ALIGN: Um Estudo Não Randomizado que Fornece Lenacapavir Injectável para a Prevenção do VIH no Contexto da Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) na Cidade do Cabo, África do Sul. (ALIGN)
ALIGN: Um Estudo Não Randomizado que Oferece Lenacapavir Injectável para Prevenção do VIH no Contexto da Escolha da Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) na Cidade do Cabo, África do Sul.
O estudo ALIGN irá avaliar a administração de Lenacapavir (LEN) injetável, uma formulação injetável de ação prolongada para a profilaxia pré-exposição (PrEP) ao VIH, entre adolescentes e jovens (dos 15 aos 35 anos) residentes no subdistrito de saúde de Klipfontein-Mitchell, na Cidade do Cabo, África do Sul. O LEN será oferecido em conjunto com Cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) injetável, um produto PrEP injetável já aprovado para uso na África do Sul, e modalidades de PrEP oral (F/TDF) (incluindo dosagem intermitente quando apropriado), o atual padrão de cuidados (SOC) de prevenção biomédica do VIH na África do Sul. Após aconselhamento, os participantes poderão escolher qual produto PrEP (LEN, CAB LA ou PrEP oral) iniciar, com a opção de mudar em qualquer consulta clínica futura, e serão acompanhados durante 18 meses. Estas opções serão oferecidas em dois tipos de locais de administração, nomeadamente instalações de saúde públicas e camiões de serviço móvel estabelecidos, onde várias formas de PrEP são atualmente administradas como parte de serviços de extensão e estudos de investigação em curso (FastPrEP UCT HREC nr. 713/2021 e PrEPared to Choose 567/2023).
O Lenacapavir (LEN) é um inibidor da cápside do VIH-1 de nova geração, pioneiro na sua classe, de múltiplos estágios, com alta potência e uma longa meia-vida, permitindo administração por injeção subcutânea duas vezes por ano (1). O estudo PURPOSE 1, um ensaio de fase 3, duplamente cego, randomizado e controlado, envolveu raparigas adolescentes e mulheres jovens na África do Sul e no Uganda. O estudo PURPOSE 1 constatou que nenhuma das participantes que recebeu a injeção de LEN duas vezes por ano adquiriu infeção por VIH (1). O PURPOSE 2, que foi conduzido entre homens cisgénero que fazem sexo com homens, populações transgénero e não binárias, relatou duas infeções incidentes entre 2179 utilizadores de LEN. O CAB LA é uma formulação injetável de ação prolongada alternativa administrada por injeção intramuscular a cada dois meses. A eficácia e segurança do CAB LA foram estabelecidas nos estudos HPTN 083 e HPTN 084, que indicaram uma redução de 66% e 88% no risco de VIH em comparação com utilizadores de PrEP oral, respetivamente. O estudo em curso PrEPared to Choose, conduzido por esta equipa de estudo, (UCT HREC 567/2023) oferece produtos CAB LA e PrEP oral e demonstrou a viabilidade e impacto de muitos dos processos de escolha e administração de PrEP propostos neste protocolo. Como tal, esta equipa de estudo tem uma vasta experiência na administração de CAB LA e PrEP oral no mundo real.
O estudo ALIGN fornecerá uma das primeiras avaliações no mundo real (fora do local de investigação do ensaio clínico) da administração de LEN, com o objetivo de avaliar, em primeiro lugar, quais estratégias de implementação melhor apoiam a iniciação e persistência do LEN ao nível do prestador de PrEP e do utilizador de PrEP, e, em segundo lugar, a persistência (definida como uso consistente e ininterrupto conforme prescrito) no LEN em comparação com produtos injetáveis alternativos e PrEP oral SOC. O estudo proposto utilizará um desenho de estudo de implementação híbrido, com objetivos primários de implementação e clínicos conjuntos, na forma de um desenho de ensaio quase-experimental não randomizado. Os resultados deste estudo serão utilizados para informar a antecipada implementação do LEN em instalações de saúde públicas (incluindo clínicas ANC), bem como a implementação da prestação de serviços de escolha de PrEP numa nova era de produtos biomédicos de prevenção do VIH expandidos. A adição do LEN basear-se-á nas experiências de implementação de produtos PrEP de ação prolongada anteriores (como o Cabotegravir injetável de ação prolongada) e gerará conhecimentos práticos para informar a escala desta ferramenta inovadora enquanto são procuradas aprovações regulamentares nacionais. Isto incluirá trabalhar com as comunidades para aproveitar os seus conhecimentos e responder a questões específicas para apoiar a administração eficaz e impulsionar a adoção e uso eficaz de PrEP injetável (LEN e CAB LA).
Objetivo do estudo:
Avaliar as estratégias de administração (instalação de saúde pública e baseada na comunidade) e o impacto potencial do Lenacapavir (LEN) como PrEP, na persistência relativa de até 3700 jovens (dos 15 aos 35 anos) que iniciam LEN em comparação com um produto injetável alternativo (CAB LA) e produtos de PrEP oral (padrão de cuidados).
Hipotetizamos que as pessoas que selecionam PrEP injetável terão maior probabilidade de persistir na PrEP em comparação com pessoas que selecionam PrEP oral, e ainda que o LEN injetável mostrará persistência melhorada em comparação com o CAB LA injetável.
Objetivos primários do estudo:
Os objetivos primários deste estudo são distinguir os padrões de persistência da PrEP em diferentes modalidades de PrEP (PrEP oral vs CAB injetável vs LEN injetável como PrEP) e identificar estratégias de implementação bem-sucedidas que auxiliarão a prestação de escolha de PrEP a adolescentes e jovens na África do Sul a partir de duas plataformas de administração distintas (instalações de saúde públicas e serviços móveis).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo proposto utilizará um desenho de implementação híbrido (tipo 2, com objetivos de implementação e clínicos co-primários), na forma de um desenho de ensaio quase-experimental não randomizado.
Clinicamente, visa comparar a persistência entre participantes que se auto-selecionam para utilizar uma modalidade de PrEP injetável (LEN vs CAB LA) ou oral durante um período de 18 meses.
O estudo também avaliará potenciais estratégias de implementação que possam ser utilizadas para apoiar a adoção, iniciação e persistência da PrEP a nível do prestador de PrEP e do utilizador de PrEP.
Este estudo de investigação insere-se na fase de implementação inicial, uma vez que este será o primeiro estudo pós-eficácia do uso de LEN entre jovens no contexto sul-africano.
Este estudo avaliará a distribuição de LEN tanto em instalações públicas (incluindo serviços de cuidados pré-natais) como em contextos comunitários (incluindo clínicas móveis), bem como explorará métodos de criação de procura e aconselhamento de promoção da escolha dentro das ofertas mais amplas de PrEP.
Os locais devem estar dispostos a administrar LEN e ter equipamento apropriado para suportar a administração.
Este estudo de investigação insere-se na fase de implementação inicial, uma vez que este será o primeiro estudo pós-eficácia do uso de LEN entre jovens no contexto sul-africano.
Este estudo avaliará a distribuição de LEN tanto em instalações públicas (incluindo serviços de cuidados pré-natais; CPN) como em contextos comunitários (incluindo clínicas móveis baseadas na comunidade), bem como explorará métodos de criação de procura e aconselhamento de promoção da escolha dentro das ofertas mais amplas de PrEP.
Os participantes serão recrutados de uma população geral com idades entre os 15 e os 35 anos e terão como objetivo incluir pessoas destes grupos: raparigas adolescentes e mulheres jovens (AGYW, incluindo mulheres que trocam sexo); homens cisgêneros jovens, incluindo homens que fazem sexo com homens (HSH); e pessoas grávidas e lactantes.
Duas clínicas móveis e uma instalação de saúde pública serão pré-selecionadas para acolher o Projeto ALIGN.
Os participantes que acedem a serviços de saúde sexual e reprodutiva e/ou serviços de CPN na instalação de saúde pública pré-selecionada, incluindo utilizadores existentes de PrEP que vêm para reabastecimento do produto, serão convidados a inscrever-se no projeto ALIGN.
Se inscritos no ALIGN, poderão selecionar as suas modalidades de PrEP preferidas (oral ou injetável) para utilizar durante a duração do estudo (18 meses), sendo permitida a troca de produto em qualquer visita subsequente.
Os objetivos do estudo ALIGN são os seguintes:
Objetivo primário:
- Determinar que combinação de estratégias de implementação melhor alcança os resultados de iniciação e persistência da PrEP a curto prazo (6 meses) e a longo prazo (18 meses).
Objetivo de implementação. - Explorar a viabilidade e preferência pela distribuição de PrEP injetável em clínica de saúde pública governamental (incluindo cuidados pré-natais) vs clínica móvel comunitária.
Objetivo de implementação. - Comparar a persistência entre modalidades de PrEP (LEN injetável vs CAB injetável vs PrEP oral) longitudinalmente (tempo até à não persistência) e segmentalmente (tempo total durante o qual a cobertura biomédica do risco de VIH é alcançada, medido em (i) 6 meses e (ii) 12 meses).
Objetivo clínico.
Objetivos secundários:
- Co-projetar (com jovens e prestadores de cuidados de saúde) estratégias eficazes de aconselhamento e geração de procura que informem a decisão dos jovens de utilizar PrEP e escolher uma modalidade de PrEP.
Objetivo de implementação - Comparar a persistência duradoura entre modalidades de PrEP (LEN injetável vs CAB LA injetável vs PrEP oral), medida como o tempo total durante o qual a cobertura biomédica do risco de VIH é alcançada aos 18 meses.
Objetivo clínico. - Comparar a adesão (número de injeções em tempo ou adesão autorrelatada para utilizadores de PrEP oral) entre modalidades de PrEP aos 6, 12 e 18 meses.
Objetivo clínico. - Descrever a aceitação, preferência, segurança e tolerabilidade da LEN, determinada por efeitos secundários adversos autorrelatados, eventos adversos (incluindo violência por parceiro íntimo) e razões para pausa, descontinuação, visitas de injeção tardia ou troca de produto da PrEP.
Objetivo clínico e de implementação. - Explorar ensaios de anticorpos de 3ª e 4ª geração de deteção rápida POC vs cargas virais qualitativas Gene Xpert POC (NAAT) para iniciar PrEP em novos utilizadores de PrEP.
Objetivos de implementação e clínicos. - Descrever o pacote de saúde sexual e reprodutiva e a frequência de visitas à clínica, testes, rastreios, uso de contraceção, etc. por grupo populacional no contexto de métodos de PrEP injetável de longa duração e métodos contracetivos de longa duração (incluindo o DMPA-SC trimestral).. Objetivo de implementação
Objetivos exploratórios:
- Avaliar a adesão à dose de carga oral e, num subconjunto limitado, explorar várias estratégias para garantir que ocorre uma carga adequada para farmacocinética eficaz na iniciação.
Estratégias de adesão incluem dose oral observada da primeira dose e mensagens bidirecionais WhatsApp antes e depois da segunda dose oral.
Objetivo de Implementação - Descrever e comparar a incidência de VIH entre os dois braços de modalidade de PrEP.
O tamanho da amostra do estudo pode ser insuficiente para permitir uma análise formal destes resultados.
Testes de resistência serão conduzidos para todos os participantes que seroconvertam enquanto iniciados em qualquer produto de PrEP.
Objetivo clínico
Este estudo oferecerá escolha de PrEP entre PrEP oral (até n=700), CAB injetável (até n=1500) ou LEN injetável como PrEP (até n=1500).
Os indivíduos neste estudo serão acompanhados durante 18 meses, com visitas clínicas agendadas de acordo com reabastecimentos de produto (PrEP oral) ou administração (PrEP injetável).
Visitas perdidas serão monitorizadas e os indivíduos poderão "reciclar" (ou seja, regressar após uma visita perdida) a qualquer momento durante a duração do projeto.
Os participantes poderão trocar entre produtos de PrEP de acordo com a sua preferência ao longo do estudo.
Aderência é definida como receção em tempo útil de injeções dentro da janela específica do produto do estudo (dentro de 28 dias para PrEP oral, 7 dias para CAB LA, dentro de 14 dias para LEN).
Persistência é definida como uso contínuo do produto conforme pretendido.
Isto será medido de duas formas:
Visão longitudinal da persistência: tempo para cumprir critérios de não persistência a partir da linha de base.
- Não persistência será definida como intervalo >28 dias após uma injeção programada de CAB LA de acordo com registos de farmácia; e como intervalo >14 dias após uma injeção programada de LEN (PrEP injetável).
- Esta visão fornece insight sobre quanto tempo um participante permanecerá persistente apenas desde a adoção inicial.
Esta visão será apresentada através de uma análise de Kaplan-Meier.
- Visão segmental da persistência: tempo total durante o período do estudo onde a cobertura biomédica da exposição ao VIH é alcançada.
Esta visão fornece uma avaliação mais holística do nível de cobertura biomédica do risco de VIH que pode ser alcançado em períodos de tempo específicos (6 meses, 12 meses, 18 meses), apesar de adesão variável (definida como comparecimento em tempo útil em visitas de injeção conforme programado).
Esta visão será apresentada através de um modelo multi-estado semi-Markov.
Ambas as visões são necessárias para avaliar a eficácia de produtos do mundo real em configurações do mundo real onde a persistência longitudinal (tempo até à persistência) sozinha não consegue capturar o comportamento dinâmico de uso da PrEP.
Várias estratégias de implementação para apoiar a adoção, iniciação e persistência da PrEP serão implementadas, monitorizadas e relatadas utilizando um quadro de ciência de implementação RE-AIM.
Os endpoints primários são:
(i) Tempo para alcançar primeiro qualquer tamanho de amostra de participantes (quer braço LEN (n=1500), modalidades de PrEP oral (n=700), ou braço CAB (n=1500).
Ou seja, este endpoint será alcançado assim que qualquer um dos braços estiver totalmente recrutado, no entanto o recrutamento continuará até ambos os braços CAB LA e LEN terem alcançado o tamanho da amostra (n=1500 respetivamente) (ii) Proporção de participantes alcançados em contextos comunitários vs baseados em instalações (iii) Persistência de 12 meses para LEN injetável vs CAB LA vs PrEP oral.
(iv) Tempo até à recolha/visita de PrEP oral ou injetável perdida
Os endpoints secundários são:
(i) Persistência duradoura de 18 meses para LEN injetável vs CAB LA vs PrEP oral (ii) Tempo em PrEP baseado em qualquer produto de PrEP
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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WC
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Cape Town, WC, África do Sul, 7925
- DTHF Mobile Clinics
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Contato:
- Elzette Rousseau, PhD
- Número de telefone: +27727316269
- E-mail: elzette.rousseau@hiv-research.org.za
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Contato:
- Pippa MacDonald, MBChB
- Número de telefone: +27833073196
- E-mail: pippa.macdonald@hiv-research.org.za
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Todos os participantes devem ser HIV negativos na linha de base
- 15-35 anos
- Todos os participantes devem ter um peso corporal > 35kg na linha de base
- Todos os participantes devem residir atualmente na área do estudo
- Todos os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento voluntário informado por escrito para participar no estudo e estar dispostos e aptos a receber um produto de PrEP injetável
- Todos os participantes devem ser sexualmente ativos (ter tido ≥ 2 encontros sexuais nos últimos 3 meses)
Critérios de Exclusão:
Resultado de teste HIV positivo confirmado e/ou sinais e sintomas de uma infeção aguda por HIV
- Estado de HIV-1 desconhecido ou indeterminado no rastreio ou inscrição.
- Infeção(ões) grave(s) suspeita(s) ou conhecida(s), como tuberculose ativa
- Insuficiência hepática grave ou doença renal
- Alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos agentes de PrEP
- Infeção crónica conhecida por hepatite B e atualmente a tomar PrEP oral
- Uso de medicamentos contraindicados para LEN: derivados do ergot (ergotamina, ergonovina, dihidroergotamina, metilergonovina, ergometrina) e certos anticonvulsivantes.
- Uso concomitante de medicamentos conhecidos por induzir enzimas ou contraindicados, incluindo: rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e oxcarbazepina.
- Não passarem um tempo razoável na área do estudo como residentes, para escola ou trabalho, ou que por outras razões geográficas não possam participar nas visitas do estudo, de acordo com o investigador do local
- Condição médica, social ou outra que, na opinião do investigador do local, possa interferir com a realização do estudo ou com a segurança do participante (por exemplo, fornecida por auto-relato, ou encontrada na história clínica e exame ou em registos médicos disponíveis)
- Inscrição atual noutro estudo de investigação intervencional que, na opinião do investigador do local, possa interferir com a realização do estudo ou com a segurança do participante (conforme verificado pelo registo no sistema de prevenção de co-inscrição biométrica (BCEPS) do Conselho de Pesquisa Médica da África do Sul (SAMRC)).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para comparar a persistência entre modalidades de PrEP (LEN injetável vs CAB LA injetável vs PrEP oral) longitudinalmente (tempo até à não persistência) e segmentalmente (tempo total durante o qual a cobertura biomédica da exposição ao VIH é alcançada).
Prazo: Medido aos 6, 12 meses e 18 meses
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A persistência é definida como o uso contínuo do produto conforme pretendido. Isto será medido de duas formas: 1. Visão longitudinal da persistência: tempo para cumprir os critérios de não persistência a partir da linha de base. Esta visão será apresentada através de uma análise de Kaplan-Meier. • Não persistência: Definida como um intervalo >28 dias na disponibilidade de PrEP para dosagem diária (PrEP oral); intervalo >28 dias nas injeções agendadas de CAB LA conforme registos da farmácia; e como um intervalo ≥14 dias após uma injeção agendada de LEN
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Medido aos 6, 12 meses e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALIGN
- INV06512 (Número de outro subsídio/financiamento: Gates Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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