Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pacritinib til knoglemarvsfibrose hos patienter med myelofibrose, der har trombocytopeni (PACRIMYEL)

28. april 2026 opdateret af: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib til reduktion af knoglemarvsfibrose hos patienter med myelofibrose, som har trombocytopeni; et multicentrisk, åbent, enkeltarmet, fase II eksplorativt studie

Vi formoder, at pacritinib fører til ændring af myelofibrose (MF)-sygdomsfænotypen, især relateret til knoglemarvsfibrose og cytopenier; potentielt på grund af dens dobbelte effekt som inhibitor af JAK- og NFκB-stierne, gennem dens mål JAK2 og IRAK1 henholdsvis, hvilket fører til et fald i inflammatoriske cytokiner og/eller effekter på stam-/progenitorpopulationer, der genopretter hæmatopoeesen. Ny evidens tyder på, at blokering af både JAK/STAT- og NF-κB-stierne samtidig kan have en gunstig effekt på aspekter, som kun hæmning af JAK-stien ikke kan opnå: delvis genopretning af knoglemarvshistologi og

PACRIMYEL er en multicentrisk, åben, enkelt-arm, fase II, undersøgende undersøgelse, der inkluderer patienter med MF og et trombocytantal mellem 50 - 120 x 109/L. Klinikbesøg vil finde sted på uge 4, 8, 12, 24, 36 og 52 i løbet af det første år og hver 12. uge i løbet af det andet år af behandlingen, og pacritinib vil blive udleveret ved hvert besøg på klinikken.

Knoglefibrose vil blive vurderet ved biopsi og MR-skanning [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) eller qDixon (Siemens)] på uge 24 og 52 efter den første dosis af studiebehandlingen. Splenomegali og SVR (splenvolumenreduktion) vil blive vurderet ved fysisk undersøgelse og MR-skanning på uge 24 og 52 efter den første dosis af studiebehandlingen, hvis der er splenomegali ved diagnosen. Samme MR-skanning til vurdering af knoglemarvsbilleddannelse vil blive brugt til at måle miltvolumen. Derudover vil miltstørrelse blive vurderet ved fysisk undersøgelse under de rutinemæssige klinikbesøg. Alle patienter skal gennemføre alle effektvurderinger frem til uge 52, inklusive patienter, der stopper studiebehandlingen eller har protokoldefineret progressiv sygdom før uge 24 og 52, medmindre patienten trækker samtykket tilbage eller dør. For patienter, der afbryder behandlingen før sygdomsvurderingerne på uge 24 og uge 52 af andre årsager end protokolbaseret sygdomsprogression (dvs. toksicitet), og uden nylig sygdom/fibrosevurdering (sidste knoglemarvsbiopsi > 12 uger), vil sygdom og fibrosevurderinger blive udført ved afslutningen af behandlingsbesøget. Forsøget inkluderer vurdering af sikkerhed (bivirkninger, komorbiditeter) gennem hele studieperioden ved hvert besøg.

Patientrapporterede symptomer gennem MPN-SAF TSS 2.0 vil blive indsamlet ved screening, baseline (C1D1) og på uge 12, uge 24, uge 36, uge 52 og i 12-ugers intervaller i løbet af det andet år. Blodprøver til translationel forskning vil blive indsamlet ved screening og på uge 24 til bestemmelse af cytokiner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonnummer: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Fundacion Jimenez Diaz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30008
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46017
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftlig underskrevet og frivillig informeret samtykke.
  2. Alder ≥18 år
  3. Patienter med en bekræftet diagnose af myelofibrose, enten primær myelofibrose (PMF) eller post polycythemia vera (PPV-MF) eller post essentiel trombocytæmi (PET-MF).
  4. Patienter med trombocytopeni, afgrænset af trombocytantal mellem 50 - 120 x 109/L.

  5. Patienter, der ifølge undersøgernes vurdering kræver JAK-2-hæmmerbehandling og er egnet til at starte behandling med pacritinib enten som første linje (JAK2-hæmmer-naiv) eller som anden linje (efter ingen respons eller tab af respons eller intolerance til én tidligere JAK2-hæmmer).

    Bemærk: patienter skal være kommet sig til grad ≤1 fra enhver toksicitet fra tidligere behandling.

  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) på 0 - 2.
  7. Har et dynamisk internationalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) Intermediate-1, Intermediate-2 eller høj risiko.
  8. Perifert blasttal < 5% og absolut neutrofilantal (ANC) på ≥500/μL.

  9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret af:

    1. levertransaminaser, inklusive alaninaminotransferase (ALT eller GOT) og aspartataminotransferase (AST eller GOT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN hvis transaminaseforhøjelse er relateret til MF.
    2. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin ≤ 4 x ULN.
    3. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) > 30 mL/min.
  10. Tilstrækkelig koagulation defineret af protrombintid/internationalt normaliseret forhold og partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
  11. Hvis frugtbar, villig til at anvende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og op til 30 dage efter sidste dosis pacritinib.
  12. Villig til at gennemgå og i stand til at tolerere hyppig MR-skanning under undersøgelsen og knoglemarvsbiopsi
  13. I stand til at forstå og villig til at udfylde symptomvurderinger.

Eksklusionskriterier:

  1. Forventet levetid <6 måneder.
  2. Miltbestråling inden for de sidste 6 måneder.
  3. Tidligere behandlet med pacritinib.
  4. Samtidig tilmelding til en anden interventionel undersøgelse.
  5. Behandling med en eksperimentel terapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Systembehandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin inden for 5 halveringstider før undersøgelsesstart.
  7. Alvorlig (Child-Pugh C) leversvigt.
  8. Væsentlig nylig blødningshistorie defineret som NCI CTCAE grad ≥2 inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller med aktiv blødning, medmindre fremkaldt af en udløsende hændelse (f.eks. operation, traume eller skade).
  9. Tilstande eller medicin, der øger risikoen for blødning, undtagen aspirin (doseringer af ≤100 mg pr. dag). Patienter behandlet med "direkte virkende orale antikoagulantia (DOACs), kunne overvejes til inklusion (kan konsulteres med sponsor, GEMFIN).
  10. Enhver historie med CTCAE grad ≥2 dysrytmier eller ikke-dysrytmi hjerteforhold inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Patienter med ikke-dysrytmi eller ikke-QTc grad 2 kardiovaskulære forhold, kan overvejes til inklusion, hvis stabile, asymptomatiske og usandsynligt at påvirke patientsikkerheden.
  11. QT korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) forlængelse >480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QTcF-intervalforlængelse (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller historie med langt QT-interval syndrom).
  12. New York Heart Association Klasse II, III eller IV kongestivt hjertesvigt.
  13. Aktiv eller ukontrolleret inflammatorisk eller kronisk funktionel tarmsygdom såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller forstoppelse
  14. Anden malignitet inden for 3 år før behandlingsdag 1, bortset fra kurativt behandlet basalcelle- eller pladeepitelcellehud- eller hornhindekræft; kurativt behandlet carcinoma in situ af livmoderhalsen. Undtagelsen er, hvis patienter har været sygdomsfri i mindst 5 år, og vurderes af undersøgeren at have lav risiko for recidiv af denne malignitet.
  15. Kendt seropositivitet for human immundefektvirus. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion.
  16. Kvinder, der er gravide eller ammer
  17. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, psykisk sygdom eller social situation, der efter den behandlende læges skøn ville begrænse overholdelsen af undersøgelseskravene.
  18. Enhver aktiv mave-tarm- eller metabolisk tilstand, der kunne forstyrre absorptionen af oral medicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PACRIMYEL
Pacritinib administreret 200 mg to gange dagligt (BID)
Medicin: Pacritinib
Alle patienter, der indskrives, vil modtage pacritinib 200 mg to gange dagligt (BID). Den maksimale daglige dosis vil være 400 mg pacritinib. Pacritinib-dosis kan reduceres med et niveau til 100 mg BID (200 mg total daglig dosis) eller med to niveauer til 100 mg en gang dagligt (QD) til håndtering af bivirkninger. Behandlingen fortsættes, indtil der er progressiv sygdom, uacceptable toksiske effekter, patienten ikke længere har gavn af behandlingen, patientens samtykke tilbagetrækkes eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nedsættelse af retikulinfibrose i knoglemarv (BM)
Tidsramme: fra baseline til uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Målt ved knoglemarvsbiopsi. Procentdel af patienter, der oplever et fald på ≥1 grad i retikulinfibrose fra baseline til uge 52. Definition af BM-fibrosegrad vil følge den europæiske konsensus, som spænder fra 0 (spredt, mindre fibrotisk) til 3 (diffus og tæt retikulin, mere fibrotisk). Patienter vil blive klassificeret som forbedring (fibrosefald ≥1 grad), ingen ændring eller forværring (fibrosestigning > 1 grad).
fra baseline til uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af BM fedtfraktion (FF)
Tidsramme: fra baseline til uge 52 efter første dosis af studiebehandlingen
målt ved kvantitativ kvantitativ Dixon Quant MR-scanning eller tilsvarende. Forandringer i knoglemarven forbundet med MF, såsom udskiftning af knoglemarvsfedt med fibrose eller forhøjede antal hæmatopoietiske celler, reducerer mængden af fedt. Her vil vi rapportere procentdelen af patienter, der havde en forbedring i FF (stigning fra baseline ved uge 52).
fra baseline til uge 52 efter første dosis af studiebehandlingen
transfusionsuafhængighed for røde blodlegemer (RBC)
Tidsramme: fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af behandling i studiet

Procentdel af patienter, der opnåede ingen behov for røde blodlegemer-transfusioner i mindst 12 uger.

Uafhængighed af røde blodlegemer-transfusioner vil blive rapporteret i undergruppen af patienter med ændringer i knoglemarven (ved MR-scanning og/eller knoglemarvsbiopsi) i løbet af de første 24 og 52 uger af behandlingen.
fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af behandling i studiet
Forbedring af hæmoglobinniveau
Tidsramme: fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Procentdel af patienter, der forbedrer deres hæmoglobinniveau uden transfusion. Forbedring blev defineret som en stigning i hæmoglobin på ≥ 1,5 g/dL fra udgangspunktet.

Ændringer i hæmoglobinniveau uden transfusion vil blive rapporteret i en undergruppe af patienter med ændringer i knoglemarven (ved MRI og/eller knoglemarvsbiopsi) over de første 24 og 52 uger af behandlingen.
fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Forbedring i antallet af blodplader
Tidsramme: fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
stigning i antallet af blodplader (uden transfusioner) i forhold til udgangspunktet på over 75 x 10⁹/L (hvis antallet af blodplader var mellem 50 - 75 x 10⁹/L ved udgangspunktet) eller over 100 x 10⁹/L (hvis antallet af blodplader var mellem 75 - 100 x 10⁹/L ved udgangspunktet). Alternativt vil andelen af patienter, der øger antallet af blodplader ≥25 % over udgangspunktet, blive målt.
fra baseline til uge 24 og uge 52 efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Myeloproliferative neoplasmer (MPN) driver-gen Variant Allele Frequency (VAF)
Tidsramme: Baseline og ved uge 24 og uge 52 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
JAK2-, CALR- og MPL-generne er drivkræfter bag myelofibrose. Deres VAF kan kvantificeres i perifert blod eller knoglemarv, og deres cirkulerende niveauer korrelerer normalt med sygdommens forløb. Vi har til formål at finde procentdelen af patienter, der reducerede deres VAF i uge 24 og 52.
Baseline og ved uge 24 og uge 52 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Kumulativ dosis
Tidsramme: I hele studieperioden, i op til cirka 2 år
summen af alle doser af pacritinib taget fra starten af studiebehandlingen, taget i betragtning afbrodsperioder og dosisreduktioner.
I hele studieperioden, i op til cirka 2 år
Faktisk dosis af pacritinib
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesperioden, op til ca. 2 år
defineret som den faktiske gennemsnitlige daglige dosis, der administreres. Til beregningen vil den kumulative dosis blive divideret med behandlingsvarigheden, hvor også pauser i behandlingen tages i betragtning.
Gennem hele undersøgelsesperioden, op til ca. 2 år
Relativ dosisintensitet af pacritinib
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, i op til ca. 2 år
Defineret som procentdelen af den planlagte dosis, der faktisk er administreret. Beregnes ved at dividere den faktiske dosis med den planlagte dosis pr. dag.
I hele undersøgelsesperioden, i op til ca. 2 år
Hyppigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: I hele studieperioden, i op til cirka 2 år
antal patienter, der oplever en behandlingsrelateret bivirkning. Bivirkninger klassificeres og graderes i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) version 5.0
I hele studieperioden, i op til cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Samarbejdspartnere

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Efterforskere

  • Studiestol: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose, MF

Kliniske forsøg med Pacritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner