Пацритиниб при костномозговом фиброзе у пациентов с миелофиброзом, имеющих тромбоцитопению (PACRIMYEL)
27 июля 2026 г. обновлено: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas
Пацритиниб для уменьшения фиброза костного мозга у пациентов с миелофиброзом, имеющих тромбоцитопению; Многоцентровое, открытое, однорукавное, исследование II фазы поискового характера
Мы предполагаем, что пакитиниб приводит к модификации фенотипа заболевания миелофиброза (МФ), особенно связанного с фиброзом костного мозга и цитопениями; потенциально из-за его двойного эффекта как ингибитора путей JAK и NF-κB, через его мишени JAK2 и IRAK1 соответственно, что приводит к снижению воспалительных цитокинов и/или влиянию на популяции стволовых/прогениторных клеток, восстанавливая гемопоэз. Новые данные свидетельствуют о том, что одновременная блокада путей JAK/STAT и NF-κB может оказывать благоприятное воздействие на аспекты, которых невозможно достичь только ингибированием пути JAK: частичное восстановление гистологии костного мозга и
PACRIMYEL — это многоцентровое, открытое, однорукавное, исследование II фазы, включающее пациентов с МФ и количеством тромбоцитов от 50 до 120 × 10^9/л. Визиты в клинику будут происходить на 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделях в течение первого года и каждые 12 недель в течение второго года лечения, и пакитиниб будет выдаваться при каждом визите в клинику.
Фиброз костного мозга будет оцениваться с помощью биопсии и МРТ [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) или qDixon (Siemens)] на 24 и 52 неделях после первой дозы исследуемого лечения. Спленомегалия и SVR (уменьшение объема селезенки) будут оцениваться с помощью физического осмотра и МРТ на 24 и 52 неделях после первой дозы исследуемого лечения, если на момент диагностики была спленомегалия. Та же МРТ для оценки изображений костного мозга будет использоваться для измерения объема селезенки. Кроме того, размер селезенки будет оцениваться с помощью физического осмотра во время плановых визитов в клинику. Все пациенты должны пройти все оценки эффективности до 52 недели, включая пациентов, которые прекратили исследуемое лечение или имеют прогрессирование заболевания, определенное протоколом, до 24 и 52 недель, если пациент не отозвал согласие или не умер. Для пациентов, которые прекратили лечение до оценки заболевания на 24 и 52 неделе по другим причинам, отличным от прогрессирования заболевания на основе протокола (например, токсичность), и без недавней оценки заболевания/фиброза (последняя биопсия костного мозга > 12 недель назад), оценка заболевания и фиброза будет проведена в конце визита лечения. Исследование включает оценку безопасности (НЯ, сопутствующие заболевания) на протяжении всего периода исследования при каждом визите.
Симптомы, сообщаемые пациентами через MPN-SAF TSS 2.0, будут собираться при скрининге, исходном состоянии (C1D1), на 12, 24, 36, 52 неделях и с интервалами в 12 недель в течение второго года. Образцы крови для трансляционных исследований будут собираться при скрининге и на 24 неделе для определения цитокинов.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacio@mfar.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: GEMFIN Secretary
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: secretaria@gemfin.org
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hospital del Mar Barcelona
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Jerez
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Madrid, Испания, 28007
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Испания, 30008
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Испания, 37007
- Еще не набирают
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46014
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Valencia, Valencia, Испания, 46017
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Valencia, Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Контакт:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Номер телефона: 0034934344412
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное и добровольное информированное согласие.
- Возраст ≥18 лет.
- Пациенты с подтвержденным диагнозом миелофиброза: первичного миелофиброза (ПМФ) или постполицитемического миелофиброза (ППВ-МФ) или постэссенциальной тромбоцитемии (ПЭТ-МФ).
- Пациенты с тромбоцитопенией, определяемой количеством тромбоцитов от 50 до 120 × 10⁹/л.
Пациенты, которые, по мнению исследователя, нуждаются в терапии ингибитором JAK-2 и имеют право начать лечение пакритинибом либо в первой линии (ранее не получавшие ингибитор JAK2), либо во второй линии (после отсутствия ответа, потери ответа или непереносимости одного предыдущего ингибитора JAK2).
Примечание: пациенты должны были восстановиться до степени ≤1 от любой токсичности предыдущего лечения.
- Иметь статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) 0–2.
- Иметь промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск по динамической международной прогностической системе оценки (DIPSS).
- Количество бластов в периферической крови <5% и абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥500/мкл.
Адекватная функция печени и почек, определяемая:
- Печеночными трансаминазами, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ или GOT) и аспартатаминотрансферазу (АСТ или GOT) ≤3 × верхней границы нормы (ВГН). АСТ/АЛТ ≤5 × ВГН, если повышение трансаминаз связано с МФ.
- Общий билирубин и/или прямой билирубин ≤4 × ВГН.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин.
- Адекватная коагуляция, определяемая протромбиновым временем/международным нормализованным отношением и частичным тромбопластиновым временем ≤1,5 × ВГН.
- Если фертильны, готовность использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и до 30 дней после последней дозы пакритиниба.
- Готовность и способность переносить частые МРТ во время исследования и биопсию костного мозга.
- Способность понимать и готовность заполнять оценку симптомов.
Критерии исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
- Облучение селезенки в течение последних 6 месяцев.
- Предыдущее лечение пакритинибом.
- Одновременное участие в другом интервенционном исследовании.
- Лечение экспериментальной терапией в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения.
- Системное лечение сильным ингибитором или индуктором CYP3A4, которое нельзя отменить или заменить другим препаратом в течение 5 периодов полувыведения до входа в исследование.
- Тяжелое (класс C по Чайлд-Пью) нарушение функции печени.
- Значительный недавний анамнез кровотечений, определяемый как степень ≥2 по NCI CTCAE в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения, или активное кровотечение, если только оно не вызвано провоцирующим событием (например, операцией, травмой или повреждением).
- Состояния или лекарства, повышающие риск кровотечения, за исключением аспирина (дозы ≤100 мг в день). Пациенты, получающие «прямые пероральные антикоагулянты (ППА)», могут быть рассмотрены для включения (может быть проведена консультация со спонсором, GEMFIN).
- Любой анамнез аритмий степени ≥2 по CTCAE или неаритмических сердечных состояний в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения. Пациенты с неаритмическими или не-QTc сердечно-сосудистыми состояниями степени 2 могут быть рассмотрены для включения, если они стабильны, бессимптомны и вряд ли повлияют на безопасность пациента.
- Удлинение интервала QT, скорректированного по методу Фридериции (QTcF) >480 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QTcF (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
- Застойная сердечная недостаточность II, III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Активное или неконтролируемое воспалительное или хроническое функциональное расстройство кишечника, такое как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или запор.
- Другая злокачественная опухоль в течение 3 лет до дня 1 лечения, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или роговицы; радикально леченного рака in situ шейки матки. Исключение составляет, если пациенты были свободны от болезни не менее 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этой злокачественной опухоли.
- Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека. Известная активная инфекция вирусом гепатита B или C.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущую активную инфекцию, психическое заболевание или социальную ситуацию, которая, по мнению лечащего врача, ограничивает соблюдение требований исследования.
- Любое активное желудочно-кишечное или метаболическое состояние, которое может мешать всасыванию пероральных лекарств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПАКРИМИЛ
Пацритиниб вводится 200 мг два раза в день (ДВД)
|
Все включенные в исследование пациенты будут получать пацритиниб 200 мг два раза в день (BID).
Максимальная суточная доза составит 400 мг пацритиниба.
Доза пацритиниба может быть снижена на один уровень до 100 мг два раза в день (200 мг общей суточной дозы) или на два уровня до 100 мг один раз в день (QD) для управления нежелательными явлениями (AE).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемых токсических эффектов, прекращения получения пациентом пользы от лечения, отзыва согласия пациента или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение ретикулинового фиброза в костном мозге (КМ)
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 недели после первой дозы исследуемого лечения
|
Измеряется при биопсии костного мозга.
Процент пациентов, у которых наблюдается снижение ретикулинового фиброза на ≥1 степень от исходного уровня до 52-й недели.
Определение степени фиброза костного мозга будет следовать Европейскому консенсусу, который варьируется от 0 (рассеянный, менее фиброзный) до 3 (диффузный и плотный ретикулин, более фиброзный).
Пациенты будут классифицированы как имеющие улучшение (снижение фиброза ≥1 степень), без изменений или ухудшение (увеличение фиброза > 1 степень).
|
от исходного уровня до 52 недели после первой дозы исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение жировой доли (FF) в костном мозге
Временное ограничение: с исходного уровня до 52 недели после первой дозы исследуемого лечения
|
измеряемое с помощью количественного количественного МРТ Dixon Quant или эквивалентного метода.
Изменения в костном мозге, связанные с МФ, такие как замещение жира костного мозга фиброзом или повышенное количество гемопоэтических клеток, снижают содержание жира.
Здесь мы сообщим о проценте пациентов, у которых наблюдалось улучшение ФЖ (увеличение от исходного уровня на 52-й неделе).
|
с исходного уровня до 52 недели после первой дозы исследуемого лечения
|
|
независимость от переливания эритроцитов
Временное ограничение: от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
Процент пациентов, у которых не было потребности в переливании эритроцитов в течение как минимум 12 недель. Независимость от переливания эритроцитов будет сообщаться в подгруппе пациентов с изменениями в костном мозге (по данным МРТ и/или биопсии костного мозга) в течение первых 24 и 52 недель лечения. |
от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
|
Улучшение уровня гемоглобина
Временное ограничение: от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
Процент пациентов, которые улучшают уровень гемоглобина без переливания. Улучшение определялось как увеличение гемоглобина ≥ 1,5 г/дл от исходного уровня. Изменения уровня гемоглобина без переливания будут сообщаться в подгруппе пациентов с изменениями в костном мозге (по данным МРТ и/или биопсии костного мозга) в течение первых 24 и 52 недель лечения. |
от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
|
Улучшение показателей тромбоцитов
Временное ограничение: от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
увеличение количества тромбоцитов (без переливаний) по сравнению с исходным уровнем более 75 × 10⁹/л (если исходное количество тромбоцитов составляло 50–75 × 10⁹/л) или более 100 × 10⁹/л (если исходное количество тромбоцитов составляло 75–100 × 10⁹/л).
Кроме того, будет измеряться доля пациентов, у которых количество тромбоцитов увеличивается ≥25% по сравнению с исходным уровнем.
|
от исходного уровня до 24-й и 52-й недель после первой дозы исследуемого лечения
|
|
Частота аллельного варианта (VAF) драйверных генов миелопролиферативных новообразований (MPN)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й и 52-й неделе после введения первой дозы исследуемого лечения
|
Гены JAK2, CALR и MPL являются драйверами миелофиброза.
Их VAF можно количественно определить в периферической крови или костном мозге, и его циркулирующие уровни обычно коррелируют с течением заболевания.
Мы стремимся определить процент пациентов, у которых снизился VAF на 24-й и 52-й неделях.
|
Исходный уровень и на 24-й и 52-й неделе после введения первой дозы исследуемого лечения
|
|
Кумулятивная доза
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
сумма всех доз пакритиниба, принятых с начала исследования, с учетом перерывов и уменьшений дозировок.
|
На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
|
Фактическая доза пацритиниба
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
определяется как реальная средняя суточная доза, введённая пациенту.
Для её расчёта кумулятивная доза будет разделена на продолжительность лечения с учётом также периодов перерыва.
|
На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
|
Относительная дозовая интенсивность пакритиниба
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
Определяется как процент запланированной дозы, которая была фактически введена.
Рассчитывается путем деления фактической дозы на запланированную дозу в день.
|
На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
количество пациентов, у которых возникло связанное с лечением нежелательное явление.
События будут классифицированы и оценены в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0
|
На протяжении всего периода исследования, до приблизительно 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Миелопролиферативные заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Первичный миелофиброз
- 11- (2-пирролидин-1-илетокси) -14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло (19,3,1,1 (2,6) .1 (8,12)) Heptacosa-1 (25), 2 (26), 3,5,8,10,12 (27), 16,21,23-децеен
Другие идентификационные номера исследования
- GEMFIN-MF-PACRI 2401
- 2025-522509-39-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .