Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pacritinib for beinmargsfibrose hos pasienter med myelofibrose som har trombocytopeni (PACRIMYEL)

27. juli 2026 oppdatert av: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib for reduksjon av benmargsfibrose hos pasienter med myelofibrose som har trombocytopeni; en multicenter, åpen, enkeltarm, fase II eksplorativ studie

Vi antar at pacritinib fører til endring av myelofibrose (MF) sykdomsfenotypen, spesielt relatert til beinmargsfibrose og cytopenier; potensielt på grunn av dens doble effekt som en inhibitor av JAK- og NFκB-veiene, gjennom sine mål JAK2 og IRAK1 henholdsvis, noe som fører til en reduksjon i inflammatoriske cytokiner og/eller effekter på stam-/progenitorpopulasjoner som gjenoppretter hematopoesen. Ny forskning tyder på at samtidig blokkering av JAK/STAT- og NF-κB-veiene kan ha en gunstig effekt på aspekter som kun hemming av JAK-veien ikke kan oppnå: delvis gjenoppretting av beinmargshistologi og

PACRIMYEL er en multikenter, åpen, enarms, fase II, utforskende studie som inkluderer pasienter med MF og plateletttelling mellom 50 - 120 x 109/L. Klinikkbesøk vil finne sted på uke 4, 8, 12, 24, 36 og 52 i løpet av det første året og hver 12. uke i løpet av det andre året av behandlingen, og pacritinib vil bli utlevert ved hvert besøk til klinikken.

Beinfibrose vil bli vurdert ved biopsi og MR-bildediagnostikk [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) eller qDixon (Siemens)] på uke 24 og 52 etter første dose av studiemedisinen. Splenomegali og SVR (Splenic Volume Reduction) vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse og MR-bildediagnostikk på uke 24 og 52 etter første dose av studiemedisinen hvis splenomegali ved diagnosen. Samme MR for å evaluere beinmargsbilder vil bli brukt til å måle miltvolum. I tillegg vil miltstørrelse bli vurdert ved fysisk undersøkelse under de rutinemessige klinikkbesøkene. Alle pasienter bør fullføre alle effektvurderinger gjennom uke 52, inkludert pasienter som avslutter studiemedisin eller har protokoll-definert progressiv sykdom før uke 24 og 52, med mindre pasienten trekker samtykke tilbake eller dør. For pasienter som avslutter behandlingen før sykdomsvurderinger på uke 24 og uke 52 av andre årsaker enn protokoll-basert progresjon av sykdommen (f.eks. toksisitet), og uten nylig sykdom/fibrosevurdering (siste beinmargsbiopsi > 12 uker), vil sykdoms- og fibrosevurderinger bli utført ved slutten av behandlingsbesøket. Studien inkluderer vurdering av sikkerhet (bivirkninger, komorbiditeter) gjennom hele studieperioden ved hvert besøk.

Pasientrapporterte symptomer gjennom MPN-SAF TSS 2.0 vil bli samlet inn ved screening, baseline (C1D1), og på uke 12, uke 24, uke 36, uke 52 og i 12-ukers intervaller i løpet av det andre året. Blodprøver for translasjonsforskning vil bli samlet inn ved screening og på uke 24 for bestemmelse av cytokiner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonnummer: 0034934344412
  • E-post: investigacio@mfar.net

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spania, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spania, 30008
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spania, 37007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spania, 46014
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spania, 46017
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig og frivillig informert samtykke.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Pasienter med bekreftet diagnose av myelofibrose, enten primær myelofibrose (PMF) eller post polycythemia vera (PPV-MF) eller post essensiell trombocytemi (PET-MF).
  4. Pasienter med trombocytopeni, avgrenset av blodplatelettall mellom 50 - 120 x 109/L.

  5. Pasienter som etter forsøkslederens vurdering krever JAK-2-hemmerterapi og er kvalifisert til å starte behandling med pacritinib enten som første linje (JAK2-hemmernaiv) eller som andre linje (etter ingen respons eller tap av respons eller intoleranse til en tidligere JAK2-hemmer).

    Merk: pasienter bør ha kommet seg til grad ≤1 fra eventuell toksisitet fra tidligere behandling.

  6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) på 0 - 2.
  7. Ha et dynamisk internasjonalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) Intermediær-1, Intermediær-2 eller Høy risiko.
  8. Perifert blastertall < 5% og absolutt neutrofilantall (ANC) på ≥500/µL.

  9. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert av:

    1. levertransaminaser, inkludert alaninaminotransferase (ALT eller GOT) og aspartataminotransferase (AST eller GOT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN hvis transaminaseforhøyelse er relatert til MF.
    2. Totalt bilirubin og/eller direkte bilirubin ≤ 4 x ULN.
    3. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) > 30 mL/min.
  10. Tilstrekkelig koagulering definert av protrombintid/internasjonal normalisert forhold og partiell tromboplastintid ≤ 1.5 × ULN.
  11. Hvis fruktbar, villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og opptil 30 dager etter siste dose pacritinib.
  12. Villig til å gjennomgå og i stand til å tolerere hyppig MR-undersøkelse under studien og benmargsbiopsi.
  13. I stand til å forstå og villig til å fullføre symptomvurderinger.

Eksklusjonskriterier:

  1. Forventet levealder <6 måneder.
  2. Miltbestråling innen de siste 6 månedene.
  3. Tidligere behandlet med pacritinib.
  4. Samtidig påmelding i en annen intervensjonsstudie.
  5. Behandling med en eksperimentell terapi innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Systemisk behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller inducer og behandlingen kan ikke avsluttes eller byttes til et annet legemiddel innen 5 halveringstider før studiestart.
  7. Alvorlig (Child-Pugh C) leversvikt.
  8. Betydelig nylig blødningshistorie definert som NCI CTCAE grad ≥2 innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller med aktiv blødning, med mindre utløst av en utløsende hendelse (f.eks. kirurgi, traume eller skade).
  9. Tilstander eller medikamenter som øker risikoen for blødning, unntatt aspirin (doseringer på ≤100 mg per dag). Pasienter behandlet med "direktevirkende orale antikoagulantia (DOACer), kan vurderes for inklusjon (kan konsulteres med Sponsor, GEMFIN).
  10. Noen historie med CTCAE grad ≥2 dysrytmier eller ikke-dysrytmiske hjerteforhold innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Pasienter med ikke-dysrytmiske eller ikke-QTc grad 2 kardiovaskulære tilstander kan vurderes for inklusjon, hvis stabile, asymptomatiske og usannsynlig å påvirke pasientsikkerheten.
  11. QT korrigert etter Fridericia-metoden (QTcF) forlengelse >480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QTcF-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller historie med langt QT-intervall-syndrom).
  12. New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  13. Aktiv eller ukontrollert inflammatorisk eller kronisk funksjonell tarmsykdom som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller forstoppelse.
  14. Annen malignitet innen 3 år før behandlingsdag 1, annet enn kurativt behandlet basalcelle- eller spinocellulært hud- eller hornhinnekreft; kurativt behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen. Unntaket er hvis pasienter har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og anses av forsøkslederen å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  15. Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
  16. Kvinner som er gravide eller ammer.
  17. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon, psykisk sykdom eller sosial situasjon som, etter den behandlende legens skjønn, vil begrense overholdelse av studiekravene.
  18. Enhver aktiv mage-tarm- eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av oralt medikament.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PACRIMYEL
Pacritinib administrert 200 mg to ganger daglig (BID)
Legemiddel: Pacritinib
Alle pasienter som inkluderes vil motta pacritinib 200 mg to ganger daglig (BID). Den maksimale daglige dosen vil være 400 mg pacritinib. Pacritinib-dosen kan reduseres med ett nivå til 100 mg BID (200 mg total daglig dose), eller med to nivåer til 100 mg en gang daglig (QD) for håndtering av bivirkninger. Behandlingen vil fortsette til progresjon av sykdom, uakseptable toksiske effekter, pasienten ikke lenger har nytte av behandlingen, pasienten trekker sitt samtykke eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i retikulinfibrose i beinmarg (BM)
Tidsramme: fra baseline til uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
Målt i BM-biopsi.
Andel pasienter som opplever en nedgang på ≥1 grad i retikulinfibrose fra utgangspunkt til uke 52.
Definisjon av BM-fibrosegrad vil følge den europeiske konsensusen som spenner fra 0 (spredt, mindre fibrotisk) til 3 (diffus og tett retikulin, mer fibrotisk).
Pasienter vil bli klassifisert som forbedring (fibrosenedgang ≥1 grad), ingen endring eller forverring (fibroseøkning > 1 grad).
fra baseline til uke 52 etter første dose av studiebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i BM-fettfraksjon (FF)
Tidsramme: fra baseline til uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
målt ved kvantitativ kvantitativ Dixon Quant MRI eller tilsvarende. Endringer i benmargen assosiert med MF, som erstatning av benmargfett med fibrose eller forhøyede antall hematopoietiske celler, reduserer mengden fett. Her vil vi rapportere prosentandelen av pasienter som hadde en forbedring i FF (økning fra baseline ved uke 52).
fra baseline til uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
uavhengighet av røde blodlegemetransfusjon
Tidsramme: fra utgangspunktet til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiemedikament

Prosentandel av pasienter som oppnådde ingen behov for RBC-transfusjoner i løpet av minst 12 uker.

RBC-transfusjonsuavhengighet vil bli rapportert i undergrupper av pasienter med endringer i beinmargen (ved MRI og/eller BM-biopsi) over de første 24 og 52 ukene av behandlingen.
fra utgangspunktet til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiemedikament
Forbedring i hemoglobinnivå
Tidsramme: fra utgangspunktet til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiebehandlingen

Prosentandel av pasienter som forbedrer hemoglobinnivået uten blodoverføring. Forbedring ble definert som en økning i hemoglobin på ≥ 1,5 g/dL fra utgangspunktet.

Endringer i hemoglobinnivå uten blodoverføring vil bli rapportert i undergrupper av pasienter med endringer i beinmarg (ved MR og/eller beinmargsbiopsi) i løpet av de første 24 og 52 ukene av behandlingen.
fra utgangspunktet til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
Forbedring i blodplateettall
Tidsramme: fra baseline til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
økning av trombocytantall (uten transfusjoner) sammenlignet med utgangspunktet på over 75 x 109/L (hvis trombocytantallet var mellom 50 - 75 x 109/L ved utgangspunktet) eller over 100 x 109/L (hvis trombocytantallet var mellom 75 - 100 x 109/L ved utgangspunktet). Alternativt vil andelen pasienter som øker trombocytantallet ≥25% over utgangspunktet bli målt.
fra baseline til uke 24 og uke 52 etter første dose av studiebehandlingen
Myeloproliferative neoplasms (MPN) driver-gen Variant Allele Frequency (VAF)
Tidsramme: Baseline og ved uke 24 og uke 52 etter første dose av studiemedikament
JAK2-, CALR- og MPL-genene er drivere for myelofibrose. Deres VAF kan kvantifiseres i perifert blod eller beinmarg, og nivåene i sirkulasjonen korrelerer vanligvis med sykdomsforløpet. Vi har som mål å finne prosentandelen av pasienter som reduserte sin VAF ved uke 24 og 52.
Baseline og ved uke 24 og uke 52 etter første dose av studiemedikament
Kumulativ dose
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, i opptil omtrent 2 år
summen av alle doser av pacritinib tatt fra starten av studiens behandling, tatt i betraktning avbrudd og reduksjoner.
Gjennom hele studieperioden, i opptil omtrent 2 år
Faktisk dose av pacritinib
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil cirka 2 år
definert som den faktiske gjennomsnittlige daglige dosen som administreres. For beregningen vil den kumulative dosen bli delt på behandlingsvarigheten, med hensyn til også avbruttsperioder.
Gjennom hele studieperioden, opptil cirka 2 år
Relativ doseintensitet av pacritinib
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, i opptil omtrent 2 år
Definert som prosentandelen av den planlagte dosen som faktisk har blitt administrert. Beregnes ved å dele faktisk dose med planlagt dose per dag.
Gjennom hele studieperioden, i opptil omtrent 2 år
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 2 år
antall pasienter som opplever en behandlingsrelatert bivirkning. Hendelser vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) versjon 5.0
Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Samarbeidspartnere

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Etterforskere

  • Studiestol: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere