Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pacritinib för benmärgsfibros hos patienter med myelofibros som har trombocytopeni (PACRIMYEL)

27 juli 2026 uppdaterad av: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib för reducering av benmärgsfibros hos patienter med myelofibros som har trombocytopeni; En multicentrisk, öppen, enarms, fas II explorativ studie

Vi antar att pacritinib leder till en modifiering av myelofibros (MF) sjukdomsfenotypen, särskilt relaterad till benmärgsfibros och cytopenier; möjligen på grund av dess dubbla effekt som en hämmare av JAK- och NF-κB-vägarna, genom sina mål JAK2 respektive IRAK1, vilket leder till en minskning av inflammatoriska cytokiner och/eller effekter på stam-/progenitorcellpopulationer som återställer hematopoesen. Ny evidens tyder på att samtidigt blockera JAK/STAT- och NF-κB-vägarna kan ha en fördelaktig effekt på aspekter som enbart hämmning av JAK-vägen inte kan uppnå: partiell återhämtning av benmärgshistologi och

PACRIMYEL är en multicentrisk, öppen, enarms-, fas II, explorativ studie som inkluderar patienter med MF och trombocyttal mellan 50 - 120 × 10⁹/L. Klinikbesök kommer att ske vecka 4, 8, 12, 24, 36 och 52 under det första året och var 12:e vecka under det andra året av behandlingen, och pacritinib kommer att utlämnas vid varje klinikbesök.

Benfibros kommer att bedömas genom biopsi och MRI-bildtagning [mDixon Quant (Philips), IDEAL IQ (General Electric) eller qDixon (Siemens)] vecka 24 och 52 efter första dosen av studibehandlingen. Splenomegali och SVR (miltvolymsreduktion) kommer att bedömas genom fysisk undersökning och MRI-bildtagning vecka 24 och 52 efter första dosen av studibehandlingen om splenomegali vid diagnos. Samma MRI för att utvärdera benmärgsbildtagning kommer att användas för att mätta mjältevolym. Dessutom kommer mjältstorlek att bedömas genom fysisk undersökning under rutinklinikbesöken. Alla patienter bör genomföra alla effektbedömningar fram till vecka 52, inklusive patienter som avbryter studibehandlingen eller har protokoll-definierad progressiv sjukdom före vecka 24 och 52, såvida inte patienten återkallar sitt samtycke eller avlider. För patienter som avbryter behandlingen före sjukdomsbedömningarna vecka 24 och vecka 52 av andra skäl än protokollbaserad sjukdomsprogression (t.ex. toxicitet), och utan senaste sjukdoms-/fibrosbedömning (senaste benmärgsbiopsi > 12 veckor), kommer sjukdoms- och fibrosbedömningar att utföras vid behandlingsavslutningsbesöket. Studien inkluderar bedömning av säkerhet (AE, komorbiditeter) under hela studieperioden vid varje besök.

Patientrapporterade symptom via MPN-SAF TSS 2.0 kommer att samlas in vid screening, baslinje (C1D1), och vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 52 samt med 12-veckorsintervall under det andra året. Blodprover för translationsforskning kommer att samlas in vid screening och vecka 24 för bestämning av cytokiner.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonnummer: 0034934344412
  • E-post: investigacio@mfar.net

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrytering
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30008
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46017
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Underskrivet skriftligt och frivilligt informerat samtycke.
  2. Ålder ≥18 år
  3. Patienter med bekräftad diagnos av myelofibros, antingen primär myelofibros (PMF) eller post polycythemia vera (PPV-MF) eller post essentiell trombocytemi (PET-MF).
  4. Patienter med trombocytopeni, avgränsat av trombocytantal mellan 50 - 120 x 109/L.

  5. Patienter som enligt undersökningsledarens bedömning behöver JAK2-hämmartherapi och är berättigade att påbörja behandling med pacritinib antingen i första linjen (JAK2-hämmarnaiv) eller i andra linjen (efter ingen respons eller förlust av respons eller intolerans mot en tidigare JAK2-hämmare).

    Obs: patienter ska ha återhämtat sig till grad ≤1 från eventuell toxicitet från tidigare behandling.

  6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) på 0 - 2.
  7. Ha ett dynamiskt internationellt prognostiskt poängsystem (DIPSS) med intermediär-1, intermediär-2 eller hög risk.
  8. Perifert blastantal <5% och absolut neutrofilantal (ANC) på ≥500/μL.

  9. Tillräcklig lever- och njurfunktion, definierad av:

    1. levertransaminaser, inklusive alaninaminotransferas (ALT eller GOT) och aspartataminotransferas (AST eller GOT) ≤3 x övre referensgräns (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN om transaminasförhöjning är relaterad till MF.
    2. Totalt bilirubin och/eller direkt bilirubin ≤4 x ULN.
    3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >30 mL/min.
  10. Tillräcklig koagulation definierad av protrombintid/internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid ≤1,5 × ULN.
  11. Om fertil, villig att använda effektiva preventivmedel under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av pacritinib.
  12. Villig att genomgå och förmögen att tolerera frekvent MRI under studien och benmärgsbiopsi.
  13. Förmögen att förstå och villig att fullfölja symtomutvärderingar.

Exklusionskriterier:

  1. Livslängd <6 månader.
  2. Mjältebestrålning inom de senaste 6 månaderna.
  3. Tidigare behandlad med pacritinib.
  4. Samtidig inkludering i en annan interventionsstudie.
  5. Behandling med en experimentell terapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  6. Systemisk behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare och behandlingen inte kan avbrytas eller bytas ut till ett annat läkemedel inom 5 halveringstider före studieinträde.
  7. Svår (Child-Pugh C) leverskada.
  8. Signifikant nylig blödningshistorik definierad som NCI CTCAE grad ≥2 inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet, eller med aktiv blödning, om inte utlöst av en specifik händelse (t.ex. operation, trauma eller skada).
  9. Tillstånd eller läkemedel som ökar risken för blödning, förutom acetylsalicylsyra (doseringar av ≤100 mg per dag). Patienter behandlade med "direktverkande orala antikoagulantia (DOACs) kan övervägas för inkludering (kan konsulteras med Sponsor, GEMFIN).
  10. Historik av CTCAE grad ≥2 dysrytmier eller icke-dysrytmiska hjärtkonditioner inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet. Patienter med icke-dysrytmiska eller icke-QTc grad 2 hjärt-kärlkonditioner kan övervägas för inkludering, om stabila, asymptomatiska och osannolikt att påverka patientsäkerheten.
  11. QT korrigerat med Fridericias metod (QTcF) förlängning >480 ms eller andra faktorer som ökar risken för QTcF-intervallförlängning (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller historik av långt QT-intervall-syndrom).
  12. New York Heart Association klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
  13. Aktiv eller okontrollerad inflammatorisk eller kronisk funktionell tarmsjukdom såsom Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller förstoppning.
  14. Annat malignitet inom 3 år före behandlingsdag 1, förutom kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller hornhinnan; kurativt behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen. Undantaget är om patienter har varit sjukdomsfria i minst 5 år och bedöms av undersökningsledaren ha låg risk för återfall av den maligniteten.
  15. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus. Känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion.
  16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  17. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående aktiv infektion, psykisk sjukdom eller social situation som, enligt behandlande läkarens bedömning, skulle begränsa efterlevnaden av studiebehoven.
  18. Något aktivt GI- eller metabolt tillstånd som skulle kunna störa absorptionen av oralt läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PACRIMYEL
Pacritinib administreras 200 mg två gånger dagligen (BID)
Läkemedel: Pacritinib
Alla patienter som inkluderas kommer att få pacritinib 200 mg två gånger om dagen (BID). Den maximala dagliga dosen kommer att vara 400 mg pacritinib. Pacritinib-dosen kan minskas med en nivå till 100 mg BID (200 mg total daglig dos), eller med två nivåer till 100 mg en gång dagligen (QD) för hantering av biverkningar. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, otillåtna toxiska effekter, patienten inte längre drar nytta av behandlingen, patienten drar tillbaka sitt samtycke eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av retikulinfibros i benmärg (BM)
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen
Mäts i BM-biopsi. Procentandel patienter som upplever en minskning av ≥1 grad i retikulinfibros från baslinjen till vecka 52. Definitionen av BM-fibrosgrad kommer att följa den europeiska konsensusen som sträcker sig från 0 (spridd, mindre fibrotisk) till 3 (diffus och tät retikulin, mer fibrotisk). Patienter kommer att klassificeras som förbättring (fibrosminskning ≥1 grad), oförändrad eller försämring (fibrosökning > 1 grad).
från baslinjen till vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av BM-fettfraktion (FF)
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen
mätt med kvantitativ kvantitativ Dixon Quant-MRT eller motsvarande. Förändringar i benmärgen associerade med MF, såsom utbyte av benmärgsfett mot fibrös vävnad eller förhöjda antal hematopoetiska celler, minskar mängden fett. Här kommer vi att rapportera andelen patienter som hade en förbättring i FF (ökning från baslinjen vid vecka 52).
från baslinjen till vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen
transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC)
Tidsram: från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen

Andel patienter som uppnått inget behov av RBC-transfusioner under minst 12 veckor.

RBC-transfusionsoberoende kommer att rapporteras i undergrupp av patienter med förändringar i benmärgen (via MRI och/eller BM-biopsi) under de första 24 och 52 veckorna av behandlingen.
från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen
Förbättring av hemoglobinvärden
Tidsram: från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen

Procentandel patienter som förbättrar sina hemoglobinhalter utan transfusion. Förbättring definierades som en ökning av hemoglobin med ≥ 1,5 g/dL från baslinjen.

Förändringar i hemoglobinhalter utan transfusion kommer att rapporteras i en undergrupp av patienter med förändringar i benmärgen (genom MRI och/eller benmärgsbiopsi) under de första 24 och 52 veckorna av behandlingen.
från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studibehandlingen
Förbättring av trombocyttal
Tidsram: från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studiebehandlingen
ökning av trombocyttalet (utan transfusioner) jämfört med baslinjen på över 75 x 109/L (om trombocyttalet var mellan 50 - 75 x 109/L vid baslinjen) eller över 100 x 109/L (om trombocyttalet var mellan 75 - 100 x 109/L vid baslinjen). Alternativt kommer andelen patienter som ökar trombocyttalet ≥25% över baslinjen att mätas.
från baslinjen till vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studiebehandlingen
Myeloproliferativa neoplasi (MPN) drivgenvariantens allelfrekvens (VAF)
Tidsram: Baslinje och vid vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studiebehandlingen
JAK2-, CALR- och MPL-generna är drivkrafter bakom myelofibros. Deras VAF kan kvantifieras i perifert blod eller benmärg och dess cirkulerande nivåer korrelerar vanligtvis med sjukdomens förlopp. Vårt mål är att hitta andelen patienter som minskade sin VAF vid vecka 24 och 52.
Baslinje och vid vecka 24 och vecka 52 efter första dosen av studiebehandlingen
Kumulativ dos
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
summan av alla doser av pacritinib som tagits från behandlingens start, med beaktande av avbrott och dosreduktioner.
Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
Faktisk dos av pacritinib
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
definieras som den faktiska genomsnittliga dagliga dosen som administreras. För dess beräkning kommer den ackumulerade dosen att delas med behandlingens varaktighet, med hänsyn även till avbrottsperioderna.
Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
Relativ dosintensitet av pacritinib
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
Definieras som den procentandel av den planerade dosen som faktiskt har administrerats. Beräknas genom att dela den faktiska dosen med den planerade dosen per dag.
Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år
antal patienter som upplever en behandlingsrelaterad biverkning. Händelserna kommer att klassificeras och graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) version 5.0
Under hela studieperioden, upp till cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Samarbetspartners

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Utredare

  • Studiestol: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundación Jiménez Díaz

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2026

Första postat (Faktisk)

6 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera