Pacritinib Para Fibrose da Medula Óssea em Doentes com Mielofibrose Que Têm Trombocitopenia (PACRIMYEL)
Pacritinib Para a Redução de Fibrose da Medula Óssea em Doentes com Mielofibrose que Apresentam Trombocitopenia; Um Estudo Exploratório Multicêntrico, Aberto, de Braço Único, Fase II
Hipotetizamos que o pacritinib conduz à modificação do fenótipo da doença mielofibrose (MF), especialmente relacionado com a fibrose da medula óssea e as citopenias; potencialmente devido ao seu duplo efeito como inibidor das vias JAK e NF-κB, através dos seus alvos JAK2 e IRAK1, respetivamente, levando a uma diminuição das citocinas inflamatórias e/ou efeitos nas populações de células estaminais/progenitoras, restaurando a hematopoiese. Novas evidências sugerem que o bloqueio simultâneo das vias JAK/STAT e NF-κB poderá ter um efeito benéfico em aspetos que apenas a inibição da via JAK não consegue alcançar: recuperação parcial da histologia da medula óssea e
O PACRIMYEL é um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, fase II, exploratório, que inclui doentes com MF e contagem de plaquetas entre 50 - 120 x 109/L. As visitas clínicas ocorrerão nas semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 52 durante o primeiro ano e a cada 12 semanas durante o segundo ano de tratamento, e o pacritinib será dispensado em cada visita à clínica.
A fibrose óssea será avaliada por biópsia e imagiologia por ressonância magnética [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) ou qDixon (Siemens)] nas semanas 24 e 52 após a primeira dose do tratamento do estudo. A esplenomegalia e a RVS (Redução do Volume Esplénico) serão avaliadas por exame físico e imagiologia por ressonância magnética nas semanas 24 e 52 após a primeira dose do tratamento do estudo, se houver esplenomegalia no diagnóstico. A mesma ressonância magnética para avaliar a imagiologia da medula óssea será usada para medir o volume do baço. Além disso, o tamanho do baço será avaliado por exame físico durante as visitas clínicas de rotina. Todos os doentes devem completar todas as avaliações de eficácia até à Semana 52, incluindo doentes que interrompam o tratamento do estudo ou tenham doença progressiva definida pelo protocolo antes das semanas 24 e 52, a menos que o doente retire o consentimento ou morra. Para doentes que descontinuem o tratamento antes das avaliações da doença nas semanas 24 e 52 por outras razões diferentes da progressão da doença baseada no protocolo (ou seja, toxicidade), e sem avaliação recente da doença/fibrose (última biópsia da medula óssea > 12 semanas), as avaliações da doença e da fibrose serão realizadas até ao final da visita de tratamento. O ensaio inclui a avaliação da segurança (EA, comorbilidades) durante todo o período do estudo em cada visita.
Os sintomas reportados pelos doentes através do MPN-SAF TSS 2.0 serão recolhidos no rastreio, linha de base (C1D1), e na Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52 e em intervalos de 12 semanas durante o segundo ano. Amostras de sangue para investigação translacional serão recolhidas no rastreio e na semana 24 para determinação de citocinas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
- Número de telefone: 0034934344412
- E-mail: investigacio@mfar.net
Estude backup de contato
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- Número de telefone: 0034934344412
- E-mail: secretaria@gemfin.org
Locais de estudo
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Contato:
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clinic de Barcelona
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08003
- Recrutamento
- Hospital del Mar Barcelona
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Jerez
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Fundación Jiménez Díaz
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espanha, 30008
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, Espanha, 37007
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario De Salamanca
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46014
- Recrutamento
- Hospital General Universitario de Valencia
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, Espanha, 46017
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Contato:
- A responsible person Designated by the Sponsor
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- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado voluntário e escrito assinado.
- Idade ≥18 anos.
- Pacientes com diagnóstico confirmado de mielofibrose, seja mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia vera (PPV-MF) ou pós-trombocitemia essencial (PET-MF).
- Pacientes com trombocitopenia, delimitada por contagens de plaquetas entre 50 - 120 x 10⁹/L.
Pacientes que, na opinião do investigador, necessitam de terapia com inibidor de JAK-2 e são elegíveis para iniciar tratamento com pacritinib, seja em primeira linha (nunca tratados com inibidor de JAK2) ou em segunda linha (após ausência de resposta ou perda de resposta ou intolerância a um inibidor de JAK2 prévio).
Nota: os pacientes devem ter recuperado para grau ≤ 1 de qualquer toxicidade do tratamento anterior.
- Ter um Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG-PS) de 0 - 2.
- Ter um sistema de pontuação prognóstico internacional dinâmico (DIPSS) de risco Intermédio-1, Intermédio-2 ou Alto.
- Contagem de blastos periféricos < 5% e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de ≥500/μL.
Função hepática e renal adequada, definida por:
- Transaminases hepáticas, incluindo alanina aminotransferase (ALT ou GOT) e aspartato aminotransferase (AST ou GOT) ≤ 3 x limite superior do normal (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN se a elevação de transaminases estiver relacionada com MF.
- Bilirrubina total e/ou bilirrubina direta ≤ 4 x ULN.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min.
- Coagulação adequada definida por tempo de protrombina/razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × ULN.
- Se fértil, disposto a usar métodos contracetivos eficazes durante o estudo e até 30 dias após a última dose de pacritinib.
- Disposto a submeter-se e capaz de tolerar ressonâncias magnéticas frequentes durante o estudo e biópsia de medula óssea.
- Capaz de compreender e disposto a completar avaliações de sintomas.
Critérios de Exclusão:
- Esperança de vida <6 meses.
- Irradiação esplénica nos últimos 6 meses.
- Tratado previamente com pacritinib.
- Inscrição simultânea noutro ensaio intervencionista.
- Tratamento com uma terapia experimental nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
- Tratamento sistémico com um forte inibidor ou indutor de CYP3A4 e o tratamento não pode ser descontinuado ou alterado para um medicamento diferente dentro de 5 meias-vidas antes da entrada no estudo.
- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
- História de hemorragia significativa recente definida como grau NCI CTCAE ≥2 nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou com hemorragia ativa, a menos que precipitada por um evento desencadeante (ex., cirurgia, trauma ou lesão).
- Condições ou medicamentos que aumentem o risco de hemorragia, exceto aspirina (doses de ≤100 mg por dia). Pacientes tratados com "anticoagulantes orais de ação direta (DOACs)" podem ser considerados para inclusão (pode ser consultado com o Promotor, GEMFIN).
- Qualquer história de distúrbios do ritmo cardíaco CTCAE grau ≥2 ou condições cardíacas não arrítmicas nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com condições cardiovasculares não arrítmicas ou não-QTc grau 2, podem ser considerados para inclusão, se estáveis, assintomáticos e improváveis de afetar a segurança do paciente.
- Prolongação do QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) >480 ms ou outros fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTcF (ex., insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história de síndrome do intervalo QT longo).
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV da Associação do Coração de Nova Iorque.
- Doença inflamatória ativa ou não controlada ou perturbação intestinal funcional crónica, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diarreia crónica ou obstipação.
- Outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores ao Dia 1 do tratamento, exceto cancro de pele ou córnea de células basais ou escamosas tratado curativamente; carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente. A exceção é se os pacientes estiverem livres de doença há pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa neoplasia maligna.
- Seropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana. Infeção ativa conhecida por vírus da hepatite B ou C.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa em curso, doença psiquiátrica ou situação social que, a critério do médico tratante, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
- Qualquer condição GI ou metabólica ativa que possa interferir com a absorção de medicação oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PACRIMYEL
Pacritinib administrado 200 mg duas vezes ao dia (BID)
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Todos os doentes inscritos receberão 200 mg de pacritinib duas vezes por dia (BID).
A dose diária máxima será de 400 mg de pacritinib.
A dose de pacritinib pode ser reduzida em um nível para 100 mg BID (dose diária total de 200 mg), ou em dois níveis para 100 mg uma vez por dia (QD) para gestão de EAs.
O tratamento será continuado até progressão da doença, efeitos tóxicos inaceitáveis, o doente deixar de beneficiar do tratamento, retirada do consentimento do doente ou morte, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diminuição da fibrose de reticulina na medula óssea (MO)
Prazo: do momento basal até à semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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Medido na biópsia da medula óssea.
Percentagem de doentes que apresentam uma diminuição de ≥1 grau na fibrose reticulínica desde a linha de base até à semana 52.
A definição do grau de fibrose da medula óssea seguirá o consenso europeu, que varia de 0 (dispersa, menos fibrótica) a 3 (reticulina difusa e densa, mais fibrótica).
Os doentes serão classificados como melhoria (diminuição da fibrose ≥1 grau), sem alteração ou agravamento (aumento da fibrose > 1 grau).
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do momento basal até à semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria na fração de gordura da medula óssea (FF)
Prazo: desde a linha de base até à semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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medido por ressonância magnética quantitativa Dixon Quant ou equivalente.
As alterações na medula óssea associadas à MF, como a substituição da gordura da medula óssea por fibrose ou números elevados de células hematopoiéticas, reduzem a abundância de gordura.
Aqui iremos reportar a percentagem de doentes que tiveram uma melhoria na FF (aumento em relação ao valor basal na semana 52).
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desde a linha de base até à semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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independência de transfusão de glóbulos vermelhos (eritrócitos)
Prazo: do início do estudo até às semanas 24 e 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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Percentagem de doentes que atingiram a não necessidade de transfusões de hemácias durante pelo menos 12 semanas. A independência de transfusão de hemácias será reportada no subgrupo de doentes com alterações na medula óssea (por RM e/ou biópsia da medula óssea) durante as primeiras 24 e 52 semanas de tratamento. |
do início do estudo até às semanas 24 e 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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Melhoria no nível de hemoglobina
Prazo: da linha de base para a semana 24 e a semana 52 após a primeira dose do tratamento do estudo
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Percentagem de pacientes que melhoram os seus níveis de hemoglobina sem transfusão. A melhoria foi definida como um aumento ≥ 1,5 g/dL na hemoglobina em relação ao valor basal. As alterações no nível de hemoglobina sem transfusão serão relatadas no subgrupo de pacientes com alterações na medula óssea (por RM e/ou biópsia de MO) durante as primeiras 24 e 52 semanas de tratamento. |
da linha de base para a semana 24 e a semana 52 após a primeira dose do tratamento do estudo
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Melhoria na contagem de plaquetas
Prazo: da linha de base para a semana 24 e semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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aumento da contagem de plaquetas (sem transfusões) em comparação com o valor basal superior a 75 x 109/L (se a contagem de plaquetas estiver entre 50 - 75 x 109/L no início) ou superior a 100 x 109/L (se a contagem de plaquetas estiver entre 75 - 100 x 109/L no início).
Alternativamente, será medida a proporção de doentes cuja contagem de plaquetas aumenta ≥25% acima do valor basal.
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da linha de base para a semana 24 e semana 52 após a primeira dose do tratamento em estudo
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Frequência do Alelo Variante (VAF) do gene condutor das neoplasias mieloproliferativas (MPN)
Prazo: Baseline e na Semana 24 e Semana 52 após a primeira dose do tratamento do estudo
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Os genes JAK2, CALR e MPL são condutores da mielofibrose.
A sua FAV pode ser quantificada no sangue periférico ou na medula óssea e os seus níveis circulantes estão geralmente correlacionados com o curso da doença.
O nosso objetivo é encontrar a percentagem de pacientes que reduziram a sua FAV na semana 24 e 52.
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Baseline e na Semana 24 e Semana 52 após a primeira dose do tratamento do estudo
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Dose cumulativa
Prazo: Durante todo o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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a soma de todas as doses de pacritinib tomadas desde o início do tratamento do estudo, tendo em conta as interrupções e reduções.
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Durante todo o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Dose real de pacritinib
Prazo: Durante o período de estudo, até aproximadamente 2 anos
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definida como a dose diária média real administrada.
Para o seu cálculo, a dose cumulativa será dividida pela duração do tratamento, considerando também os períodos de interrupção.
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Durante o período de estudo, até aproximadamente 2 anos
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Intensidade relativa da dose de pacritinib
Prazo: Durante todo o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Definido como a percentagem da dose planeada que foi realmente administrada.
Calculado dividindo a dose real pela dose planeada por dia.
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Durante todo o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Durante o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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número de doentes que sofrem um evento adverso relacionado com o tratamento.
Os eventos serão classificados e graduados de acordo com a versão 5.0 dos Critérios de Terminologia Comum (CTCAE) do Instituto Nacional do Cancro (NCI)
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Durante o período do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mielofibrose Primária
- 11- (2-pirrolidina-1-iletoxi) -14,19-dioxa-5,7,26-triazatetracicclo (19.3.1.1 (2,6) .1 (8,12)) heptacosa-1 (25), 2 (26), 3,8,10,12 (27), 16,21,21, 2 (26), 3,8,12,12 (27), 16,21, 16,12 (26)
Outros números de identificação do estudo
- GEMFIN-MF-PACRI 2401
- 2025-522509-39-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .