Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pacritinib voor beenmergfibrose bij patiënten met myelofibrose die trombocytopenie hebben (PACRIMYEL)

27 juli 2026 bijgewerkt door: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib Voor De Vermindering Van Beenmergfibrose Bij Patiënten Met Myelofibrose Die Trombocytopenie Hebben; Een Multicenter, Open-Label, Single Arm, Fase II Exploratoire Studie

We veronderstellen dat pacritinib leidt tot modificatie van het myelofibrose (MF) ziektefenotype, vooral gerelateerd aan BM-fibrose en cytopenieën; mogelijk door zijn dubbele effect als remmer van de JAK- en NFκB-paden, via zijn respectievelijke doelen JAK2 en IRAK1, wat leidt tot een afname van inflammatoire cytokines en/of effecten op stam-/voorlopercellen die de hematopoëse herstellen. Nieuw bewijs suggereert dat gelijktijdige blokkering van de JAK/STAT- en NF-κB-paden een gunstig effect kan hebben op aspecten die alleen remming van het JAK-pad niet kan bereiken: gedeeltelijk herstel van BM-histologie en

PACRIMYEL is een multicenter, open-label, single arm, fase II, verkennende studie met patiënten met MF en een trombocytenaantal tussen 50 - 120 x 109/L. Kliniekbezoeken vinden plaats op week 4, 8, 12, 24, 36 en 52 tijdens het eerste jaar en elke 12 weken tijdens het tweede jaar van de behandeling, en pacritinib wordt verstrekt bij elk bezoek aan de kliniek.

Botfibrose wordt beoordeeld door biopsie en MRI-beeldvorming [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) of qDixon (Siemens)] op week 24 en 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling. Splenomegalie en SVR (Splenic Volume Reduction) worden beoordeeld door lichamelijk onderzoek en MRI-beeldvorming op week 24 en 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling als er splenomegalie bij diagnose was. Dezelfde MRI voor evaluatie van BM-beeldvorming wordt gebruikt om miltvolume te meten. Daarnaast wordt miltgrootte beoordeeld door lichamelijk onderzoek tijdens de routinematige kliniekbezoeken. Alle patiënten moeten alle werkzaamheidsbeoordelingen voltooien tot Week 52, inclusief patiënten die de studiebehandeling stoppen of protocolgedefinieerde progressieve ziekte hebben vóór Week 24 en 52, tenzij de patiënt toestemming intrekt of overlijdt. Voor patiënten die de behandeling stopzetten vóór ziektebeoordelingen op week 24 en week 52 om andere redenen dan protocolgebaseerde progressie van de ziekte (bijv. toxiciteit), en zonder recente ziekte-/fibrosebeoordeling (laatste BM-biopsie > 12 weken), worden ziekte- en fibrosebeoordelingen uitgevoerd aan het einde van het behandelingsbezoek. De proef omvat de beoordeling van veiligheid (AEs, comorbiditeiten) gedurende de hele studieperiode bij elk bezoek.

Door patiënten gerapporteerde symptomen via MPN-SAF TSS 2.0 worden verzameld bij screening, baseline (C1D1), en op Week 12, Week 24, Week 36, Week 52 en in intervallen van 12 weken tijdens het tweede jaar. Bloedmonsters voor translationeel onderzoek worden verzameld bij screening en op week 24 voor bepaling van cytokines.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefoonnummer: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08003
        • Werving
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
        • Werving
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28034
        • Werving
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28007
        • Werving
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanje, 30008
        • Werving
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanje, 37007
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46014
        • Werving
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46017
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46010
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Getekende schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Patiënten met een bevestigde diagnose myelofibrose, ofwel primaire myelofibrose (PMF) of post polycythaemia vera (PPV-MF) of post essentiële trombocytemie (PET-MF).
  4. Patiënten met trombocytopenie, gedefinieerd door bloedplaatjesaantallen tussen 50 - 120 x 10⁹/L.

  5. Patiënten die volgens de onderzoeker JAK-2-remmertherapie nodig hebben en in aanmerking komen voor behandeling met pacritinib, hetzij in de eerstelijnsbehandeling (JAK2-remmer-naïef) of in tweedelijnsbehandeling (na geen respons, verlies van respons of intolerantie voor één eerdere JAK2-remmer).

    Opmerking: patiënten moeten hersteld zijn tot graad ≤1 van eventuele toxiciteit van eerdere behandeling.

  6. Een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) van 0 - 2 hebben.
  7. Een dynamisch internationaal prognostisch scoringssysteem (DIPSS) Intermediate-1, Intermediate-2 of Hoog risico hebben.
  8. Perifere blasten telling <5% en een absoluut neutrofielenaantal (ANC) van ≥500/μL.

  9. Voldoende lever- en nierfunctie, gedefinieerd door:

    1. levertransaminasen, waaronder alanine-aminotransferase (ALT of GOT) en aspartaataminotransferase (AST of GOT) ≤3x de bovengrens van normaal (ULN). AST/ALT ≤5× ULN als de transaminaseverhoging gerelateerd is aan MF.
    2. Totaal bilirubine en/of direct bilirubine ≤4x ULN.
    3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 mL/min.
  10. Voldoende stolling gedefinieerd door protrombinetijd/international normalized ratio en partiële tromboplastinetijd ≤1,5× ULN.
  11. Indien vruchtbaar, bereid effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en tot 30 dagen na de laatste dosis pacritinib.
  12. Bereid om tijdens de studie frequente MRI te ondergaan en dit te verdragen, en beenmergbiopsie.
  13. In staat om te begrijpen en bereid om symptoombeoordelingen te voltooien.

Exclusiecriteria:

  1. Levensverwachting <6 maanden.
  2. Miltbestraling in de afgelopen 6 maanden.
  3. Eerder behandeld met pacritinib.
  4. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie.
  5. Behandeling met een experimentele therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
  6. Systemische behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of -inducer en de behandeling kan niet worden gestopt of overgeschakeld op een ander medicijn binnen 5 halfwaardetijden vóór deelname aan de studie.
  7. Ernstige (Child-Pugh C) leverinsufficiëntie.
  8. Significante recente bloedinggeschiedenis gedefinieerd als NCI CTCAE graad ≥2 binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of met actieve bloeding, tenzij veroorzaakt door een uitlokkende gebeurtenis (bijv. operatie, trauma of letsel).
  9. Aandoeningen of medicijnen die het risico op bloedingen verhogen, met uitzondering van aspirine (doseringen van ≤100 mg per dag). Patiënten behandeld met "directe orale anticoagulantia (DOAC's) kunnen voor inclusie in aanmerking komen (mogelijk te overleggen met de Sponsor, GEMFIN).
  10. Elke voorgeschiedenis van CTCAE graad ≥2 dysritmieën of niet-dysritmische cardiale aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Patiënten met niet-dysritmische of niet-QTc graad 2 cardiovasculaire aandoeningen kunnen voor inclusie in aanmerking komen, indien stabiel, asymptomatisch en onwaarschijnlijk de patiëntveiligheid te beïnvloeden.
  11. QT gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) verlenging >480 ms of andere factoren die het risico op QTcF-intervalverlenging verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of voorgeschiedenis van lang QT-interval syndroom).
  12. New York Heart Association Klasse II, III of IV congestief hartfalen.
  13. Actieve of ongecontroleerde inflammatoire of chronische functionele darmaandoening zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte, chronische diarree of constipatie.
  14. Ander maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan behandelingsdag 1, anders dan curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcel huid- of hoornvlieskanker; curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals. De uitzondering is als patiënten ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker als laag risico voor recidief van dat maligniteit worden beschouwd.
  15. Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus. Bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie.
  16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  17. Ongereguleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, actieve infectie, psychiatrische ziekte of sociale situatie die, naar het oordeel van de behandelend arts, de naleving van de studievoorwaarden zou beperken.
  18. Elke actieve GI- of metabole aandoening die de opname van orale medicatie zou kunnen belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PACRIMYEL
Pacritinib toegediend 200 mg tweemaal daags (BID)
Geneesmiddel: Pacritinib
Alle ingeschreven patiënten zullen pacritinib 200 mg tweemaal daags (BID) ontvangen. De maximale dagelijkse dosis zal 400 mg pacritinib zijn. De dosis pacritinib kan met één niveau worden verlaagd tot 100 mg BID (200 mg totale dagelijkse dosis), of met twee niveaus tot 100 mg eenmaal daags (QD) voor het beheer van bijwerkingen. De behandeling zal worden voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxische effecten, de patiënt geen baat meer heeft bij de behandeling, intrekking van toestemming door de patiënt of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afname van reticulinfibrose in het beenmerg (BM)
Tijdsspanne: vanaf de baseline tot week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
Gemeten in BM-biopsie. Percentage patiënten dat een afname van ≥1 graad in reticulinfibrose ervaart van baseline tot week 52. Definitie van BM-fibrosegraad volgt de Europese consensus die varieert van 0 (verspreid, minder fibrotisch) tot 3 (diffuus en dicht reticulin, meer fibrotisch). Patiënten worden geclassificeerd als verbetering (fibroseafname ≥1 graad), geen verandering of verslechtering (fibrosetoename >1 graad).
vanaf de baseline tot week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering in BM vetfractie (FF)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
gemeten door kwantitatieve Dixon Quant MRI of equivalent. Veranderingen in het beenmerg geassocieerd met MF, zoals vervanging van het beenmergvet door fibrose of verhoogde aantallen hematopoëtische cellen, verminderen de hoeveelheid vet. Hier zullen we het percentage patiënten rapporteren dat een verbetering in de FF had (toename ten opzichte van de uitgangswaarde na 52 weken).
vanaf baseline tot week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
transfusieonafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling

Percentage van patiënten die gedurende minimaal 12 weken geen behoefte hadden aan rodebloedceltranfusies.

Onafhankelijkheid van rodebloedceltranfusies wordt gerapporteerd in een subgroep van patiënten met veranderingen in het beenmerg (via MRI en/of beenmergbiopsie) gedurende de eerste 24 en 52 weken van de behandeling.
vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
Verbetering van hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling

Percentage van patiënten die hun hemoglobinegehalte verbeteren zonder transfusie. Verbetering werd gedefinieerd als een toename van ≥ 1,5 g/dL hemoglobine ten opzichte van de uitgangswaarde.

Veranderingen in hemoglobinegehalte zonder transfusie worden gerapporteerd in een subgroep van patiënten met veranderingen in het beenmerg (via MRI en/of BM-biopsie) gedurende de eerste 24 en 52 weken van de behandeling.
vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
Verbetering van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
toename van het aantal bloedplaatjes (zonder transfusies) in vergelijking met de uitgangswaarde van meer dan 75 x 109/L (als het aantal bloedplaatjes bij de uitgangswaarde tussen 50 - 75 x 109/L lag) of meer dan 100 x 109/L (als het aantal bloedplaatjes bij de uitgangswaarde tussen 75 - 100 x 109/L lag). Daarnaast zal het aandeel patiënten bij wie het aantal bloedplaatjes ≥25% boven de uitgangswaarde stijgt, worden gemeten.
vanaf baseline tot week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
Myeloproliferatieve neoplasma's (MPN) driver-gen variant allelfrequentie (VAF)
Tijdsspanne: Baseline en op week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
De JAK2-, CALR- en MPL-genen zijn drijvende krachten achter myelofibrose. Hun VAF kan worden gekwantificeerd in perifeer bloed of beenmerg en de circulerende niveaus ervan correleren meestal met het verloop van de ziekte. Ons doel is het percentage patiënten te vinden dat hun VAF heeft verlaagd op week 24 en 52.
Baseline en op week 24 en week 52 na de eerste dosis van de studiebehandeling
Cumulatieve dosis
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode, tot maximaal ongeveer 2 jaar
de som van alle doses pacritinib die zijn ingenomen vanaf het begin van de studiebehandeling, waarbij onderbrekingen en dosisverminderingen in aanmerking worden genomen.
Gedurende de gehele studieperiode, tot maximaal ongeveer 2 jaar
Werkelijke dosis van pacritinib
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar
gedefinieerd als de werkelijke gemiddelde dagelijkse toegediende dosis. Voor de berekening ervan zal de cumulatieve dosis worden gedeeld door de duur van de behandeling, waarbij ook de onderbrekingsperioden in aanmerking worden genomen.
Gedurende de gehele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar
Relatieve dosisintensiteit van pacritinib
Tijdsspanne: Gedurende de hele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar
Gedefinieerd als het percentage van de geplande dosis dat daadwerkelijk is toegediend. Berekend door de werkelijke dosis te delen door de geplande dosis per dag.
Gedurende de hele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar
Frequentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar
aantal patiënten dat een aan de behandeling gerelateerde bijwerking ervaart. Gebeurtenissen worden geclassificeerd en gegradeerd volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) versie 5.0
Gedurende de gehele studieperiode, tot ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren