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血小板減少症を有する骨髄線維症患者における骨髄線維症に対するパクリチニブ (PACRIMYEL)

2026年7月27日 更新者：Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

血小板減少症を有する骨髄線維症患者における骨髄線維症の軽減のためのパクリチニブ：多施設共同、非盲検、単一アーム、第II相探索的研究

我々は、パクリチニブが骨髄線維症（MF）の疾患表現型、特に骨髄線維症と血球減少症に関連する部分を修飾する可能性があると仮説を立てている。これは、JAK2とIRAK1をそれぞれ標的とするJAK経路とNF-κB経路の二重阻害作用によるものであり、炎症性サイトカインの減少や、造血を回復させる幹細胞/前駆細胞集団への影響をもたらす可能性がある。新たなエビデンスによれば、JAK/STAT経路とNF-κB経路を同時に阻害することは、JAK経路のみの阻害では達成できない側面、すなわち骨髄組織学的部分回復に有益な効果をもたらす可能性がある。

PACRIMYELは、MF患者で血小板数が50〜120×109/Lの患者を対象とした、多施設共同、非盲検、単群、第II相探索的試験である。治療初年度は4、8、12、24、36、52週目に、2年目は12週間ごとに診察を実施し、パクリチニブは毎回の診察時に投与される。

骨線維症は、研究治療開始後24週目と52週目に生検およびMRI画像診断[mDixon Quant（Philips）、IDEAL IQ（General Electric）、またはqDixon（Siemens）]により評価される。脾腫と脾容積減少（SVR）は、診断時に脾腫が認められた場合、研究治療開始後24週目と52週目に身体診察およびMRI画像診断により評価される。骨髄画像評価に使用するMRIと同じ装置を用いて脾容積を測定する。加えて、脾臓サイズは定期診察時の身体診察により評価される。すべての患者は、同意撤回または死亡の場合を除き、研究治療を中止した患者や24週目および52週目以前にプロトコル定義の疾患進行が認められた患者を含め、52週目までのすべての有効性評価を完了する必要がある。疾患に基づく進行以外の理由（例：毒性）で24週目および52週目の疾患評価前に治療を中止し、最近の疾患/線維症評価（最後の骨髄生検から12週以上経過）がない患者については、治療終了診察時に疾患評価および線維症評価を実施する。本試験では、すべての診察時に安全性（有害事象、併存疾患）の評価を研究期間を通じて実施する。

患者報告症状はMPN-SAF TSS 2.0を用いて、スクリーニング時、ベースライン時（C1D1）、12週目、24週目、36週目、52週目、および2年目の12週間間隔で収集される。トランスレーショナルリサーチのための血液サンプルは、スクリーニング時および24週目にサイトカイン測定のために採取される。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • 電話番号：0034934344412
  • メール：investigacio@mfar.net

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08003
        • 募集
        • Hospital del Mar Barcelona
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
        • 募集
        • Hospital Universitario de Jerez
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、スペイン、28034
        • 募集
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、スペイン、28007
        • 募集
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • Fundacion Jimenez Diaz
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia、Murcia、スペイン、30008
        • 募集
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca、Salamanca、スペイン、37007
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46014
        • 募集
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia、Valencia、スペイン、46017
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia、Valencia、スペイン、46010
        • 募集
        • Hospital Clinico Universitario Valencia
        • コンタクト：
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

  1. 署名入りの書面による自発的なインフォームド・コンセントが得られていること。
  2. 年齢が18歳以上であること。
  3. 骨髄線維症（原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF））の確定診断を受けている患者。
  4. 血小板減少症を有し、血小板数が50 - 120 x 109/Lの範囲内にある患者。

  5. 研究者の判断によりJAK2阻害薬療法が必要であり、パクリチニブによる治療を第一選択（JAK2阻害薬未使用）または第二選択（過去のJAK2阻害薬1剤に対し無効、効果喪失、または不耐容）として開始する適格性を有する患者。

    注記：患者は、前治療によるあらゆる毒性からグレード≤1まで回復している必要がある。

  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) が0 - 2であること。
  7. 動的国際予後スコアリングシステム (DIPSS) リスク分類がIntermediate-1、Intermediate-2、またはHighであること。
  8. 末梢血芽球数 < 5%かつ絶対好中球数 (ANC) が≥500/μLであること。

  9. 適切な肝機能および腎機能を有すること。以下に定義する：

    1. 肝トランスアミナーゼ：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALTまたはGPT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはGOT）が正常上限値（ULN）の3倍以下。骨髄線維症に関連するトランスアミナーゼ上昇の場合、AST/ALTはULNの5倍以下。
    2. 総ビリルビンおよび/または直接ビリルビンがULNの4倍以下。
    3. 推算糸球体濾過量（eGFR）> 30 mL/min。
  10. 適切な凝固能を有すること：プロトロンビン時間/国際標準化比および活性化部分トロンボプラスチン時間がULNの1.5倍以下。
  11. 妊娠可能な場合は、研究期間中およびパクリチニブ最終投与後30日まで有効な避妊法を使用することに同意していること。
  12. 研究期間中に頻回のMRI検査および骨髄生検を受けることに同意し、耐容できること。
  13. 症状評価を理解し、完了する意思があること。

除外基準:

  1. 余命が6ヶ月未満。
  2. 過去6ヶ月以内に脾臓照射を受けている。
  3. 過去にパクリチニブによる治療を受けたことがある。
  4. 他の介入試験に同時に登録されている。
  5. 研究治療初回投与の28日前までに試験的治療を受けている。
  6. 強力なCYP3A4阻害薬または誘導薬による全身治療を受け、研究開始前5半減期内に中止または別の薬剤への切り替えができない。
  7. 重度（Child-Pugh C）の肝機能障害。
  8. 研究治療初回投与の3ヶ月以内にNCI CTCAEグレード≥2の有意な最近の出血歴がある、または活動性出血がある（ただし、手術、外傷、損傷などの誘発事象によるものを除く）。
  9. 出血リスクを増加させる状態または薬剤（アスピリンは1日あたり≤100mgの用量を除く）を有する。直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）による治療を受けている患者は、対象となる可能性がある（スポンサーであるGEMFINと協議可能）。
  10. 研究治療初回投与の6ヶ月以内に、CTCAEグレード≥2の不整脈または非不整脈性心疾患の既往歴がある。非不整脈性または非QTc性のグレード2心血管疾患を有する患者は、安定しており、無症状で、患者の安全性に影響を与える可能性が低い場合、対象となる可能性がある。
  11. Fridericia法による補正QT間隔（QTcF）の延長>480 ms、またはQTcF間隔延長のリスクを増加させる他の因子（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の既往）を有する。
  12. ニューヨーク心臓協会分類II、III、またはIVのうっ血性心不全。
  13. 活動性またはコントロール不良の炎症性腸疾患または慢性機能性腸疾患（クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢または便秘など）。
  14. 治療開始日（Day 1）の3年以内に他の悪性腫瘍を有する（ただし、根治的に治療された基底細胞癌または有棘細胞癌（皮膚または角膜）、根治的に治療された子宮頸部上皮内癌を除く）。例外として、少なくとも5年間無病状態であり、研究者がその悪性腫瘍の再発リスクが低いと判断した患者は対象となる可能性がある。
  15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性が既知である。活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染が既知である。
  16. 妊娠中または授乳中の女性。
  17. コントロール不良の併存疾患（進行中の活動性感染症、精神疾患、または主治医の判断により研究要件の遵守を制限する社会的状況など）を有する。
  18. 経口薬剤の吸収を妨げる可能性のある活動性の胃腸または代謝性疾患を有する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PACRIMYEL
パクリチニブを1日2回（BID）200 mg投与
薬：パクリチニブ
登録されたすべての患者は、パクリチニブ200 mgを1日2回（BID）投与されます。 最大1日投与量はパクリチニブ400 mgとなります。 有害事象（AE）の管理のために、パクリチニブの用量は1段階減量して100 mg BID（1日総投与量200 mg）、または2段階減量して100 mgを1日1回（QD）に減量することがあります。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性作用、患者が治療の利益を得られなくなった場合、患者の同意撤回、または死亡のいずれかが最初に発生するまで継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨髄（BM）における網状線維症の減少
時間枠：ベースラインから研究治療の初回投与後52週まで
骨髄生検で測定。 ベースラインから52週目までの間に網状線維症が≥1グレード減少した患者の割合。 骨髄線維症グレードの定義は、0（散在性、線維化が少ない）から3（びまん性で密度の高い網状線維、線維化がより多い）までの範囲の欧州コンセンサスに従う。 患者は、改善（線維症の減少≥1グレード）、変化なし、または悪化（線維症の増加>1グレード）に分類される。
ベースラインから研究治療の初回投与後52週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨髄脂肪分率（FF）の改善
時間枠：研究治療の初回投与から52週間後のベースラインまで
定量的ディクソンQuant MRIまたは同等の方法で測定された。 線維症による骨髄脂肪の置き換えや造血細胞数の増加など、MFに関連する骨髄の変化は脂肪の量を減少させる。 ここでは、FFが改善した（52週目にベースラインから増加した）患者の割合を報告する。
研究治療の初回投与から52週間後のベースラインまで
赤血球（RBC）輸血非依存
時間枠：ベースラインから、研究治療の初回投与後の24週および52週まで

少なくとも12週間にわたり赤血球輸血を必要としなかった患者の割合。

赤血球輸血非依存性は、治療開始後最初の24週間および52週間における骨髄の変化（MRIおよび/または骨髄生検による）を有する患者のサブグループで報告されます。
ベースラインから、研究治療の初回投与後の24週および52週まで
ヘモグロビンレベルの改善
時間枠：研究治療の初回投与後、ベースラインから24週および52週まで

輸血なしでヘモグロビンレベルが改善した患者の割合。 改善は、ベースラインからヘモグロビンが1.5 g/dL以上増加したと定義されます。

輸血なしでのヘモグロビンレベルの変化は、治療開始後24週および52週における骨髄（MRIおよび／または骨髄生検による）の変化を伴う患者のサブグループで報告されます。
研究治療の初回投与後、ベースラインから24週および52週まで
血小板数の改善
時間枠：研究治療の初回投与後、ベースラインから24週および52週まで
ベースラインと比較した血小板数の増加（輸血なし）が、75 × 10⁹/L以上（ベースライン時の血小板数が50〜75 × 10⁹/Lの場合）または100 × 10⁹/L以上（ベースライン時の血小板数が75〜100 × 10⁹/Lの場合）であること。
あるいは、ベースラインから血小板数が25％以上増加した患者の割合を測定する。
研究治療の初回投与後、ベースラインから24週および52週まで
骨髄増殖性腫瘍（MPN）ドライバー遺伝子変異アレル頻度（VAF）
時間枠：ベースライン時、研究治療の初回投与後24週目および52週目
JAK2、CALR、およびMPL遺伝子は骨髄線維症のドライバーです。 それらのVAFは末梢血または骨髄で定量化でき、その循環レベルは通常、疾患の経過と相関しています。 私たちは、24週および52週でVAFを減少させた患者の割合を見つけることを目指しています。
ベースライン時、研究治療の初回投与後24週目および52週目
累積投与量
時間枠：研究期間を通じて、最大約2年間
研究治療開始から服用したパクリチニブの全投与量の合計。中断と減量を考慮に入れる。
研究期間を通じて、最大約2年間
パクリチニブの実際の投与量
時間枠：研究期間全体を通じて、最大約2年間
実際に投与された1日平均投与量として定義されます。 その計算には、累積投与量を治療期間で割り、中断期間も考慮します。
研究期間全体を通じて、最大約2年間
パクリチニブの相対投与強度
時間枠：研究期間全体を通して、最大約2年間
計画投与量に対して実際に投与された割合として定義されます。
1日あたりの実際の投与量を計画投与量で割って算出されます。
研究期間全体を通して、最大約2年間
治療関連有害事象の頻度
時間枠：研究期間中、最大約2年間
治療関連有害事象を経験した患者数。 事象は、国立がん研究所（NCI）共通毒性判定基準（CTCAE）バージョン5.0に従って分類および評価されます。
研究期間中、最大約2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

協力者

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

捜査官

  • スタディチェア：Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D.、Fundacion Jimenez Diaz

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月15日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月2日

最初の投稿 (実際)

2026年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月27日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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