ALIGN: Un estudio no aleatorizado que administra lenacapavir inyectable para la prevención del VIH en un contexto de elección de profilaxis preexposición (PrEP) en Ciudad del Cabo, Sudáfrica. (ALIGN)
ALIGN: Un estudio no aleatorizado que administra lenacapavir inyectable para la prevención del VIH en un contexto de elección de Profilaxis Pre-Exposición (PrEP) en Ciudad del Cabo, Sudáfrica.
El estudio ALIGN evaluará la administración de Lenacapavir inyectable (LEN), una formulación inyectable de acción prolongada para la profilaxis preexposición al VIH (PrEP), entre adolescentes y jóvenes (de 15 a 35 años) que viven en el subdistrito de salud de Klipfontein-Mitchell en Ciudad del Cabo, Sudáfrica. LEN se ofrecerá junto con Cabotegravir de acción prolongada inyectable (CAB LA), un producto PrEP inyectable ya aprobado para su uso en Sudáfrica, y modalidades de PrEP oral (F/TDF) (incluyendo dosificación intermitente cuando sea apropiado), el estándar actual de atención (SOC) para la prevención biomédica del VIH en Sudáfrica. Tras el asesoramiento, los participantes podrán elegir qué producto PrEP (LEN, CAB LA o PrEP oral) iniciar, con la opción de cambiar en cualquier visita clínica futura, y serán seguidos durante 18 meses. Estas opciones se ofrecerán desde dos tipos de sitios de administración, a saber, instalaciones de salud pública y camiones de servicio móvil establecidos, donde actualmente se administran diversas formas de PrEP como parte de servicios de extensión y estudios de investigación en curso (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 y PrEPared to Choose 567/2023).
Lenacapavir (LEN) es un novedoso inhibidor de la cápside del VIH-1 de primera clase y múltiples etapas, con alta potencia y una vida media prolongada, permitiendo su administración mediante inyección subcutánea dos veces al año (1). El estudio PURPOSE 1, un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado, involucró a adolescentes y mujeres jóvenes en Sudáfrica y Uganda. El estudio Purpose 1 encontró que ninguno de los participantes que recibieron la inyección de LEN dos veces al año adquirió la infección por VIH (1). Purpose 2, que se realizó entre hombres cisgénero que tienen sexo con hombres, poblaciones transgénero y no binarias, reportó dos infecciones incidentes entre 2179 usuarios de LEN. CAB LA es una formulación inyectable de acción prolongada alternativa administrada mediante inyección intramuscular cada dos meses. La eficacia y seguridad de CAB LA se estableció en los estudios HPTN 083 y HPTN 084, que indicaron una reducción del 66% y 88% en el riesgo de VIH en comparación con los usuarios de PrEP oral, respectivamente. El estudio en curso PrEPared to Choose, realizado por este equipo de estudio, (UCT HREC 567/2023) ofrece productos CAB LA y PrEP oral y ha demostrado la viabilidad e impacto de muchos de los procesos de elección y administración de PrEP propuestos en este protocolo. Como tal, este equipo de estudio tiene una amplia experiencia en la administración en el mundo real de CAB LA y PrEP oral.
El estudio ALIGN proporcionará una de las primeras evaluaciones en el mundo real (fuera del sitio de investigación del ensayo clínico) de la administración de LEN con el objetivo de evaluar, en primer lugar, qué estrategias de implementación apoyan mejor el inicio y la persistencia de LEN a nivel del proveedor de PrEP y del usuario de PrEP, y en segundo lugar, la persistencia (definida como el uso constante e ininterrumpido según lo prescrito) con LEN en comparación con productos inyectables alternativos y PrEP oral SOC. El estudio propuesto utilizará un diseño de estudio de implementación híbrido, con objetivos de implementación y clínicos co-primarios, en forma de un diseño de ensayo cuasi-experimental no aleatorizado. Los hallazgos de este estudio se utilizarán para informar el despliegue anticipado de LEN en instalaciones de salud pública (incluidas clínicas de ANC), así como la implementación de la entrega de servicios de elección de PrEP en una nueva era de productos biomédicos expandidos para la prevención del VIH. La adición de LEN se basará en las experiencias de implementación de productos PrEP de acción prolongada anteriores (como Cabotegravir inyectable de acción prolongada) y generará conocimientos prácticos para informar la escala de esta herramienta innovadora mientras se buscan las aprobaciones regulatorias nacionales. Esto incluirá trabajar con las comunidades para aprovechar sus conocimientos y responder preguntas específicas para apoyar una administración efectiva e impulsar la adopción y el uso efectivo de PrEP inyectable (LEN y CAB LA).
Propósito del estudio:
Evaluar las estrategias de administración (instalación de salud pública y basada en la comunidad) y el impacto potencial de Lenacapavir (LEN) como PrEP, sobre la persistencia relativa de hasta 3700 jóvenes (de 15 a 35 años) que inician LEN en comparación con un producto inyectable alternativo (CAB LA) y productos de PrEP oral (estándar de atención).
Hipótesis:
Hipótesis:
Los objetivos primarios del estudio son distinguir los patrones de persistencia de PrEP en diferentes modalidades de PrEP (PrEP oral vs CAB inyectable vs LEN inyectable como PrEP) e identificar estrategias de implementación exitosas que ayuden a proporcionar la elección de PrEP a adolescentes y jóvenes en Sudáfrica desde dos plataformas de administración distintas (instalaciones de salud pública y servicios móviles).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio propuesto utilizará un diseño de implementación híbrido (tipo 2, con objetivos de implementación y clínicos co-primarios), en forma de un diseño de ensayo cuasi-experimental no aleatorizado. Clínicamente, tiene como objetivo comparar la persistencia entre los participantes que se autoseleccionan para usar una modalidad de PrEP inyectable (LEN frente a CAB LA) u oral durante un período de 18 meses. El estudio también evaluará posibles estrategias de implementación que podrían usarse para apoyar la adopción, iniciación y persistencia de la PrEP a nivel del proveedor de PrEP y del usuario de PrEP.
Este estudio de investigación se encuentra dentro de la etapa de implementación inicial, ya que será el primer estudio pos-eficacia del uso de LEN entre jóvenes en el contexto sudafricano. Este estudio evaluará la administración de LEN tanto en instalaciones públicas (incluyendo servicios de atención prenatal) como en entornos comunitarios (incluyendo clínicas móviles), así como explorará métodos de creación de demanda y asesoramiento para la promoción de la elección dentro de las ofertas más amplias de PrEP. Los sitios deben estar dispuestos a administrar LEN y tener el equipo adecuado para apoyar la administración.
Este estudio de investigación se encuentra dentro de la etapa de implementación inicial, ya que será el primer estudio pos-eficacia del uso de LEN entre jóvenes en el contexto sudafricano. Este estudio evaluará la administración de LEN tanto en instalaciones públicas (incluyendo servicios de atención prenatal; ANC) como en entornos comunitarios (incluyendo clínicas móviles ubicadas en la comunidad), así como explorará métodos de creación de demanda y asesoramiento para la promoción de la elección dentro de las ofertas más amplias de PrEP.
Los participantes serán reclutados de una población general de 15 a 35 años y se intentará incluir personas de estos grupos: adolescentes y mujeres jóvenes (AGYW, incluyendo mujeres que intercambian sexo); hombres cisgénero jóvenes (incluyendo hombres que tienen sexo con hombres, HSH); y personas embarazadas y en período de lactancia.
Se preseleccionarán dos clínicas móviles y una instalación de salud pública para albergar el Proyecto ALIGN. Se invitará a inscribirse en el proyecto ALIGN a los participantes que accedan a servicios de salud sexual y reproductiva y/o servicios de ANC en la instalación de salud pública preseleccionada, incluyendo a los usuarios existentes de PrEP que acudan para reabastecimiento del producto. Si se inscriben en ALIGN, podrán seleccionar sus modalidades de PrEP preferidas (oral o inyectable) para usar durante la duración del estudio (18 meses), permitiéndose el cambio de producto en cualquier visita posterior.
Los objetivos del estudio ALIGN son los siguientes:
Objetivo principal:
- Determinar qué combinación de estrategias de implementación logra mejor los resultados de iniciación y persistencia de la PrEP a corto plazo (6 meses) y a largo plazo (18 meses). Objetivo de implementación.
- Explorar la viabilidad y preferencia por la administración de PrEP inyectable en clínicas de salud pública gubernamentales (incluyendo atención prenatal) frente a clínicas móviles comunitarias. Objetivo de implementación.
- Comparar la persistencia entre modalidades de PrEP (inyectable Len frente a inyectable CAB frente a PrEP oral) longitudinalmente (tiempo hasta la no persistencia) y segmentalmente (tiempo total durante el cual se logra la cobertura biomédica del riesgo de VIH, medido en (i) 6 meses y (ii) 12 meses). Objetivo clínico.
Objetivos secundarios:
- Codiseñar (con jóvenes y proveedores de atención médica) estrategias efectivas de asesoramiento y generación de demanda que informen la decisión de los jóvenes de usar PrEP y elegir una modalidad de PrEP. Objetivo de implementación
- Comparar la persistencia duradera entre modalidades de PrEP (inyectable LEN frente a inyectable CAB LA frente a PrEP oral), medida como el tiempo total durante el cual se logra la cobertura biomédica del riesgo de VIH a los 18 meses. Objetivo clínico.
- Comparar la adherencia (número de inyecciones a tiempo o adherencia autoinformada para usuarios de PrEP oral) entre modalidades de PrEP a los 6, 12 y 18 meses. Objetivo clínico.
- Describir la aceptación, preferencia, seguridad y tolerabilidad de LEN, determinada por efectos secundarios adversos autoinformados, eventos adversos (incluyendo violencia de pareja íntima) y razones para pausar, discontinuar, visitas tardías de inyección o cambio de producto de la PrEP. Objetivo clínico y de implementación.
- Explorar ensayos de anticuerpos de detección rápida POC de 3ª y 4ª generación frente a cargas virales cualitativas POC Gene Xpert (NAAT) para iniciar PrEP en nuevos usuarios de PrEP. Objetivos de implementación y clínicos.
- Describir el paquete de salud sexual y reproductiva y la frecuencia de visitas clínicas, pruebas, cribados, uso de anticoncepción, etc. por grupo de población en el contexto de métodos de PrEP inyectable de acción prolongada y métodos anticonceptivos de acción prolongada (incluyendo el DMPA-SC trimestral).. Objetivo de implementación
Objetivos exploratorios:
- Evaluar la adherencia a la dosis de carga oral y, en un subconjunto limitado, explorar diversas estrategias para garantizar que ocurra una carga adecuada para una farmacocinética efectiva en la iniciación. Las estrategias de adherencia incluyen la administración observada de la primera dosis oral y mensajes bidireccionales de WhatsApp antes y después de la segunda dosis oral. Objetivo de Implementación
- Describir y comparar la incidencia de VIH entre los dos brazos de modalidad de PrEP. El tamaño de muestra del estudio puede ser insuficiente para permitir un análisis formal de estos resultados. Se realizarán pruebas de resistencia para todos los participantes que seroconviertan mientras estén iniciados en cualquier producto de PrEP. Objetivo clínico
Este estudio ofrecerá elección de PrEP entre PrEP oral (hasta n=700), CAB inyectable (hasta n=1500) o LEN inyectable como PrEP (hasta n=1500). Los individuos en este estudio serán seguidos durante 18 meses, con visitas clínicas programadas según reabastecimientos de producto (PrEP oral) o administración (PrEP inyectable). Se monitorearán las visitas perdidas y los individuos podrán "reingresar al ciclo" (es decir, regresar después de una visita perdida) en cualquier momento dentro de la duración del proyecto. Se permitirá a los participantes cambiar entre productos de PrEP según su preferencia a lo largo del estudio.
La adherencia se define como la recepción a tiempo de inyecciones dentro de la ventana específica del producto del estudio (dentro de 28 días para PrEP oral, 7 días para CAB LA, dentro de 14 días para LEN).
La persistencia se define como el uso continuo del producto según lo previsto. Esto se medirá de dos maneras:
Vista longitudinal de la persistencia: tiempo para cumplir criterios de no persistencia desde la línea base.
- La no persistencia se definirá como un intervalo >28 días después de una inyección programada de CAB LA según registros de farmacia; y como un intervalo >14 días después de una inyección programada de LEN (PrEP inyectable).
- Esta vista proporciona información sobre cuánto tiempo un participante permanecerá persistente solo desde la adopción inicial. Esta vista se presentará a través de un análisis de Kaplan-Meier.
- Vista segmental de la persistencia: tiempo total durante el período de estudio donde se logra la cobertura biomédica de la exposición al VIH. Esta vista proporciona una evaluación más holística del nivel de cobertura biomédica del riesgo de VIH que se puede lograr durante períodos de tiempo específicos (6 meses, 12 meses, 18 meses), a pesar de una adherencia variable (definida como asistencia a tiempo a las visitas de inyección según lo programado). Esta vista se presentará a través de un modelo de estado múltiple semi-Markov.
Ambas vistas son necesarias para evaluar la eficacia de productos del mundo real en entornos del mundo real donde la persistencia longitudinal (tiempo hasta la persistencia) por sí sola no logra capturar el comportamiento dinámico del uso de PrEP.
Se implementarán, monitorearán y reportarán varias estrategias de implementación para apoyar la adopción, iniciación y persistencia de la PrEP utilizando un marco de ciencia de la implementación RE-AIM.
Los criterios de valoración principales son:
(i) Tiempo para alcanzar primero cualquier tamaño de muestra de participantes (ya sea el brazo LEN (n=1500), las modalidades de PrEP oral (n=700) o el brazo CAB (n=1500). Es decir, se alcanzará este criterio una vez que cualquiera de los brazos esté completamente reclutado, sin embargo, la inscripción continuará hasta que ambos brazos CAB LA y LEN hayan alcanzado el tamaño de muestra (n=1500 respectivamente) (ii) Proporción de participantes alcanzados en entornos comunitarios frente a basados en instalaciones (iii) Persistencia a 12 meses para LEN inyectable frente a CAB LA frente a PrEP oral. (iv) Tiempo hasta la recogida/visita perdida de PrEP oral o inyectable
Los criterios de valoración secundarios son:
(i) Persistencia duradera a 18 meses para LEN inyectable frente a CAB LA frente a PrEP oral (ii) Tiempo en PrEP basado en cualquier producto de PrEP
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Sudáfrica, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Contacto:
- Elzette Rousseau, PhD
- Número de teléfono: +27727316269
- Correo electrónico: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Contacto:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Número de teléfono: +27833073196
- Correo electrónico: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes deben ser VIH negativo al inicio
- 15-35 años
- Todos los participantes deben tener un peso corporal > 35 kg al inicio
- Todos los participantes deben residir actualmente en el área de estudio
- Todos los participantes deben poder proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio y estar dispuestos y ser capaces de recibir un producto inyectable de PrEP
- Todos los participantes deben ser sexualmente activos (han tenido ≥ 2 encuentros sexuales en los últimos 3 meses)
Criterios de exclusión:
Resultado de prueba confirmado de VIH positivo y/o signos y síntomas de una infección aguda por VIH
- Estado de VIH-1 desconocido o indeterminado en el cribado o la inscripción.
- Infección(es) grave(s) sospechada(s) o conocida(s), como tuberculosis activa
- Deterioro hepático grave o enfermedad renal
- Alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los agentes de PrEP
- Infección crónica conocida por hepatitis B y que actualmente toma PrEP oral
- Uso de medicamentos contraindicados para LEN: derivados del ergot (ergotamina, ergonovina, dihidroergotamina, metilergonovina, ergometrina) y ciertos anticonvulsivos.
- Uso concomitante de medicamentos inductores enzimáticos conocidos o contraindicados, incluidos: rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y oxcarbazepina.
- No pasan una cantidad razonable de tiempo en el área de estudio como residentes, para la escuela o el trabajo, o no pueden participar en las visitas del estudio por razones geográficas, según el investigador del sitio
- Condición médica, social u otra que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la realización del estudio o la seguridad del participante (por ejemplo, proporcionada por autoinforme, o encontrada en la historia médica y el examen o en los registros médicos disponibles)
- Inscripción actual en otro estudio de investigación intervencional que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la realización del estudio o la seguridad del participante (verificado mediante el registro en el sistema de prevención de coinclusión biométrica (BCEPS) del Consejo de Investigación Médica de Sudáfrica (SAMRC)).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparar la persistencia entre las modalidades de PrEP (inyectable LEN frente a inyectable CAB LA frente a PrEP oral) longitudinalmente (tiempo hasta la no persistencia) y segmentalmente (tiempo total durante el cual se logra la cobertura biomédica de la exposición al VIH).
Periodo de tiempo: Medido a los 6, 12 y 18 meses
|
La persistencia se define como el uso continuo del producto según lo previsto. Esto se medirá de dos maneras: 1. Perspectiva longitudinal de la persistencia: tiempo hasta cumplir los criterios de no persistencia desde la línea de base. Esta perspectiva se presentará mediante un análisis de Kaplan-Meier. • No persistencia: Se define como un intervalo >28 días en la disponibilidad de la PrEP para la dosificación diaria (PrEP oral); un intervalo >28 días en las inyecciones programadas de CAB LA según los registros de la farmacia; y un intervalo ≥14 días después de una inyección programada de LEN
|
Medido a los 6, 12 y 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALIGN
- INV06512 (Otro número de subvención/financiamiento: Gates Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .