ALIGN: Eine nicht randomisierte Studie zur Verabreichung von injizierbarem Lenacapavir zur HIV-Prävention im Rahmen einer Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP)-Wahlmöglichkeit in Kapstadt, Südafrika. (ALIGN)

Diese geplante Studie wird ein hybrides Implementierungsdesign (Typ 2, ko-primäre Implementierungs- und klinische Ziele) in Form eines nicht randomisierten, quasi-experimentellen Studiendesigns verwenden. Klinisch zielt sie darauf ab, die Persistenz unter Teilnehmern zu vergleichen, die sich selbst für die Verwendung einer injizierbaren (LEN vs. CAB LA) oder oralen PrEP-Modalität über einen Zeitraum von 18 Monaten entscheiden. Die Studie wird auch potenzielle Implementierungsstrategien bewerten, die zur Unterstützung der PrEP-Adoption, -Initiierung und -Persistenz auf Ebene des PrEP-Anbieters und PrEP-Nutzers eingesetzt werden können.

Diese Forschungsstudie fällt in die anfängliche Implementierungsphase, da dies die erste Post-Effektivitätsstudie zur Verwendung von LEN bei jungen Menschen im südafrikanischen Kontext sein wird. Diese Studie wird die Bereitstellung von LEN sowohl in öffentlichen Einrichtungen (einschließlich Schwangerschaftsvorsorgediensten) als auch in Gemeinschaftsumgebungen (einschließlich mobiler Kliniken) bewerten sowie Methoden der Nachfragegenerierung und Beratung zur Förderung der Wahlmöglichkeit innerhalb des breiteren PrEP-Angebots untersuchen. Die Standorte müssen bereit sein, LEN zu verabreichen und über geeignete Ausrüstung zur Unterstützung der Verabreichung verfügen.

Diese Forschungsstudie fällt in die anfängliche Implementierungsphase, da dies die erste Post-Effektivitätsstudie zur Verwendung von LEN bei jungen Menschen im südafrikanischen Kontext sein wird. Diese Studie wird die Bereitstellung von LEN sowohl in öffentlichen Einrichtungen (einschließlich Schwangerschaftsvorsorgediensten; ANC) als auch in Gemeinschaftsumgebungen (einschließlich mobiler Kliniken in der Gemeinde) bewerten sowie Methoden der Nachfragegenerierung und Beratung zur Förderung der Wahlmöglichkeit innerhalb des breiteren PrEP-Angebots untersuchen.

Teilnehmer werden aus der Allgemeinbevölkerung im Alter von 15-35 Jahren rekrutiert und zielen darauf ab, Menschen aus diesen Gruppen einzubeziehen: jugendliche Mädchen und junge Frauen (AGYW, einschließlich Frauen, die Sexhandel betreiben); junge cis-geschlechtliche Männer einschließlich Männer, die Sex mit Männern haben, MSM); und schwangere und stillende Personen.

Zwei mobile Kliniken und eine öffentliche Gesundheitseinrichtung werden vorausgewählt, um das ALIGN-Projekt zu beherbergen. Teilnehmer, die sexuelle und reproduktive Gesundheitsdienste und/oder ANC-Dienste in der vorausgewählten öffentlichen Gesundheitseinrichtung in Anspruch nehmen, einschließlich bestehender PrEP-Nutzer, die zur Produktnachfüllung kommen, werden eingeladen, sich für das ALIGN-Projekt anzumelden. Bei Anmeldung bei ALIGN können sie ihre bevorzugten PrEP-Modalitäten (oral oder injizierbar) für die Dauer der Studie (18 Monate) auswählen, wobei ein Produktwechsel bei jedem nachfolgenden Besuch erlaubt ist.

Die Ziele der ALIGN-Studie sind wie folgt:

Primäres Ziel:

1. Festzustellen, welche Kombination von Implementierungsstrategien die besten Ergebnisse bei der PrEP-Initiierung und -Persistenz kurzfristig (6 Monate) und langfristig (18 Monate) erzielt. Implementierungsziel.
2. Die Machbarkeit und Präferenz für die Verabreichung von injizierbarer PrEP in öffentlichen Gesundheitseinrichtungen der Regierung (einschließlich Schwangerschaftsvorsorge) gegenüber mobilen Gemeinschaftskliniken zu untersuchen. Implementierungsziel.
3. Die Persistenz zwischen PrEP-Modalitäten (injektivierbar Len vs. vs. injizierbar CAB vs. orale PrEP) longitudinal (Zeit bis zur Nicht-Persistenz) und segmental (Gesamtzeit, über die eine biomedizinische Abdeckung des HIV-Risikos erreicht wird, gemessen bei (i) 6 Monaten und (ii) 12 Monaten) zu vergleichen. Klinisches Ziel.

Sekundäre Ziele:

1. Effektive Beratungs- und Nachfragegenerierungsstrategien, die junge Menschen bei ihrer Entscheidung zur Nutzung von PrEP und zur Wahl einer PrEP-Modalität informieren, gemeinsam (mit jungen Menschen und Gesundheitsdienstleistern) zu gestalten. Implementierungsziel
2. Die dauerhafte Persistenz zwischen PrEP-Modalitäten (injektivierbar LEN vs. injizierbar CAB LA vs. orale PrEP) zu vergleichen, gemessen als die Gesamtzeit, über die eine biomedizinische Abdeckung des HIV-Risikos nach 18 Monaten erreicht wird. Klinisches Ziel.
3. Die Adhärenz (Anzahl pünktlicher Injektionen oder selbstberichtete Adhärenz für orale PrEP-Nutzer) zwischen PrEP-Modalitäten nach 6 Monaten, 12 Monaten und 18 Monaten zu vergleichen. Klinisches Ziel.
4. Die Akzeptanz, Präferenz, Sicherheit und Verträglichkeit von LEN zu beschreiben, bestimmt durch selbstberichtete Nebenwirkungen, unerwünschte Ereignisse (einschließlich häuslicher Gewalt) und Gründe für PrEP-Pause, -Abbruch, verspätete Injektionsbesuche oder Produktwechsel. Klinisches und Implementierungsziel.
5. POC-Schnelltests der 3. und 4. Generation Antikörper-Assays vs. POC qualitative Gene Xpert Viruslasten (NAAT) zur Initiierung von PrEP bei neuen PrEP-Nutzern zu untersuchen. Implementierungs- und klinische Ziele.
6. Das Paket für sexuelle und reproduktive Gesundheit sowie die Häufigkeit von Klinikbesuchen, Tests, Screenings, Verhütungsmittelverwendung usw. pro Bevölkerungsgruppe im Kontext langwirksamer injizierbarer PrEP-Methoden und langwirksamer Verhütungsmethoden (einschließlich des 3-monatigen DMPA-SC) zu beschreiben. Implementierungsziel

Explorative Ziele:

1. Die Adhärenz bei der oralen Aufsättigungsdosis zu bewerten und in einer begrenzten Untergruppe verschiedene Strategien zu untersuchen, um eine ausreichende Aufsättigung für effektive Pharmakokinetik bei der Initiierung sicherzustellen. Adhärenzstrategien umfassen beobachtete Einnahme der ersten oralen Dosis und bidirektionale WhatsApp-Nachrichten vor und nach der zweiten oralen Dosis. Implementierungsziel
2. Die HIV-Inzidenz über die beiden PrEP-Modalitätsarme zu beschreiben und zu vergleichen. Die Stichprobengröße der Studie könnte für eine formale Analyse dieser Ergebnisse unzureichend sein. Resistenztests werden für alle Teilnehmer durchgeführt, die während der Initiierung mit einem beliebigen PrEP-Produkt serokonvertieren. Klinisches Ziel

Diese Studie bietet die Wahl zwischen oraler PrEP (bis zu n=700), injizierbarem CAB (bis zu n=1500) oder injizierbarem LEN als PrEP (bis zu n=1500). Personen in dieser Studie werden über 18 Monate nachverfolgt, wobei klinische Besuche entsprechend den Produktnachfüllungen (orale PrEP) oder Verabreichungen (injektivierbare PrEP) terminiert werden. Verpasste Besuche werden überwacht, und Personen können jederzeit innerhalb der Projektdauer "zurückkehren" (d.h. nach einem verpassten Besuch zurückkehren). Teilnehmern ist es erlaubt, während der gesamten Studie entsprechend ihrer Präferenz zwischen PrEP-Produkten zu wechseln.

Adhärenz ist definiert als pünktlicher Erhalt von Injektionen innerhalb des spezifischen Studienproduktfensters (innerhalb von 28 Tagen für orale PrEP, 7 Tagen für CAB LA, innerhalb von 14 Tagen für LEN).

Persistenz ist definiert als kontinuierliche Nutzung des Produkts wie vorgesehen. Dies wird auf zwei Arten gemessen:

1. Longitudinale Betrachtung der Persistenz: Zeit bis zum Erfüllen der Kriterien für Nicht-Persistenz ab Baseline.

   1. Nicht-Persistenz wird definiert als >28 Tage Lücke nach einer geplanten CAB LA-Injektion gemäß Apothekenaufzeichnungen; und als >14 Tage Lücke nach einer geplanten LEN-Injektion (injektivierbare PrEP).
   2. Diese Betrachtung gibt Aufschluss darüber, wie lange ein Teilnehmer nur von der initialen Aufnahme an persistent bleibt. Diese Betrachtung wird durch eine Kaplan-Meier-Analyse dargestellt.
2. Segmentale Betrachtung der Persistenz: Gesamtzeit über den Studienzeitraum, in der eine biomedizinische Abdeckung der HIV-Exposition erreicht wird. Diese Betrachtung bietet eine ganzheitlichere Bewertung des Grades der biomedizinischen Abdeckung des HIV-Risikos, die über bestimmte Zeiträume (6 Monate, 12 Monate, 18 Monate) erreicht werden kann, trotz variabler Adhärenz (definiert als pünktliche Teilnahme an geplanten Injektionsbesuchen). Diese Betrachtung wird durch ein semi-Markov-Mehrzustandsmodell dargestellt.

Beide Betrachtungen sind notwendig, um die Effektivität von Produkten in realen Umgebungen zu bewerten, wo die longitudinale Persistenz (Zeit bis zur Persistenz) allein das dynamische PrEP-Nutzungsverhalten nicht erfasst.

Verschiedene Implementierungsstrategien zur Unterstützung der PrEP-Adoption, -Initiierung und -Persistenz werden implementiert, überwacht und unter Verwendung eines RE-AIM-Implementierungswissenschaftsrahmens berichtet.

Primäre Endpunkte sind:

(i) Zeit bis zum Erreichen einer beliebigen Teilnehmerstichprobengröße zuerst (entweder LEN-Arm (n=1500), orale PrEP-Modalitäten (n=700) oder CAB-Arm (n=1500). D.h. dieser Endpunkt wird erreicht, sobald einer der Arme vollständig rekrutiert ist, jedoch wird die Anmeldung fortgesetzt, bis sowohl der CAB LA- als auch der LEN-Arm die Stichprobengröße erreicht haben (jeweils n=1500) (ii) Anteil der erreichten Teilnehmer in Gemeinschafts- vs. einrichtungsbasierten Umgebungen (iii) 12-Monats-Persistenz für injizierbares LEN vs. CAB LA vs. orale PrEP. (iv) Zeit bis zum verpassten Abhol-/Besuchstermin für orale oder injizierbare PrEP

Sekundäre Endpunkte sind:

(i) 18-monatige dauerhafte Persistenz für injizierbares LEN vs. CAB LA vs. orale PrEP (ii) Zeit auf PrEP basierend auf einem beliebigen PrEP-Produkt