Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pacritinib pro kostní dřeňovou fibrózu u pacientů s myelofibrózou, kteří mají trombocytopenii (PACRIMYEL)

28. dubna 2026 aktualizováno: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib pro redukci fibrózy kostní dřeně u pacientů s myelofibrózou, kteří mají trombocytopenii; Multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze II průzkumná studie

Předpokládáme, že pacritinib vede k modifikaci fenotypu onemocnění myelofibrózou (MF), zejména ve vztahu k fibróze kostní dřeně a cytopeniím; potenciálně díky svému duálnímu účinku jako inhibitor drah JAK a NF-κB, prostřednictvím svých cílů JAK2 a IRAK1, což vede ke snížení zánětlivých cytokinů a/nebo účinkům na kmenové/progenitorové populace, které obnovují hematopoézu. Nové důkazy naznačují, že současné blokování drah JAK/STAT a NF-κB může mít příznivý účinek na aspekty, kterých nelze dosáhnout pouze inhibicí dráhy JAK: částečné obnovení histologie kostní dřeně a

PACRIMYEL je multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze II, průzkumná studie zahrnující pacienty s MF a počtem trombocytů mezi 50 - 120 x 109/l. Návštěvy v klinice se budou konat ve 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdnu během prvního roku a každých 12 týdnů během druhého roku léčby a pacritinib bude vydáván při každé návštěvě kliniky.

Fibróza kostí bude hodnocena biopsií a MRI zobrazením [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) nebo qDixon (Siemens)] ve 24. a 52. týdnu po první dávce studijní léčby. Splenomegalie a SVR (snížení objemu sleziny) budou hodnoceny fyzikálním vyšetřením a MRI zobrazením ve 24. a 52. týdnu po první dávce studijní léčby, pokud byla splenomegalie diagnostikována. Stejné MRI pro hodnocení zobrazení kostní dřeně bude použito k měření objemu sleziny. Dále bude velikost sleziny hodnocena fyzikálním vyšetřením během rutinních návštěv kliniky. Všichni pacienti by měli dokončit všechna hodnocení účinnosti do 52. týdne, včetně pacientů, kteří ukončí studijní léčbu nebo mají progresi onemocnění definovanou protokolem před 24. a 52. týdnem, pokud pacient neodvolá souhlas nebo nezemře. U pacientů, kteří ukončí léčbu před hodnocením onemocnění ve 24. a 52. týdnu z jiných důvodů než progrese onemocnění podle protokolu (např. toxicita) a bez nedávného hodnocení onemocnění/fibrózy (poslední biopsie kostní dřeně > 12 týdnů), bude hodnocení onemocnění a fibrózy provedeno na konci návštěvy léčby. Studie zahrnuje hodnocení bezpečnosti (nežádoucí účinky, komorbidity) po celou dobu studie při každé návštěvě.

Pacienty hlášené příznaky prostřednictvím MPN-SAF TSS 2.0 budou sbírány při screeningu, na výchozí hodnotě (C1D1) a ve 12., 24., 36. a 52. týdnu a v 12týdenních intervalech během druhého roku. Vzorky krve pro translacionální výzkum budou odebrány při screeningu a ve 24. týdnu pro stanovení cytokinů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonní číslo: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08003
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko, 11407
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28007
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Fundacion Jimenez Diaz
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Španělsko, 30008
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Španělsko, 37007
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46014
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46017
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Podepsaný písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥18 let
  3. Pacienti s potvrzenou diagnózou myelofibrózy, ať už primární myelofibrózy (PMF) nebo post polycythemia vera (PPV-MF) nebo post esenciální trombocytémie (PET-MF).
  4. Pacienti s trombocytopenií, vymezenou počtem krevních destiček mezi 50 – 120 x 109/L.

  5. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího vyžadují terapii inhibitorem JAK-2 a jsou způsobilí zahájit léčbu pacritinibem buď v první linii (naivní vůči inhibitoru JAK2) nebo v druhé linii (po absenci odpovědi nebo ztrátě odpovědi nebo intoleranci k jednomu předchozímu inhibitoru JAK2).

    Poznámka: pacienti by se měli zotavit na stupeň ≤ 1 z jakékoli toxicity z předchozí léčby.

  6. Mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0 – 2.
  7. Mít dynamický mezinárodní prognostický bodovací systém (DIPSS) střední-1, střední-2 nebo vysoké riziko.
  8. Počet periferních blastů < 5 % a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500/μL.

  9. Dostatečná jaterní a renální funkce, definovaná:

    1. jaterními transaminázami, včetně alaninaminotransferázy (ALT nebo GOT) a aspartátaminotransferázy (AST nebo GOT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN, pokud je zvýšení transamináz spojeno s MF.
    2. Celkový bilirubin a/nebo přímý bilirubin ≤ 4 x ULN.
    3. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 30 mL/min.
  10. Dostatečná koagulace definovaná protrombinovým časem/mezinárodním normalizovaným poměrem a parciálním tromboplastinovým časem ≤ 1,5 × ULN.
  11. Pokud plodný/plodná, ochota používat účinné metody antikoncepce během studie a až 30 dní po poslední dávce pacritinibu.
  12. Ochota podstoupit a schopnost tolerovat časté MRI během studie a biopsii kostní dřeně.
  13. Schopnost porozumět a ochota vyplňovat hodnocení symptomů.

Kritéria vyloučení:

  1. Očekávaná délka života < 6 měsíců.
  2. Ozařování sleziny v posledních 6 měsících.
  3. Dříve léčení pacritinibem.
  4. Současné zařazení do jiné intervenční studie.
  5. Léčba experimentální terapií do 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  6. Systémová léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 a léčbu nelze buď ukončit, nebo přejít na jiný lék do 5 poločasů před vstupem do studie.
  7. Těžké (Child-Pugh C) poškození jater.
  8. Významná nedávná anamnéza krvácení definovaná jako stupeň NCI CTCAE ≥2 do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, nebo aktivní krvácení, pokud nebylo vyvoláno spouštěcí událostí (např. chirurgický zákrok, trauma nebo poranění).
  9. Stavy nebo léky, které zvyšují riziko krvácení, s výjimkou aspirinu (dávky ≤100 mg denně). Pacienti léčení "přímými perorálními antikoagulancii (DOACs)" by mohli být zváženi pro zařazení (lze konzultovat se zadavatelem, GEMFIN).
  10. Jakákoli anamnéza dysrytmií stupně CTCAE ≥2 nebo nedysrytmických srdečních stavů do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby. Pacienti s nedysrytmickými nebo ne-QTc kardiovaskulárními stavy stupně 2 mohou být zváženi pro zařazení, pokud jsou stabilní, asymptomatičtí a je nepravděpodobné, že by ovlivnili bezpečnost pacienta.
  11. QT interval korigovaný metodou podle Friderici (QTcF) prodloužený >480 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení intervalu QTcF (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  12. Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy II, III nebo IV.
  13. Aktivní nebo nekontrolovaný zánětlivý nebo chronický funkční střevní porucha jako Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem nebo zácpa.
  14. Jiné malignity do 3 let před Dnem 1 léčby, kromě radikálně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rohovky; radikálně léčeného karcinomu in situ děložního čípku. Výjimkou je, pokud byli pacienti bez onemocnění alespoň 5 let a zkoušející je považuje za pacienty s nízkým rizikem recidivy této malignity.
  15. Známá seropozitivita na virus lidské imunodeficience. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
  17. Nekontrolovaná průběžná nemoc, včetně, ale ne omezeno na, probíhající aktivní infekce, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by podle úsudku ošetřujícího lékaře omezovala dodržování požadavků studie.
  18. Jakýkoli aktivní GI nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s absorpcí perorálního léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PACRIMYEL
Pacritinib podávaný v dávce 200 mg dvakrát denně (BID)
Lék: Pacritinib
Všichni zařazení pacienti budou dostávat pacritinib 200 mg dvakrát denně (BID). Maximální denní dávka bude 400 mg pacritinibu. Dávka pacritinibu může být snížena o jeden stupeň na 100 mg BID (celková denní dávka 200 mg) nebo o dva stupně na 100 mg jednou denně (QD) pro zvládnutí nežádoucích účinků. Léčba bude pokračovat do progrese onemocnění, nepřijatelných toxických účinků, dokud pacient již nemá prospěch z léčby, odvolání souhlasu pacienta nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení retikulinové fibrózy v kostní dřeni (BM)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 52. týdne po první dávce studijní léčby
Měří se biopsií kostní dřeně.
Procento pacientů, u kterých dojde ke snížení retikulinové fibrózy o ≥1 stupeň od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Definice stupně fibrózy kostní dřeně bude následovat evropský konsenzus, který se pohybuje od 0 (roztroušená, méně fibrotická) do 3 (difuzní a hustý retikulin, více fibrotická).
Pacienti budou klasifikováni jako zlepšení (snížení fibrózy ≥1 stupeň), beze změny nebo zhoršení (zvýšení fibrózy > 1 stupeň).
od výchozí hodnoty do 52. týdne po první dávce studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení tukového zlomku (FF) v kostní dřeni
Časové okno: od výchozího stavu do 52. týdne po první dávce studijní léčby
měřeno kvantitativní kvantitativní Dixon Quant MRI nebo ekvivalentní metodou. Změny v kostní dřeni spojené s myelofibrózou (MF), jako je nahrazení kostní dřeně tukem fibrózou nebo zvýšený počet hematopoetických buněk, snižují množství tuku. Zde budeme uvádět procento pacientů, u kterých došlo ke zlepšení frakce tuku (FF) (nárůst oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu).
od výchozího stavu do 52. týdne po první dávce studijní léčby
transfuzní nezávislost na červených krvinkách (RBC)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24. týdne a 52. týdne po první dávce studijní léčby

Procento pacientů, kteří dosáhli nepotřeby transfuzí erytrocytů po dobu alespoň 12 týdnů.

Nezávislost na transfuzích erytrocytů bude hlášena v podskupině pacientů se změnami v kostní dřeni (pomocí MRI a/nebo biopsie kostní dřeně) během prvních 24 a 52 týdnů léčby.
od výchozí hodnoty do 24. týdne a 52. týdne po první dávce studijní léčby
Zlepšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24. a 52. týdne po podání první dávky studijní léčby

Procento pacientů, kteří zlepší hladinu hemoglobinu bez nutnosti transfuze. Zlepšení bylo definováno jako nárůst hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dL oproti výchozí hodnotě.

Změny hladiny hemoglobinu bez transfuze budou hlášeny v podskupině pacientů se změnami v kostní dřeni (pomocí MRI a/nebo biopsie kostní dřeně) během prvních 24 a 52 týdnů léčby.
od výchozí hodnoty do 24. a 52. týdne po podání první dávky studijní léčby
Zlepšení počtu trombocytů
Časové okno: od výchozí hodnoty do 24. týdne a 52. týdne po první dávce studijní léčby
nárůst počtu krevních destiček (bez transfuzí) ve srovnání se vstupní hodnotou nad 75 × 10⁹/l (pokud byl počet krevních destiček při vstupu mezi 50–75 × 10⁹/l) nebo nad 100 × 10⁹/l (pokud byl počet krevních destiček při vstupu mezi 75–100 × 10⁹/l). Alternativně bude měřen podíl pacientů, u kterých dojde k nárůstu počtu krevních destiček ≥25 % nad vstupní hodnotu.
od výchozí hodnoty do 24. týdne a 52. týdne po první dávce studijní léčby
Myeloproliferativní neoplazie (MPN) driver-gen Variant Allele Frequency (VAF)
Časové okno: Výchozí hodnota a v týdnu 24 a týdnu 52 po první dávce studijní léčby
Geny JAK2, CALR a MPL jsou hnací silou myelofibrózy. Jejich VAF lze kvantifikovat v periferní krvi nebo kostní dřeni a jeho cirkulující hladiny obvykle korelují s průběhem onemocnění. Naším cílem je zjistit procento pacientů, kteří snížili svou VAF ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí hodnota a v týdnu 24 a týdnu 52 po první dávce studijní léčby
Kumulativní dávka
Časové okno: Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky
celková suma všech dávek pacritinibu podaných od zahájení studijní léčby, s přihlédnutím k přerušením a snížením dávkování.
Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky
Skutečná dávka pacritinibu
Časové okno: Během celé doby studie, až přibližně 2 roky
definován jako skutečná průměrná denní podaná dávka. Pro její výpočet bude kumulativní dávka dělena délkou léčby, přičemž se zohlední také přerušení léčby.
Během celé doby studie, až přibližně 2 roky
Relativní intenzita dávky pacritinibu
Časové okno: Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky
Definován jako procento plánované dávky, která byla skutečně podána. Vypočítáno dělením skutečné dávky plánovanou dávkou za den.
Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky
Četnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky
počet pacientů, u kterých se vyskytne nežádoucí příhoda související s léčbou. Události budou klasifikovány a hodnoceny podle Národního onkologického institutu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0
Po celou dobu studie, až přibližně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Spolupracovníci

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza, MF

Klinické studie na Pacritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit