Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pacritinib w leczeniu włóknienia szpiku kostnego u pacjentów z mielofibrozą i małopłytkowością (PACRIMYEL)

28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pakrytynib w celu redukcji zwłóknienia szpiku kostnego u pacjentów z mielofibrozą, u których występuje małopłytkowość; wieloośrodkowe, otwarte, jedno-ramienne, eksploracyjne badanie fazy II

Hipotezujemy, że pakrytynib prowadzi do modyfikacji fenotypu choroby zwłóknienia szpiku (MF), szczególnie w odniesieniu do zwłóknienia szpiku i cytopenii; potencjalnie ze względu na jego podwójne działanie jako inhibitor szlaków JAK i NF-κB, odpowiednio poprzez swoje cele JAK2 i IRAK1, prowadząc do zmniejszenia cytokin prozapalnych i/lub wpływu na populacje komórek macierzystych/progenitorowych, przywracając hematopoezę. Nowe dowody sugerują, że jednoczesne blokowanie szlaków JAK/STAT i NF-κB może mieć korzystny wpływ na aspekty, których nie można osiągnąć jedynie poprzez inhibicję szlaku JAK: częściowe odtworzenie histologii szpiku i

PACRIMYEL to wieloośrodkowe, otwarte, jedno-ramienne, fazy II, badanie eksploracyjne obejmujące pacjentów z MF i liczbą płytek krwi między 50 a 120 × 10⁹/l. Wizyty kliniczne będą odbywać się w 4, 8, 12, 24, 36 i 52 tygodniu w pierwszym roku oraz co 12 tygodni w drugim roku leczenia, a pakrytynib będzie wydawany przy każdej wizycie w klinice.

Zwłóknienie kości będzie oceniane poprzez biopsję i obrazowanie MRI [mDixon Quant (Philips), IDEAL IQ (General Electric) lub qDixon (Siemens)] w 24 i 52 tygodniu po pierwszej dawce leczenia badawczego. Splenomegalia i SVR (redukcja objętości śledziony) będą oceniane poprzez badanie fizykalne i obrazowanie MRI w 24 i 52 tygodniu po pierwszej dawce leczenia badawczego, jeśli występuje splenomegalia przy diagnozie. Ten sam MRI do oceny obrazowania szpiku będzie używany do pomiaru objętości śledziony. Dodatkowo, wielkość śledziony będzie oceniana poprzez badanie fizykalne podczas rutynowych wizyt klinicznych. Wszyscy pacjenci powinni ukończyć wszystkie oceny skuteczności do 52 tygodnia, w tym pacjenci, którzy przerwali leczenie badawcze lub mieli postęp choroby zdefiniowany w protokole przed 24 i 52 tygodniem, chyba że pacjent wycofa zgodę lub umrze. Dla pacjentów, którzy przerwali leczenie przed ocenami choroby w 24 i 52 tygodniu z innych powodów niż postęp choroby zgodnie z protokołem (np. toksyczność) i bez niedawnej oceny choroby/zwłóknienia (ostatnia biopsja szpiku > 12 tygodni), oceny choroby i zwłóknienia będą przeprowadzane do końca wizyty leczenia. Badanie obejmuje ocenę bezpieczeństwa (działania niepożądane, choroby współistniejące) przez cały okres badania przy każdej wizycie.

Objawy zgłaszane przez pacjentów za pomocą MPN-SAF TSS 2.0 będą zbierane podczas badań przesiewowych, na początku (C1D1) oraz w 12, 24, 36 i 52 tygodniu oraz w 12-tygodniowych odstępach w drugim roku. Próbki krwi do badań translacyjnych będą pobierane podczas badań przesiewowych i w 24 tygodniu w celu oznaczenia cytokin.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Numer telefonu: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Hiszpania, 11407
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28034
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Hiszpania, 30008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46014
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46017
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Podpisana pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
  2. Wiek ≥18 lat.
  3. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem mielofibrozy, pierwotnej mielofibrozy (PMF) lub mielofibrozy po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) lub mielofibrozy po nadpłytkowości samoistnej (PET-MF).
  4. Pacjenci z małopłytkowością, określoną liczbą płytek krwi między 50 - 120 × 109/L.

  5. Pacjenci, którzy w opinii badacza wymagają terapii inhibitorem JAK-2 i kwalifikują się do rozpoczęcia leczenia pakrytynibem w pierwszej linii (bez wcześniejszego stosowania inhibitora JAK2) lub w drugiej linii (po braku odpowiedzi, utracie odpowiedzi lub nietolerancji jednego wcześniejszego inhibitora JAK2).

    Uwaga: pacjenci powinni powrócić do stopnia ≤1 po jakiejkolwiek toksyczności z poprzedniego leczenia.

  6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0-2.
  7. Dynamiczny międzynarodowy system punktacji prognostycznej (DIPSS) o ryzyku pośrednim-1, pośrednim-2 lub wysokim.
  8. Liczba blastów obwodowych <5% i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥500/μL.

  9. Prawidłowa czynność wątroby i nerek, określona przez:

    1. transaminazy wątrobowe, w tym aminotransferaza alaninowa (ALT lub GPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST lub GOT) ≤3 × górna granica normy (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN, jeśli podwyższenie transaminaz jest związane z MF.
    2. Całkowita bilirubina i/lub bilirubina bezpośrednia ≤4 × ULN.
    3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) >30 mL/min.
  10. Prawidłowa koagulacja określona czasem protrombinowym/międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym i czasem częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5 × ULN.
  11. Jeśli płodne, gotowość do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce pakrytynibu.
  12. Gotowość do poddania się i możliwość tolerowania częstych badań MRI podczas badania oraz biopsji szpiku kostnego.
  13. Zdolność do zrozumienia i gotowość do wypełniania ocen objawów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy.
  2. Napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  3. Wcześniej leczony pakrytynibem.
  4. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym.
  5. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
  6. Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4, którego nie można przerwać ani zmienić na inny lek w ciągu 5 okresów półtrwania przed wejściem do badania.
  7. Ciężka (Child-Pugh C) niewydolność wątroby.
  8. Znaczna niedawna historia krwawień określona jako stopień ≥2 według NCI CTCAE w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub aktywne krwawienie, chyba że sprowokowane zdarzeniem (np. operacją, urazem lub uszkodzeniem).
  9. Stany lub leki zwiększające ryzyko krwawienia, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego (dawki ≤100 mg na dobę). Pacjenci leczeni "bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami (DOAC)" mogą być rozważani do włączenia (możliwa konsultacja z Sponsorem, GEMFIN).
  10. Jakakolwiek historia zaburzeń rytmu serca stopnia ≥2 według CTCAE lub stanów sercowych niezwiązanych z zaburzeniami rytmu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. Pacjenci z niezwiązanymi z zaburzeniami rytmu lub nie-QTc sercowymi stanami stopnia 2 mogą być rozważani do włączenia, jeśli są stabilni, bezobjawowi i mało prawdopodobne, aby wpłynęły na bezpieczeństwo pacjenta.
  11. Wydłużenie QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) >480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTcF (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub historia zespołu długiego QT).
  12. Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) klasy II, III lub IV.
  13. Aktywna lub niekontrolowana zapalna lub przewlekła czynnościowa choroba jelit, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka lub zaparcie.
  14. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed dniem 1 leczenia, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub rogówki; radykalnie leczonego raka in situ szyjki macicy. Wyjątek stanowią pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat i są uznawani przez badacza za niskie ryzyko nawrotu tego nowotworu.
  15. Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  17. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, trwająca aktywna infekcja, choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która, w ocenie lekarza prowadzącego, ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania.
  18. Jakikolwiek aktywny stan żołądkowo-jelitowy lub metaboliczny, który mógłby zakłócać wchłanianie leku doustnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PACRIMYEL
Pacritinib podawany 200 mg dwa razy dziennie (BID)
Lek: Pacritinib
Wszyscy włączeni pacjenci będą otrzymywać pakrytynib w dawce 200 mg dwa razy dziennie (BID). Maksymalna dawka dobowa wyniesie 400 mg pakrytynibu. Dawkę pakrytynibu można zmniejszyć o jeden poziom do 100 mg BID (200 mg całkowitej dawki dobowej) lub o dwa poziomy do 100 mg raz dziennie (QD) w celu postępowania w przypadku działań niepożądanych. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, niedopuszczalnych działań toksycznych, gdy pacjent nie będzie już odczuwał korzyści z leczenia, wycofania zgody przez pacjenta lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie włóknienia siateczkowatego w szpiku kostnym (BM)
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 52 tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego
Mierzone w biopsji szpiku kostnego (BM). Procent pacjentów, u których odnotowano zmniejszenie włóknienia siateczkowego o ≥1 stopień od wartości wyjściowej do 52. tygodnia. Definicja stopnia włóknienia BM będzie zgodna z europejskim konsensusem, który obejmuje zakres od 0 (rozproszone, mniej włókniste) do 3 (rozlane i gęste włóknienie siateczkowate, bardziej włókniste). Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako: poprawa (zmniejszenie włóknienia ≥1 stopień), brak zmian lub pogorszenie (zwiększenie włóknienia > 1 stopień).
od wartości wyjściowej do 52 tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa frakcji tłuszczowej szpiku kostnego (FF)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 52. tygodnia po podaniu pierwszej dawki leczenia badawczego
mierzone ilościowo za pomocą ilościowego rezonansu magnetycznego Dixon Quant lub odpowiednika. Zmiany w szpiku kostnym związane z MF, takie jak zastąpienie tłuszczu szpiku kostnego przez włóknienie lub podwyższona liczba komórek hematopoetycznych, zmniejszają zawartość tłuszczu. Tutaj przedstawimy odsetek pacjentów, u których zaobserwowano poprawę w FF (wzrost od wartości wyjściowej w 52. tygodniu).
od wartości początkowej do 52. tygodnia po podaniu pierwszej dawki leczenia badawczego
niezależność od transfuzji czerwonych krwinek (RBC)
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego

Procent pacjentów, u których nie było potrzeby przetoczeń KKCz przez co najmniej 12 tygodni.

Niezależność od przetoczeń KKCz będzie raportowana w podgrupie pacjentów ze zmianami w szpiku kostnym (w badaniu MRI i/lub biopsji szpiku) w ciągu pierwszych 24 i 52 tygodni leczenia.
od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego
Poprawa poziomu hemoglobiny
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego

Odsetek pacjentów, u których poprawiają się poziomy hemoglobiny bez transfuzji. Poprawę zdefiniowano jako wzrost hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dL w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiany poziomu hemoglobiny bez transfuzji będą raportowane w podgrupie pacjentów ze zmianami w szpiku kostnym (w badaniu MRI i/lub biopsji szpiku) w ciągu pierwszych 24 i 52 tygodni leczenia.
od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po pierwszej dawce leczenia badanego
Poprawa liczby płytek krwi
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po podaniu pierwszej dawki leczenia badanego
wzrost liczby płytek krwi (bez transfuzji) w porównaniu z wartością wyjściową powyżej 75 x 109/L (jeśli liczba płytek wynosiła 50–75 x 109/L w punkcie wyjściowym) lub powyżej 100 x 109/L (jeśli liczba płytek wynosiła 75–100 x 109/L w punkcie wyjściowym). Alternatywnie mierzony będzie odsetek pacjentów, u których liczba płytek wzrasta o ≥25% w porównaniu z wartością wyjściową.
od wartości wyjściowej do 24. i 52. tygodnia po podaniu pierwszej dawki leczenia badanego
Częstość alleli wariantów (VAF) genów kierujących nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym oraz w 24. i 52. tygodniu po pierwszej dawce leczenia badawczego
Geny JAK2, CALR i MPL są czynnikami napędowymi mielofibrozy. Ich VAF można określić ilościowo we krwi obwodowej lub szpiku kostnym, a jego poziomy krążące zwykle korelują z przebiegiem choroby. Naszym celem jest ustalenie odsetka pacjentów, u których VAF zmniejszyło się w 24. i 52. tygodniu.
W punkcie wyjściowym oraz w 24. i 52. tygodniu po pierwszej dawce leczenia badawczego
Dawka skumulowana
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, do około 2 lat
suma wszystkich dawek pakrytynibu przyjętych od rozpoczęcia leczenia w badaniu, z uwzględnieniem przerw i redukcji.
Przez cały okres badania, do około 2 lat
Rzeczywista dawka pakrytynibu
Ramy czasowe: W okresie całego badania, do około 2 lat
zdefiniowana jako rzeczywista średnia dzienna dawka podana. Do jej obliczenia dawka skumulowana zostanie podzielona przez czas trwania leczenia, uwzględniając również okresy przerw.
W okresie całego badania, do około 2 lat
Względna intensywność dawkowania pakrytynibu
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, do około 2 lat
Określony jako procent planowanej dawki, która została faktycznie podana. Obliczany przez podzielenie rzeczywistej dawki przez planowaną dawkę na dzień.
Przez cały okres badania, do około 2 lat
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem
Ramy czasowe: W trakcie trwania badania, do około 2 lat
liczba pacjentów, u których wystąpiło niepożądane zdarzenie związane z leczeniem. Zdarzenia będą klasyfikowane i oceniane zgodnie z wersją 5.0 Kryteriów Wspólnej Terminologii (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI)
W trakcie trwania badania, do około 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Współpracownicy

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zwłóknienie szpiku, MF

Badania kliniczne na Pacritinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj