ALIGN: Een niet-gerandomiseerde studie over het toedienen van injecteerbaar Lenacapavir voor HIV-preventie binnen een Pre-Expositie Profylaxe (PrEP) keuzecontext in Kaapstad, Zuid-Afrika. (ALIGN)
ALIGN: Een niet-gerandomiseerde studie die injecteerbare lenacapavir levert voor hiv-preventie binnen een context van keuze voor pre-expositieprofylaxe (PrEP) in Kaapstad, Zuid-Afrika.
De ALIGN-studie zal de toediening van injecteerbare Lenacapavir (LEN), een langwerkende injecteerbare formulering voor HIV-pre-expositieprofylaxe (PrEP), evalueren onder adolescenten en jongvolwassenen (15-35 jaar) die wonen in het Klipfontein-Mitchell's gezondheidsonderdistrict van Kaapstad, Zuid-Afrika. LEN zal worden aangeboden naast injecteerbaar Cabotegravir langwerkend (CAB LA), een injecteerbaar PrEP-product dat al is goedgekeurd voor gebruik in Zuid-Afrika, en orale PrEP (F/TDF) modaliteiten (inclusief intermitterende dosering waar passend), de huidige standaardzorg (SOC) biomedische HIV-preventie in Zuid-Afrika. Na counseling kunnen deelnemers kiezen welk PrEP-product (LEN, CAB LA of orale PrEP) ze willen starten, met de optie om op elk toekomstig klinisch bezoek over te stappen, en worden ze 18 maanden gevolgd. Deze opties worden aangeboden vanuit twee soorten toedieningslocaties, namelijk openbare gezondheidsinstellingen en gevestigde mobiele servicetrucks, waar momenteel verschillende vormen van PrEP worden toegediend als onderdeel van outreachingdiensten en lopende onderzoeken (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 en PrEPared to Choose 567/2023).
Lenacapavir (LEN) is een nieuw, eersteklas, multi-stadium HIV-1 capsideremmer met hoge potentie en een lange halfwaardetijd, waardoor toediening via subcutane injectie tweemaal per jaar mogelijk is (1). De PURPOSE 1-studie, een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, betrok adolescente meisjes en jonge vrouwen in Zuid-Afrika en Oeganda. De Purpose 1-studie vond dat geen van de deelnemers die tweemaal per jaar LEN-injecties kregen, een HIV-infectie opliep (1). Purpose 2, dat werd uitgevoerd onder cisgender mannen die seks hebben met mannen, transgender en non-binaire populaties, rapporteerde twee incidentele infecties onder 2179 LEN-gebruikers. CAB LA is een alternatieve langwerkende injecteerbare formulering die elke twee maanden via intramusculaire injectie wordt toegediend. De werkzaamheid en veiligheid van CAB LA werden vastgesteld in de HPTN 083- en HPTN 084-studies, die respectievelijk een vermindering van 66% en 88% in HIV-risico aangaven in vergelijking met orale PrEP-gebruikers. De lopende PrEPared to Choose-studie, uitgevoerd door dit onderzoeksteam, (UCT HREC 567/2023) biedt CAB LA en orale PrEP-producten aan en heeft de haalbaarheid en impact aangetoond van veel van de PrEP-keuze- en toedieningsprocessen die in dit protocol worden voorgesteld. Als zodanig heeft dit onderzoeksteam uitgebreide ervaring in real-world toediening van CAB LA en orale PrEP.
De ALIGN-studie zal een van de eerste real-world (buiten de klinische onderzoekslocatie) evaluaties van LEN-toediening bieden met het doel om eerst te evalueren welke implementatiestrategieën LEN-initiatie en -persistentie het beste ondersteunen op het niveau van de PrEP-aanbieder en de PrEP-gebruiker, en ten tweede, persistentie (gedefinieerd als consistent, ononderbroken gebruik zoals voorgeschreven) op LEN in vergelijking met alternatieve injecteerbare producten en SOC orale PrEP. De voorgestelde studie zal gebruikmaken van een hybride implementatiestudieontwerp, met co-primaire implementatie- en klinische doelen, in de vorm van een niet-gerandomiseerd, quasi-experimenteel onderzoeksontwerp. Bevindingen uit deze studie zullen worden gebruikt om de verwachte LEN-uitrol naar openbare gezondheidsinstellingen (inclusief ANC-klinieken) te informeren, evenals de implementatie van PrEP-keuzeservicetoelevering in een nieuw tijdperk van uitgebreide biomedische HIV-preventieproducten. De toevoeging van LEN zal voortbouwen op de ervaringen met het implementeren van eerdere langwerkende PrEP-producten (zoals injecteerbaar langwerkend Cabotegravir) en zal praktische inzichten genereren om de schaal van dit innovatieve hulpmiddel te informeren terwijl nationale regelgevende goedkeuringen worden aangevraagd. Dit zal onder meer werken met gemeenschappen om hun inzichten te benutten en specifieke vragen te beantwoorden om effectieve toediening te ondersteunen en de acceptatie en effectief gebruik van injecteerbare PrEP (LEN en CAB LA) te bevorderen.
Studiedoel:
De leveringsstrategieën (openbare gezondheidsinstelling en gemeenschapsgebaseerd) en potentiële impact van Lenacapavir (LEN) als PrEP evalueren, op de relatieve persistentie van maximaal 3700 jongeren (15-35 jaar) die starten met LEN in vergelijking met een alternatief injecteerbaar product (CAB LA) en orale PrEP-producten (standaardzorg).
We veronderstellen dat mensen die injecteerbare PrEP selecteren, vaker persistent zullen blijven op PrEP in vergelijking met mensen die orale PrEP selecteren, en verder dat injecteerbare LEN een verbeterde persistentie zal vertonen in vergelijking met injecteerbare CAB LA.
Primaire studieobjectieven:
De primaire doelstellingen van deze studie zijn om PrEP-persistentiepatronen te onderscheiden tussen verschillende PrEP-modaliteiten (orale PrEP vs injecteerbare CAB vs injecteerbare LEN als PrEP) en succesvolle implementatiestrategieën te identificeren die zullen helpen bij het bieden van PrEP-keuze aan adolescenten en jongvolwassenen in Zuid-Afrika vanuit twee verschillende leveringsplatforms (openbare gezondheidsinstellingen en mobiele diensten).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit voorgestelde onderzoek zal gebruikmaken van een hybride implementatieontwerp (type 2, co-primaire implementatie- en klinische doelen), in de vorm van een niet-gerandomiseerd, quasi-experimenteel onderzoeksontwerp. Klinisch gezien is het doel om de volharding te vergelijken onder deelnemers die zelf kiezen om een injecteerbare (LEN vs CAB LA) of orale PrEP-modaliteit te gebruiken gedurende een periode van 18 maanden. Het onderzoek zal ook potentiële implementatiestrategieën evalueren die kunnen worden gebruikt om PrEP-adoptie, -initiatie en -volharding te ondersteunen op het niveau van de PrEP-aanbieder en PrEP-gebruiker.
Dit onderzoeksproject valt binnen de initiële implementatiefase, aangezien dit het eerste post-effectiviteitsonderzoek zal zijn naar het gebruik van LEN onder jongeren in de Zuid-Afrikaanse context. Dit onderzoek zal de levering van LEN evalueren vanuit zowel openbare faciliteiten (inclusief prenatale zorgdiensten) als gemeenschapsinstellingen (inclusief mobiele klinieken), evenals methoden verkennen voor het creëren van vraag en keuzebevorderende counseling binnen het bredere PrEP-aanbod. Locaties moeten bereid zijn om LEN toe te dienen en over de juiste apparatuur beschikken om de toediening te ondersteunen.
Dit onderzoeksproject valt binnen de initiële implementatiefase, aangezien dit het eerste post-effectiviteitsonderzoek zal zijn naar het gebruik van LEN onder jongeren in de Zuid-Afrikaanse context. Dit onderzoek zal de levering van LEN evalueren vanuit zowel openbare faciliteiten (inclusief prenatale zorgdiensten; ANC) als gemeenschapsinstellingen (inclusief mobiele klinieken in de gemeenschap), evenals methoden verkennen voor het creëren van vraag en keuzebevorderende counseling binnen het bredere PrEP-aanbod.
Deelnemers zullen worden geworven uit een algemene populatie van 15-35 jaar en zullen ernaar streven mensen uit deze groepen te includeren: adolescente meisjes en jonge vrouwen (AGYW, inclusief vrouwen die seks verhandelen); jonge cisgender mannen inclusief mannen die seks hebben met mannen, MSM); en zwangere en zogende personen.
Twee mobiele klinieken en één openbare gezondheidsinstelling zullen vooraf worden geselecteerd om het ALIGN-project te huisvesten. Deelnemers die seksuele en reproductieve gezondheidsdiensten en/of ANC-diensten gebruiken bij de vooraf geselecteerde openbare gezondheidsinstelling, inclusief bestaande PrEP-gebruikers die komen voor producthervulling, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het ALIGN-project. Indien ingeschreven voor ALIGN, zullen ze hun voorkeurs-PrEP-modaliteiten (oraal of injecteerbaar) kunnen selecteren om te gebruiken gedurende de studie (18 maanden), waarbij productwisseling is toegestaan bij elk volgend bezoek.
De doelen van de ALIGN-studie zijn als volgt:
Primair doel:
- Bepalen welke combinatie van implementatiestrategieën de beste resultaten oplevert voor PrEP-initiatie en -volharding op korte termijn (6 maanden) en lange termijn (18 maanden). Implementatiedoel.
- De haalbaarheid en voorkeur verkennen voor injecteerbare PrEP-levering via overheidsopenbare gezondheidsklinieken (inclusief prenatale zorg) versus gemeenschapsmobiele klinieken. Implementatiedoel.
- Volharding vergelijken tussen PrEP-modaliteiten (injecteerbare Len vs injecteerbare CAB vs orale PrEP) longitudinaal (tijd tot non-volharding) en segmentaal (totale tijd waarin biomedische dekking van HIV-risico wordt bereikt, gemeten op (i) 6 maanden en (ii) 12 maanden). Klinisch doel.
Secundaire doelen:
- Samen met jongeren en gezondheidswerkers effectieve counseling- en vraaggeneratiestrategieën ontwerpen die jongeren informeren over hun beslissing om PrEP te gebruiken en een PrEP-modaliteit te kiezen. Implementatiedoel
- Duurzame volharding vergelijken tussen PrEP-modaliteiten (injecteerbare LEN vs injecteerbare CAB LA vs orale PrEP), gemeten als de totale tijd waarin biomedische dekking van HIV-risico wordt bereikt na 18 maanden. Klinisch doel.
- Naleving vergelijken (aantal tijdige injecties of zelfgerapporteerde naleving voor orale PrEP-gebruikers) tussen PrEP-modaliteiten op 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden. Klinisch doel.
- De acceptatie, voorkeur, veiligheid en verdraagbaarheid van LEN beschrijven, bepaald door zelfgerapporteerde bijwerkingen, ongewenste voorvallen (inclusief partnergeweld) en redenen voor PrEP-pauze, -stopzetting, late injectiebezoeken of productwisseling. Klinisch en implementatiedoel.
- POC-sneldetectie van 3e en 4e generatie antilichaamtests versus POC-kwalitatieve Gene Xpert virale loads (NAAT) verkennen om PrEP te initiëren bij nieuwe PrEP-gebruikers. Implementatie- en klinische doelen.
- Het seksuele en reproductieve gezondheidspakket en de frequentie van kliniekbezoeken, testen, screening, anticonceptiegebruik, enz. per populatiegroep beschrijven in de context van langwerkende injecteerbare PrEP-methoden en langwerkende anticonceptiemethoden (inclusief de driemaandelijkse DMPA-SC).. Implementatiedoel
Exploratieve doelen:
- De naleving van de orale laaddosis beoordelen en, in een beperkte subset, verschillende strategieën verkennen om ervoor te zorgen dat adequate belading plaatsvindt voor effectieve farmacokinetiek bij initiatie. Nalevingsstrategieën omvatten geobserveerde dosering van de eerste orale dosis en bidirectionele WhatsApp-berichten vóór en na de tweede orale dosis. Implementatiedoel
- HIV-incidentie beschrijven en vergelijken tussen de twee PrEP-modaliteitsarmen. De steekproefomvang van de studie is mogelijk onvoldoende voor een formele analyse van deze uitkomsten. Resistentietesten zullen worden uitgevoerd voor alle deelnemers die seroconverteren terwijl ze zijn gestart met een PrEP-product. Klinisch doel
Deze studie biedt PrEP-keuze tussen orale PrEP (tot n=700), injecteerbare CAB (tot n=1500) of injecteerbare LEN als PrEP (tot n=1500). Individuen in deze studie zullen 18 maanden worden gevolgd, met klinische bezoeken getimed volgens producthervulling (orale PrEP) of toediening (injecteerbare PrEP). Gemiste bezoeken worden gemonitord en individuen kunnen op elk moment binnen de duur van het project "terugkeren" (d.w.z. terugkomen na een gemist bezoek). Deelnemers mogen gedurende de studie tussen PrEP-producten wisselen volgens hun voorkeur.
Naleving wordt gedefinieerd als tijdige ontvangst van injecties binnen het specifieke studieproductvenster (binnen 28 dagen voor orale PrEP, 7 dagen voor CAB LA, binnen 14 dagen voor LEN).
Volharding wordt gedefinieerd als continu gebruik van het product zoals bedoeld. Dit wordt op twee manieren gemeten:
Longitudinale weergave van volharding: tijd om te voldoen aan criteria voor non-volharding vanaf baseline.
- Non-volharding wordt gedefinieerd als >28 dagen tussenruimte na een geplande CAB LA-injectie volgens apotheekgegevens; en als een >14 dagen tussenruimte na een geplande LEN-injectie (injecteerbare PrEP).
- Deze weergave geeft inzicht in hoe lang een deelnemer volhardend blijft vanaf initiële opname. Deze weergave wordt gepresenteerd via een Kaplan-Meier-analyse.
- Segmentale weergave van volharding: totale tijd gedurende de studieperiode waarin biomedische dekking van HIV-blootstelling wordt bereikt. Deze weergape biedt een meer holistische beoordeling van het niveau van biomedische dekking van HIV-risico dat kan worden bereikt gedurende specifieke perioden (6 maanden, 12 maanden, 18 maanden), ondanks variabele naleving (gedefinieerd als tijdige aanwezigheid bij injectiebezoeken zoals gepland). Deze weergave wordt gepresenteerd via een semi-Markov multi-state model.
Beide weergaven zijn noodzakelijk om de effectiviteit van producten in de praktijk te beoordelen in reële settings waar longitudinale volharding (tijd tot volharding) alleen dynamisch PrEP-gebruiksgedrag niet kan vastleggen.
Verschillende implementatiestrategieën om PrEP-adoptie, -initiatie en -volharding te ondersteunen, worden geïmplementeerd, gemonitord en gerapporteerd met behulp van een RE-AIM implementatiewetenschapskader.
Primaire eindpunten zijn:
(i) Tijd om eerst een steekproefomvang van deelnemers te bereiken (ofwel LEN-arm (n=1500), orale PrEP-modaliteiten (n=700), of CAB-arm (n=1500). D.w.z. dit eindpunt wordt bereikt zodra een van de armen volledig is geworven, maar inschrijving zal doorgaan totdat zowel de CAB LA- als LEN-armen steekproefomvang hebben bereikt (respectievelijk n=1500) (ii) Aandeel deelnemers bereikt binnen gemeenschaps- versus faciliteitsgebaseerde settings (iii) 12-maanden volharding voor injecteerbare LEN vs CAB LA vs orale PrEP. (iv) Tijd tot gemiste orale of injecteerbare PrEP-ophaling/bezoek
Secundaire eindpunten zijn:
(i) 18-maanden duurzame volharding voor injecteerbare LEN vs CAB LA vs orale PrEP (ii) Tijd op PrEP gebaseerd op elk PrEP-product
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
WC
-
Cape Town, WC, Zuid-Afrika, 7925
- DTHF Mobile Clinics
-
Contact:
- Elzette Rousseau, PhD
- Telefoonnummer: +27727316269
- E-mail: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
-
Contact:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Telefoonnummer: +27833073196
- E-mail: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers moeten bij aanvang HIV-negatief zijn
- 15-35 jaar
- Alle deelnemers moeten een lichaamsgewicht > 35 kg hebben bij aanvang
- Alle deelnemers moeten momenteel in het studiegebied wonen
- Alle deelnemers moeten schriftelijke, geïnformeerde vrijwillige toestemming kunnen geven om deel te nemen aan de studie en bereid en in staat zijn om een injecteerbaar PrEP-product te ontvangen
- Alle deelnemers moeten seksueel actief zijn (≥ 2 geslachtsgemeenschap ontmoetingen in de afgelopen 3 maanden heeft gehad)
Exclusiecriteria:
Bevestigd HIV-positief testresultaat en/of tekenen en symptomen van een acute HIV-infectie
- Onbekende of onbepaalde HIV-1-status bij screening of inschrijving.
- Vermoedde of bekende ernstige infectie(s), zoals actieve tuberculose
- Ernstige leverfunctiestoornis of nierziekte
- Allergie of overgevoeligheid voor een van de PrEP-middelen
- Bekende chronische Hepatitis B-infectie en momenteel orale PrEP gebruikend
- Gebruik van gecontra-indiceerde medicatie voor LEN: ergotderivaten (ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine, methylergonovine, ergometrine) en bepaalde anticonvulsiva.
- Gelijktijdig gebruik van bekende enzym-inducerende of gecontra-indiceerde medicatie, waaronder: rifampicine, rifapentine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en oxcarbazepine.
- Brengen niet een redelijke hoeveelheid tijd door in het studiegebied als bewoner, voor school of werk, of zijn om andere redenen niet in staat om deel te nemen aan studiebezoeken vanwege geografische redenen, volgens de site-onderzoeker
- Medische, sociale of andere conditie die, naar mening van de site-onderzoeker, de uitvoering van de studie of de veiligheid van de deelnemer zou belemmeren (bijv. gemeld door zelfrapportage, of gevonden bij medische geschiedenis en onderzoek of in beschikbare medische dossiers)
- Huidige inschrijving in een andere interventionele onderzoeksstudie die, naar mening van de site-onderzoeker, de uitvoering van de studie of de veiligheid van de deelnemer zou belemmeren (zoals geverifieerd door registratie op het South African Medical Research Council (SAMRC) biometrische co-inschrijvingspreventiesysteem (BCEPS)).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om persistentie tussen PrEP-modaliteiten (injecteerbare LEN versus injecteerbare CAB LA versus orale PrEP) longitudinaal (tijd tot non-persistentie) en segmentaal (totale tijd waarin biomedische dekking van HIV-blootstelling wordt bereikt) te vergelijken.
Tijdsspanne: Gemeten na 6, 12 en 18 maanden
|
Volharding wordt gedefinieerd als het continue gebruik van het product zoals bedoeld. Dit wordt op twee manieren gemeten: 1. Longitudinale weergave van volharding: tijd tot aan de criteria voor niet-volharding vanaf baseline. Deze weergave wordt gepresenteerd via een Kaplan-Meier-analyse. • Niet-volharding: Gedefinieerd als >28 dagen onderbreking in PrEP-beschikbaarheid voor dagelijkse dosering (orale PrEP); >28 dagen onderbreking in geplande CAB LA-injecties volgens apotheekgegevens; en als een ≥14 dagen onderbreking na een geplande LEN-injectie
|
Gemeten na 6, 12 en 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALIGN
- INV06512 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Gates Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .