, preferenciáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát, meghatározva önbevallott káros mellékhatások, káros események (beleértve intim partneri erőszak) és a PrEP szüneteltetésének, abbahagyásának, késői injekciós látogatásainak vagy termékváltásának okai alapján. Klinikai és implementációs cél.
- Feltárni a POC gyors detekciós 3. és 4. generációs antitest tesztelést vs POC kvalitatív Gene Xpert vírus terhelés (NAAT) új PrEP felhasználók PrEP kezdéséhez. Implementációs és klinikai célok.
- Leírni a szexuális és reproduktív egészségügyi csomagot és a klinikai látogatások, tesztelés, szűrés, fogamzásgátlás használat stb. gyakoriságát populációs csoportonként a hosszú hatású injekciós PrEP módszerek és hosszú hatású fogamzásgátlási módszerek (beleértve a 3 havi DMPA-SC) kontextusában. Implementációs cél
Feltáró célok:
- Értékelni az orális betöltő adag betartását és egy korlátozott alcsoportban feltárni különböző stratégiákat a megfelelő betöltés biztosítására a hatékony farmakokinetika érdekében a kezdéskor. Betartási stratégiák közé tartozik az első orális adag megfigyelt beadása és kétirányú WhatsApp üzenetküldés a második orális adag előtt és után. Implementációs Cél
- Leírni és összehasonlítani a HIV incidenciát a két PrEP mód csoport között. A tanulmány minta mérete lehet, hogy nem elegendő ezen eredmények formális elemzéséhez. Rezisztencia tesztelést végeznek minden olyan résztvevőn, aki szerokonvertál bármely PrEP termék kezdése alatt. Klinikai cél
Ez a tanulmány PrEP választást kínál orális PrEP (legfeljebb n=700), injekciós CAB (legfeljebb n=1500) vagy injekciós LEN mint PrEP (legfeljebb n=1500) között. A tanulmányban résztvevőket 18 hónapon keresztül követik, klinikai látogatások időzítése a termékújratöltések (orális PrEP) vagy beadás (injekciós PrEP) szerint történik. A kihagyott látogatásokat monitorozzák, és a személyek bármikor visszatérhetnek (azaz visszatérhetnek egy kihagyott látogatás után) a projekt időtartama alatt. A résztvevők a vizsgálat során a preferenciájuk szerint válthatnak PrEP termékek között.
A betartás definíciója: időben beadott injekciók a specifikus vizsgálati termék ablakon belül (orális PrEP esetén 28 napon belül, CAB LA esetén 7 napon belül, LEN esetén 14 napon belül).
A kitartás definíciója: a termék folyamatos használata a tervezett módon. Ezt kétféleképpen mérik:
Kitartás longitudinális nézete: idő a nem kitartás kritériumainak eléréséhez a kiindulástól.
- A nem kitartást definiáljuk >28 napos szünetként egy ütemezett CAB LA injekció után a gyógyszertári nyilvántartások szerint; és >14 napos szünetként egy ütemezett LEN injekció (injekciós PrEP) után.
- Ez a nézet betekintést nyújt abba, hogy egy résztvevő mennyi ideig marad kitartó csak a kezdeti felvételtől. Ez a nézet Kaplan-Meier elemzésen keresztül kerül bemutatásra.
- Kitartás szegmentális nézete: a vizsgálati időszak alatt elért HIV expozíció biomedicinális lefedettségének teljes ideje. Ez a nézet egy átfogóbb értékelést nyújt az elérhető HIV kockázat biomedicinális lefedettségének szintjéről meghatározott időszakok alatt (6 hónap, 12 hónap, 18 hónap), a változó betartás ellenére (definiálva mint időben történő részvétel az ütemezett injekciós látogatásokon). Ez a nézet egy fél-Markov multi-állapotú modellen keresztül kerül bemutatásra.
Mindkét nézet szükséges a valós világ termékeinek hatékonyságának értékeléséhez valós világ környezetekben, ahol a longitudinális kitartás (kitartásig eltelt idő) önmagában nem képes leírni a dinamikus PrEP használati viselkedést.
Különböző implementációs stratégiákat alkalmaznak a PrEP elfogadásának, kezdésének és kitartásának támogatására, amelyeket monitoroznak és jelentnek egy RE-AIM implementációs tudomány keretrendszer használatával.
Elsődleges végpontok:
(i) Idő bármely résztvevő minta méret első eléréséhez (vagy LEN csoport (n=1500), orális PrEP módok (n=700), vagy CAB csoport (n=1500)). Azaz ez a végpont akkor érhető el, ha bármelyik csoport teljesen fel van véve, azonban a toborzás folytatódik, amíg mind a CAB LA, mind a LEN csoport eléri a minta méretet (n=1500 mindkettő) (ii) Részvételi arány közösségi vs intézményi alapú környezetekben (iii) 12 hónapos kitartás injekciós LEN vs CAB LA vs orális PrEP esetén. (iv) Idő a kihagyott orális vagy injekciós PrEP felvétel/látogatásig
Másodlagos végpontok:
(i) 18 hónapos tartós kitartás injekciós LEN vs CAB LA vs orális PrEP esetén (ii) PrEP-en töltött idő bármely PrEP termék alapján
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Dél-Afrika, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Kapcsolatba lépni:
- Elzette Rousseau, PhD
- Telefonszám: +27727316269
- E-mail: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Kapcsolatba lépni:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Telefonszám: +27833073196
- E-mail: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
Minden résztvevőnek HIV-negatívnak kell lennie az alapvizsgálatnál
- 15-35 év
- Minden résztvevő testtömege az alapvizsgálatnál > 35 kg legyen
- Minden résztvevőnek jelenleg a vizsgálati területen kell laknia
- Minden résztvevőnek képesnek kell lennie írásbeli, tájékoztatott önkéntes beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvételhez, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie injektálható PrEP termék fogadására
- Minden résztvevőnek szexuálisan aktívnak kell lennie (az elmúlt 3 hónapban ≥ 2 közösülése volt)
Kizárási kritériumok:
Igazolt HIV-pozitív teszt eredmény és/vagy akut HIV-fertőzés jelei és tünetei
- Ismeretlen vagy határozatlan HIV-1 státusz a szűrésnél vagy beiratkozáskor.
- Gyanított vagy ismert súlyos fertőzés(ek), például aktív tuberkulózis
- Súlyos májkárosodás vagy vesebetegség
- Allergia vagy túlérzékenység bármely PrEP szerre
- Ismert krónikus Hepatitis B fertőzés és jelenleg szájön át szedett PrEP-t használ
- LEN-re ellenjavallt gyógyszerek használata: ergot származékok (ergotamin, ergonovin, dihidroergotamin, metilergonovin, ergometrin) és bizonyos antikonvulzívszerek.
- Ismert enzimindukáló vagy ellenjavallt gyógyszerek egyidejű használata, ideértve: rifampicin, rifapentin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és oxkarbazepin.
- A vizsgálati területen nem tartózkodnak ésszerű időt lakóként, iskolában vagy munkavégzés céljából, vagy egyébként földrajzi okokból nem képesek részt venni a vizsgálati látogatásokon a helyszíni vizsgálatvezető véleménye szerint
- Orvosi, társadalmi vagy egyéb állapot, amely a helyszíni vizsgálatvezető véleménye szerint zavarná a vizsgálat lebonyolítását vagy a résztvevő biztonságát (pl. önbevallás, orvosi előzmények és vizsgálat vagy elérhető orvosi dokumentumok alapján)
- Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós kutatási vizsgálatban, amely a helyszíni vizsgálatvezető véleménye szerint zavarná a vizsgálat lebonyolítását vagy a résztvevő biztonságát (a Dél-afrikai Orvostudományi Kutatási Tanács (SAMRC) biometrikus egyidejű beiratkozás megelőzési rendszerében (BCEPS) történő regisztrációval igazolva).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kitartás összehasonlítása a PrEP-módszerek között (injekciós LEN vs. injekciós CAB LA vs. orális PrEP) longitudinálisan (a nem kitartásig eltelt idő) és szegmentálisan (az összes idő, amely alatt a HIV-fertőzés biomedikális lefedettsége elérhető).
Időkeret: 6, 12 és 18 hónapnál mérve
|
A kitartás a termék szándékolt folyamatos használatát jelenti. Ezt kétféleképpen mérjük: 1. A kitartás longitudinális nézete: a nem kitartás kritériumainak teljesítéséhez szükséges idő a kiindulási állapottól. Ezt a nézetet Kaplan-Meier elemzésen keresztül mutatjuk be. • Nem kitartás: >28 napos szünetként definiáljuk a napi adagolású PrEP (orális PrEP) elérhetőségében; >28 napos szünetként a gyógyszertári nyilvántartások szerinti ütemezett CAB LA injekciókban; és ≥14 napos szünetként egy ütemezett LEN injekció után
|
6, 12 és 18 hónapnál mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALIGN
- INV06512 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Gates Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .