ALIGN: Uno Studio Non Randomizzato che Fornisce Lenacapavir Iniettabile per la Prevenzione dell'HIV in un Contesto di Scelta della Profilassi Pre-Esposizione (PrEP) a Città del Capo, Sudafrica. (ALIGN)

Questo studio proposto utilizzerà un design di implementazione ibrido (tipo 2, obiettivi di implementazione e clinici co-primari), sotto forma di un design di studio quasi-sperimentale non randomizzato. Clinicamente, mira a confrontare la persistenza tra i partecipanti che si auto-selezionano per utilizzare una modalità di PrEP iniettabile (LEN vs CAB LA) o orale per un periodo di 18 mesi. Lo studio valuterà anche potenziali strategie di implementazione che potrebbero essere utilizzate per supportare l'adozione, l'inizio e la persistenza della PrEP a livello del fornitore di PrEP e dell'utente di PrEP.

Questo studio di ricerca rientra nella fase di implementazione iniziale, poiché sarà il primo studio post-efficacia sull'uso di LEN tra i giovani nel contesto sudafricano. Questo studio valuterà la distribuzione di LEN sia da strutture pubbliche (inclusi i servizi di assistenza prenatale) che da contesti comunitari (inclusi ambulatori mobili), oltre a esplorare metodi di creazione della domanda e consulenza per la promozione della scelta all'interno dell'offerta più ampia di PrEP. I siti devono essere disposti a somministrare LEN e avere attrezzature appropriate per supportare la somministrazione.

Questo studio di ricerca rientra nella fase di implementazione iniziale, poiché sarà il primo studio post-efficacia sull'uso di LEN tra i giovani nel contesto sudafricano. Questo studio valuterà la distribuzione di LEN sia da strutture pubbliche (inclusi i servizi di assistenza prenatale; ANC) che da contesti comunitari (inclusi ambulatori mobili basati nella comunità), oltre a esplorare metodi di creazione della domanda e consulenza per la promozione della scelta all'interno dell'offerta più ampia di PrEP.

I partecipanti saranno arruolati da una popolazione generale di età compresa tra 15 e 35 anni e mirerà a includere persone di questi gruppi: ragazze adolescenti e giovani donne (AGYW, incluse le donne che fanno sesso in cambio di denaro); giovani uomini cisgender inclusi uomini che fanno sesso con uomini, MSM); e persone in gravidanza e allattamento.

Due ambulatori mobili e una struttura sanitaria pubblica saranno pre-selezionati per ospitare il Progetto ALIGN. I partecipanti che accedono ai servizi di salute sessuale e riproduttiva e/o ai servizi ANC presso la struttura sanitaria pubblica pre-selezionata, inclusi gli utenti esistenti di PrEP che vengono per il rifornimento del prodotto, saranno invitati a iscriversi al progetto ALIGN. Se iscritti ad ALIGN, potranno selezionare le modalità di PrEP preferite (orale o iniettabile) da utilizzare per la durata dello studio (18 mesi), con la possibilità di cambiare prodotto in qualsiasi visita successiva.

Gli obiettivi dello studio ALIGN sono i seguenti:

Obiettivo primario:

1. Determinare quale combinazione di strategie di implementazione raggiunga al meglio gli esiti di inizio e persistenza della PrEP nel breve termine (6 mesi) e nel lungo termine (18 mesi). Obiettivo di implementazione.
2. Esplorare la fattibilità e la preferenza per la distribuzione di PrEP iniettabile presso cliniche pubbliche governative (inclusa l'assistenza prenatale) rispetto ad ambulatori mobili comunitari. Obiettivo di implementazione.
3. Confrontare la persistenza tra le modalità di PrEP (LEN iniettabile vs CAB iniettabile vs PrEP orale) longitudinalmente (tempo fino alla non persistenza) e segmentalmente (tempo totale durante il quale si ottiene la copertura biomedica del rischio HIV, misurato a (i) 6 mesi e (ii) 12 mesi). Obiettivo clinico.

Obiettivi secondari:

1. Co-progettare (con giovani e operatori sanitari) strategie efficaci di consulenza e generazione della domanda che informino la decisione dei giovani di utilizzare la PrEP e di scegliere una modalità di PrEP. Obiettivo di implementazione
2. Confrontare la persistenza duratura tra le modalità di PrEP (LEN iniettabile vs CAB LA iniettabile vs PrEP orale), misurata come il tempo totale durante il quale si ottiene la copertura biomedica del rischio HIV a 18 mesi. Obiettivo clinico.
3. Confrontare l'aderenza (numero di iniezioni puntuali o aderenza auto-riferita per gli utenti di PrEP orale) tra le modalità di PrEP a 6 mesi, 12 mesi e 18 mesi. Obiettivo clinico.
4. Descrivere l'accettazione, la preferenza, la sicurezza e la tollerabilità di LEN, determinata da effetti collaterali avversi auto-riferiti, eventi avversi (inclusa la violenza del partner intimo) e ragioni per la pausa, l'interruzione, le visite tardive per iniezione o il cambio di prodotto della PrEP. Obiettivo clinico e di implementazione.
5. Esplorare saggi anticorpali rapidi POC di 3a e 4a generazione vs carichi virali qualitativi POC Gene Xpert (NAAT) per iniziare la PrEP in nuovi utenti di PrEP. Obiettivi di implementazione e clinici.
6. Descrivere il pacchetto di salute sessuale e riproduttiva e la frequenza delle visite cliniche, test, screening, uso di contraccettivi, ecc. per gruppo di popolazione nel contesto dei metodi di PrEP iniettabili a lunga durata d'azione e dei metodi contraccettivi a lunga durata d'azione (incluso il DMPA-SC trimestrale).. Obiettivo di implementazione

Obiettivi esplorativi:

1. Valutare l'aderenza alla dose di carico orale e, in un sottoinsieme limitato, esplorare varie strategie per garantire un carico adeguato per una farmacocinetica efficace all'inizio. Le strategie di aderenza includono la somministrazione osservata della prima dose orale e messaggi WhatsApp bidirezionali prima e dopo la seconda dose orale. Obiettivo di implementazione
2. Descrivere e confrontare l'incidenza dell'HIV tra i due bracci di modalità di PrEP. La dimensione del campione dello studio potrebbe essere insufficiente per consentire un'analisi formale di questi esiti. Il test di resistenza sarà condotto per tutti i partecipanti che sieroconvertono mentre sono iniziati su qualsiasi prodotto PrEP. Obiettivo clinico

Questo studio offrirà la scelta di PrEP tra PrEP orale (fino a n=700), CAB iniettabile (fino a n=1500) o LEN iniettabile come PrEP (fino a n=1500). Gli individui in questo studio saranno seguiti per 18 mesi, con visite cliniche programmate in base ai rifornimenti del prodotto (PrEP orale) o alla somministrazione (PrEP iniettabile). Le visite perse saranno monitorate e gli individui potranno "riciclarsi" (cioè tornare dopo una visita persa) in qualsiasi momento durante la durata del progetto. Ai partecipanti sarà permesso di cambiare tra prodotti PrEP secondo la loro preferenza per tutta la durata dello studio.

L'aderenza è definita come la ricezione puntuale delle iniezioni entro la finestra specifica del prodotto dello studio (entro 28 giorni per la PrEP orale, 7 giorni per CAB LA, entro 14 giorni per LEN).

La persistenza è definita come l'uso continuo del prodotto come previsto. Questo sarà misurato in due modi:

1. Vista longitudinale della persistenza: tempo per soddisfare i criteri di non persistenza dal basale.

   1. La non persistenza sarà definita come un intervallo >28 giorni dopo un'iniezione programmata di CAB LA secondo i registri della farmacia; e come un intervallo >14 giorni dopo un'iniezione programmata di LEN (PrEP iniettabile).
   2. Questa vista fornisce informazioni su quanto a lungo un partecipante rimarrà persistente solo dall'adozione iniziale. Questa vista sarà presentata attraverso un'analisi di Kaplan-Meier.
2. Vista segmentale della persistenza: tempo totale durante il periodo di studio in cui si ottiene la copertura biomedica dell'esposizione all'HIV. Questa vista fornisce una valutazione più olistica del livello di copertura biomedica del rischio HIV che può essere raggiunto in periodi di tempo specifici (6 mesi, 12 mesi, 18 mesi), nonostante un'aderenza variabile (definita come partecipazione puntuale alle visite di iniezione come programmato). Questa vista sarà presentata attraverso un modello multi-stato semi-Markov.

Entrambe le viste sono necessarie per valutare l'efficacia dei prodotti nel mondo reale in contesti reali dove la persistenza longitudinale (tempo fino alla persistenza) da sola non riesce a catturare il comportamento dinamico dell'uso della PrEP.

Varie strategie di implementazione per supportare l'adozione, l'inizio e la persistenza della PrEP saranno implementate, monitorate e riportate utilizzando un quadro di scienza dell'implementazione RE-AIM.

Gli endpoint primari sono:

(i) Tempo per raggiungere per primo qualsiasi dimensione del campione di partecipanti (sia il braccio LEN (n=1500), le modalità di PrEP orale (n=700) o il braccio CAB (n=1500). Cioè, questo endpoint sarà raggiunto una volta che uno qualsiasi dei bracci sarà completamente reclutato, tuttavia l'arruolamento continuerà fino a quando sia il braccio CAB LA che quello LEN avranno raggiunto la dimensione del campione (n=1500 rispettivamente) (ii) Proporzione di partecipanti raggiunti in contesti comunitari rispetto a quelli basati su strutture (iii) Persistenza a 12 mesi per LEN iniettabile vs CAB LA vs PrEP orale. (iv) Tempo fino alla mancata raccolta/visita per PrEP orale o iniettabile

Gli endpoint secondari sono:

(i) Persistenza duratura a 18 mesi per LEN iniettabile vs CAB LA vs PrEP orale (ii) Tempo sulla PrEP basato su qualsiasi prodotto PrEP