Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pacritinib a csontvelő-fibrózis kezelésére trombocitopéniás myelofibrosis betegeknél (PACRIMYEL)

2026. július 27. frissítette: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib a csontvelő-fibrózis csökkentésére myelofibrosissal és trombocitopéniával rendelkező betegeknél; multicentrikus, nyílt, egykarú, II. fázisú feltáró vizsgálat

Feltételezzük, hogy a pakritinib a myelofibrosis (MF) betegségfenotípus módosulásához vezet, különösen a csontvelő-fibrosis és a citopéniák tekintetében; potenciálisan kettős hatásának köszönhetően, mint JAK és NF-κB útvonalak gátlója, célpontjain, a JAK2-n és IRAK1-en keresztül, ami a gyulladásos citokinek csökkenéséhez és/vagy a vérképző ős/sejtek populációjára gyakorolt hatásokhoz vezet, helyreállítva a hematopoézist. Új bizonyítékok arra utalnak, hogy a JAK/STAT és NF-κB útvonalak egyidejű blokkolása kedvező hatással lehet olyan aspektusokra, amelyeket csak a JAK útvonal gátlása nem érhet el: részleges helyreállítás a csontvelő hisztológiában és

A PACRIMYEL egy multicentrikus, nyílt címkézésű, egykarú, II. fázisú, feltáró vizsgálat, amely MF-ben szenvedő betegeket von be, és a trombocitaszámuk 50-120 x 10⁹/L között van. Klinikai látogatások a kezelés első évében a 4., 8., 12., 24., 36. és 52. héten, a második évben pedig 12 hetes időközönként történnek, és a pakritinibot minden klinikai látogatáskor kiadják.

A csontfibrosist biopsziával és MRI képezéssel [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) vagy qDixon (Siemens)] értékelik a vizsgálati kezelés első adása utáni 24. és 52. héten. A splenomegalia és az SVR (lép térfogat csökkenés) fizikális vizsgálattal és MRI képezéssel kerül értékelésre a vizsgálati kezelés első adása utáni 24. és 52. héten, ha diagnóziskor splenomegalia áll fenn. Ugyanazt az MRI-t, amely a csontvelő képalkotás értékelésére szolgál, felhasználják a lép térfogat mérésére. Ezen kívül a lép méretét fizikális vizsgálattal értékelik a rutin klinikai látogatások során. Minden betegnek teljesítenie kell minden hatékonysági értékelést a 52. héten keresztül, beleértve azokat a betegeket is, akik leállítják a vizsgálati kezelést, vagy protokoll által meghatározott progressziós betegséget mutatnak a 24. és 52. hét előtt, kivéve, ha a beteg visszavonja a hozzájárulását vagy elhalálozik. Azoknál a betegeknél, akik más okokból, mint a protokoll alapján történő betegségprogresszió (pl. toxicitás) miatt, a 24. és 52. héten történő betegségértékelések előtt megszakítják a kezelést, és nincs közelmúltbeli betegség/fibrosis értékelés (utolsó csontvelő-biopszia > 12 hete), a betegség- és fibrosis értékeléseket a kezelés befejezési látogatás végén hajtják végre. A vizsgálat magában foglalja a biztonság (AE-k, társbetegségek) értékelését a teljes vizsgálati időszak alatt minden látogatáskor.

A beteg által jelentett tüneteket az MPN-SAF TSS 2.0 segítségével gyűjtik szűréskor, alapvonalon (C1D1), valamint a 12., 24., 36., 52. héten, és a második évben 12 hetes időközönként. A transzlációs kutatásra szolgáló vérvételt szűréskor és a 24. héten gyűjtik a citokinek meghatározására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonszám: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Toborzás
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanyolország, 11407
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28034
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28007
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanyolország, 30008
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanyolország, 46014
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanyolország, 46017
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanyolország, 46010
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Aláírt írásbeli és önkéntes tájékoztatott beleegyezés.
  2. Életkor ≥18 év
  3. Myelofibrosis megerősített diagnózisával rendelkező betegek, akár primer myelofibrosis (PMF), akár post polycythaemia vera (PPV-MF) vagy post essential thrombocythaemia (PET-MF) formában.
  4. Trombocitopéniás betegek, amelyet 50-120 x 10⁹/L közötti vérlemezkeszám határoz meg.

  5. A vizsgálatvezető véleménye szerint JAK-2 gátló terápiát igénylő és pacritinib kezelésben részesülhető betegek, akár első vonalban (JAK2 gátló-naiv), akár második vonalban (egy korábbi JAK2 gátlóra adott válasz hiányában, válaszvesztés vagy intolerancia után).

    Megjegyzés: a betegeknek ≤1-es fokozatig kell felépülniük minden korábbi kezelésből származó toxicitásból.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0-2.
  7. Dinamikus nemzetközi prognosztikai pontrendszer (DIPSS) szerint Intermediate-1, Intermediate-2 vagy High kockázati besorolás.
  8. Perifériás blasztok száma <5% és abszolút neutrofil szám (ANC) ≥500/µL.

  9. Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:

    1. máj transzaminázok, beleértve az alanin-aminotranszferáz (ALT vagy GPT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy GOT) ≤3x felső határérték (ULN). AST/ALT ≤5x ULN, ha a transzamináz emelkedés a myelofibrosishoz kapcsolódik.
    2. Teljes bilirubin és/vagy direkt bilirubin ≤4x ULN.
    3. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >30 mL/perc.
  10. Megfelelő véralvadás, amelyet a protrombin idő/nemzetközi normalizált arány és a parciális tromboplasztin idő ≤1,5x ULN határoz meg.
  11. Ha termékeny, hajlandó hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat alatt és a pacritinib utolsó adagjától számított 30 napig.
  12. Hajlandó és képes gyakori MRI vizsgálatokra a vizsgálat alatt és csontvelő biopsziára
  13. Képes megérteni és hajlandó teljesíteni a tünetértékeléseket.

Kizárási kritériumok:

  1. Várható élettartam <6 hónap.
  2. Lép sugárkezelés az elmúlt 6 hónapban.
  3. Korábban pacritinib kezelésben részesült.
  4. Egyidejű beiratkozás más intervenciós vizsgálatba.
  5. Kísérleti terápiás kezelés a vizsgálati kezelés első adagjától számított 28 napon belül.
  6. Erős CYP3A4 gátlóval vagy indukálóval végzett szisztémás kezelés, amelyet nem lehet sem megszakítani, sem más gyógyszerre váltani a vizsgálatba való belépéstől számított 5 felezési időn belül.
  7. Súlyos (Child-Pugh C) májkárosodás.
  8. Jelentős közelmúltbeli vérzés anamnézis, amelyet NCI CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú vérzés határoz meg a vizsgálati kezelés első adagjától számított 3 hónapon belül, vagy aktív vérzés, kivéve ha kiváltó esemény (pl. műtét, trauma vagy sérülés) váltotta ki.
  9. Vérzési kockázatot növelő állapotok vagy gyógyszerek, kivéve az acetilszalicilsavat (napi ≤100 mg adag). A „direkt hatású orális antikoagulánsokkal” (DOAC) kezelt betegek bevonásra kerülhetnek (konzultáció történhet a Sponsorral, a GEMFIN-nel).
  10. CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú diszritmia vagy nem diszritmia szívbetegség anamnézis a vizsgálati kezelés első adagjától számított 6 hónapon belül. Nem diszritmia vagy nem-QTc 2-es fokozatú cardiovascularis állapotokkal rendelkező betegek bevonásra kerülhetnek, ha stabilak, tünetmentesek és valószínűtlen, hogy befolyásolnák a beteg biztonságát.
  11. Fridericia-módszerrel korrigált QT (QTcF) meghosszabbodás >480 ms vagy más QTcF intervallum meghosszabbodás kockázatát növelő tényezők (pl. szívelégtelenség, hipokalémia vagy hosszú QT intervallum szindróma anamnézis).
  12. New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenség.
  13. Aktív vagy kontrollálatlan gyulladásos vagy krónikus funkcionális bélbetegség, mint a Crohn-betegség, gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés vagy székrekedés
  14. Egyéb malignitás a kezelés 1. napjától számított 3 éven belül, kivéve gyógykezelt bazális sejtes vagy laphám sejtes bőr- vagy szaruhártya rák; gyógykezelt méhnyak carcinoma in situ. Kivételt képez, ha a betegek legalább 5 éve betegségmentesek és a vizsgálatvezető véleménye szerint alacsony a malignitás visszatérésének kockázata.
  15. Ismert szeropozitivitás humán immunhiány vírusra. Ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés.
  16. Terhes vagy szoptató nők
  17. Kontrollálatlan egyidejű betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, folyamatos aktív fertőzést, pszichiátriai betegséget vagy társadalmi helyzetet, amely a kezelőorvos megítélése szerint korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
  18. Bármely aktív GI vagy metabolikus állapot, amely zavarhatja a szájon át adott gyógyszer felszívódását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PACRIMYEL
Pacritinib 200 mg naponta kétszer (BID)
Drog: Pacritinib
Az összes bevont beteg naponta kétszer (BID) 200 mg pacritinibot kap. A maximális napi adag 400 mg pacritinib lesz. A pacritinib adag egy szinttel csökkenthető 100 mg BID-re (összesen 200 mg napi adag), vagy két szinttel 100 mg naponta egyszerire (QD) a mellékhatások kezelése érdekében. A kezelést addig folytatják, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxikus hatások, a beteg számára már nem származik haszon a kezelésből, a beteg beleegyezésének visszavonása vagy halál következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csökkentés a csontvelő retikulin fibrózisában
Időkeret: az első vizsgálati kezelés beadásától az alapértékektől a 52. hétig
A csontvelő-biopsziában mért. Azon betegek százaléka, akiknél a retikulin fibrózis a kiinduláshoz képest 52 hét alatt ≥1 fokozattal csökken. A csontvelő-fibrózis fokozatának meghatározása az európai konszenzus szerint történik, amely 0-tól (szórványos, kevésbé fibrótikus) 3-ig terjed (diffúz és sűrű retikulin, fibrótikusabb). A betegeket javulás (fibróziscsökkenés ≥1 fokozat), változatlanság vagy romlás (fibrózisnövekedés >1 fokozat) szerint osztályozzák.
az első vizsgálati kezelés beadásától az alapértékektől a 52. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BM zsírtartalom (FF) javulása
Időkeret: a kiinduló állapottól a kezelés első adását követő 52. hétig
kvantitatív Dixon Quant MRI vagy azzal egyenértékű módszerrel mérve. A myelofibrosis (MF) kapcsán a csontvelőben bekövetkező változások, mint például a csontvelő zsírjának fibrosissal való helyettesítése vagy a hematopoetikus sejtek számának növekedése, csökkentik a zsír mennyiségét. Itt bejelentjük azon betegek százalékát, akiknél javulás történt az FF-ben (alapvonalhoz képesti növekedés a 52. héten).
a kiinduló állapottól a kezelés első adását követő 52. hétig
vörösvértest (RBC) transzfúzió függetlenség
Időkeret: az alaptervhez képest a vizsgálati kezelés első adásától számított 24. és 52. héten

A vörösvértest-transzfúzió igény nélkül legalább 12 héten át tartó betegek százalékos aránya.

A vörösvértest-transzfúzió függetlenségét a csontvelő változásainak (MRI és/vagy csontvelő-biopszia alapján) első 24 és 52 kezelési héten keresztül figyelt betegek alcsoportjában jelentik.
az alaptervhez képest a vizsgálati kezelés első adásától számított 24. és 52. héten
A hemoglobin szint javulása
Időkeret: a kiinduló értéktől a vizsgálati kezelés első adagját követő 24. és 52. héten

A hemoglobin szintjük javulását transzfúzió nélkül elérő betegek százalékos aránya. A javulást úgy definiálták, hogy a hemoglobin legalább 1,5 g/dL-rel nőtt a kiindulási értékhez képest.

A hemoglobin szint transzfúzió nélküli változásáról a csontvelő változásainak (MRI és/vagy csontvelő biopszia alapján) első 24 és 52 kezelési héten történő beszámolóban a betegek egy alcsoportjában számolnak be.
a kiinduló értéktől a vizsgálati kezelés első adagját követő 24. és 52. héten
Trombocitaszint javulása
Időkeret: a kezdeti értéktől a vizsgálati kezelés első adagját követő 24. és 52. héten
a vérlemezkeszám növekedése (transzfúzió nélkül) a kiindulási értékhez képest 75 x 109/L felett (ha a kiindulási vérlemezkeszám 50–75 x 109/L között volt) vagy 100 x 109/L felett (ha a kiindulási vérlemezkeszám 75–100 x 109/L között volt). Alternatívaként azt a beteghányadot mérik, akiknél a vérlemezkeszám ≥25%-kal haladja meg a kiindulási értéket.
a kezdeti értéktől a vizsgálati kezelés első adagját követő 24. és 52. héten
Myeloproliferatív neopláziák (MPN) hajtogén Variáns Allél Gyakorisága (VAF)
Időkeret: Alapvonal és a 24. héten, valamint a 52. héten a vizsgálati kezelés első adagját követően
A JAK2, CALR és MPL gének a myelofibrosis hajtóerői. VAF-juk számszerűsíthető perifériás vérben vagy csontvelőben, és általában a keringési szintjei korrelálnak a betegség lefolyásával. Célunk, hogy megtaláljuk azon betegek százalékát, akik csökkentették VAF-jukat a 24. és 52. héten.
Alapvonal és a 24. héten, valamint a 52. héten a vizsgálati kezelés első adagját követően
Kumulatív dózis
Időkeret: A vizsgálati időszak alatt, akár körülbelül 2 évig
a pacritinib összes adagjának összege a vizsgálati kezelés kezdetétől, figyelembe véve a kezelés szüneteltetését és a dózis csökkentését.
A vizsgálati időszak alatt, akár körülbelül 2 évig
A pacritinib tényleges adagja
Időkeret: A vizsgálati időszak során, legfeljebb körülbelül 2 évig
a ténylegesen alkalmazott napi átlagdózisként definiálva. A számításához a kumulatív dózist elosztjuk a kezelés időtartamával, figyelembe véve a kezelésszakaszok megszakítási időszakait is.
A vizsgálati időszak során, legfeljebb körülbelül 2 évig
A pacritinib relatív dózis intenzitása
Időkeret: A vizsgálati időszak alatt, legfeljebb körülbelül 2 évig
A ténylegesen beadott adag és a tervezett adag közötti százalékos arányként definiálva. A napi tényleges adag és a tervezett adag osztásával számítva.
A vizsgálati időszak alatt, legfeljebb körülbelül 2 évig
A kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakorisága
Időkeret: A vizsgálat időtartama alatt, legfeljebb körülbelül 2 évig
a kezeléssel összefüggő mellékhatást tapasztaló betegek száma. Az eseményeket a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozzák és besorolják
A vizsgálat időtartama alatt, legfeljebb körülbelül 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Együttműködők

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. április 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 2.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel